Neues vom Metastasierten Kolorektalkarzinom

Transkript

1 Neues vom Metastasierten Kolorektalkarzinom Ueli Güller Med. Onkologie Kantonsspital St. Gallen Universitätsklinik für Viszerale Chir. und Medizin, Bern

2 Kolorektalkarzinom 25%: synchrone Metastasierung 25% metachrone Metastasierung

3 Übersicht 1. Patientenbeispiel 2. Patientenbeispiel Übersicht Systemtherapeutika Ausblick

4 1. Patient 58-jähriger IT-Spezialist Status nach Resektion Sigmakarzinom pt4n0 vor 2 Jahren Keine Nachsorge Seit 2 Monaten «Druckgefühl» unter dem rechten Rippenbogen, Müdigkeit und AZ Verschlechterung

5 Ultraschall Grosse Raumforderung in der Leber Weitere Abklärung mittels Computertomographie

6 Ueli Güller

7 Computertomographie Raumforderung rechte Leber von 20cm Durchmesser => Kolonkarzinommetastase!

8 Entscheid Tumorboard

9 Entscheid Tumorboard Schritt 1: Chemotherapie

10 Entscheid Tumorboard Schritt 1: Chemotherapie Schritt 2: Resektion Leber

11 Entscheid Tumorboard Schritt 1: Chemotherapie Schritt 2: Resektion Leber Schritt 3: Nochmals Chemotherapie

12 Wirksamkeit Chemotherapie Ansprechraten 65 90% Ansprechen (RECIST 1.1): >30% Verkleinerung des Tumordurchmessers Progression unter Systemtherapie: <15% Progression unter Systemtherapie: sehr schlechtes prognostisches Zeichen

13 Chemotherapie Für 3 Monate OCFL-Schema 3 verschiedene Chemotherapeutika (5FU, Oxaliplatin, Irinotecan) Alle 7 Tage; 8 Gaben

14 Vor Berner Chemotherapie Symposium 2015

15 Nach 3 Monate Chemotherapie Nach Chemotherapie

16 Vorher Nachher Vor Chemo Nach Chemo

17 Chemotherapie Sehr gutes Ansprechen!!! Allgemeinzustand verbesserte sich unter der Chemotherapie Deutlicher Rückgang der Tumormarker Ca 19-9: 14`200 => 64 (200x weniger) CEA 3`940 => 16 (200x weniger)

18 GI Tumorboard Erneute Besprechung GI Tumorboard Entscheid: Hemihepatektomie rechts

19 Metastasiertes Kolorektalkarzinom DIM Seminar

20 Tumorboard <10% vitale Tumorzellen Exzellentes Zusammenspiel Chirurgie und Systemtherapie Adjuvante Chemotherapie: 6 Gaben FOLFOX (5FU und Oxaliplatin)

21 Take Home Message Gutes Ansprechen der Leberfiliae unter Systemtherapie in der 1. Linie Chirurgie zunehmend wichtig bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom Interdisziplinarität

22 Patientenbeispiel 2

23 Patientenbeispiel 2 62-jähriger Patient Ehemaliger Gipser Passionierter Fussballer und Fussballtrainer Gewichtsverlust, Nachtschweiss, Oberbauchschmerzen Ultraschall, Koloskopie Karzinom C. ascendens > 100 Lebermetastasen

24 Etienne Froidevaux, SCB Ueli Güller

25 Etienne Froidevaux, SCB Ueli Güller

26 Ueli Güller

27 Ueli Güller

28 Ueli Güller

29 Ueli Güller

30 Kolonkarzinom Metastasiert Unterteilung in 3 Gruppen 1 1) Resezierbar 2) Ev. resezierbar nach systemischer Vorbehandlung (10 40%) 3) Nie-resezierbar («never resectable») 1 ESMO Guidelines 2014 Ueli Güller

31 Kolonkarzinom Metastasiert Unterteilung in 3 Gruppen 1 1) Resezierbar 2) Ev. resezierbar nach systemischer Vorbehandlung (10 40%) 3) Nie-resezierbar («never resectable») 1 ESMO Guidelines 2014 Ueli Güller

32 62-jähriger Patient Gruppe: Nicht heilbar Schlechter Allgemeinzustand Bettlägerig > 50% des Tages ECOG Performance Status 3 Hospitalisation

33 62-jähriger Patient Tumorboardbesprechung Chemotherapie (5-FU und Irinotecan) Zusätzlich: Antikörper (Bevacizumab)

34 Lebensqualität unter Chemotherapie? Lebensverlängerung dafür schlechtere Lebensqualität?

35 Ziel palliative Chemotherapie Lebensverlängerung Verbesserung der Lebensqualität Lebensqualität steigt, wenn Tumor kontrolliert ist!

36 62-jähriger Patient Unter Chemotherapie/Antikörper: deutliche Besserung des Allgemeinzustandes Rückgang des Tumormarkers (CEA) von 700 auf 12mcg/l Ging wieder zum Fussballtraining

37 Ueli Güller

38 Etienne Froidevaux, SCB Ueli Güller

39 Vor Nach Vor Chemo Nach Chemo

40 Met. Kolonkarzinom (nie resezierbar)

41 Met. Kolonkarzinom (nie resezierbar)

42 Gesamtüberleben meta. CRC a) Kurative Intention (Chemotherapie und Operation): >60 Monate b) Nie resezierbar: Chemotherapie, AK, neuere Krebsmedikamente: >30 Monate

43 Metastasiertes Kolorektalkarzinom DIM Seminar

44 Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorrezeptoren Signalkaskade Proliferation der Karzinomzelle Fey/Cavalli Ueli Güller

45 Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorrezeptoren Signalkaskade Proliferation der Karzinomzelle Fey/Cavalli Chemotherapy Ueli Güller

46 Metastasiertes Kolonkarzinom 2003 Chemotherapie 5-FU Irinotecan Ueli Güller

47 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 Chemotherapie 5-FU Irinotecan Capecitabine Oxaliplatin Ueli Güller

48 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 Chemotherapie 5-FU Irinotecan Capecitabine Oxaliplatin VEGF-Trap Aflibercept (bindet VEGF A, VEGF B, PIGF) Ueli Güller

49 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 Konventionelle Chemotherapie 5-FU Irinotecan Capecitabine Oxaliplatin VEGF-Trap Aflibercept (bindet VEGF A, VEGF B, PIGF) Antikörper: Bevacizumab: anti-vegf A Cetuximab: anti-egfr- Rezeptor Panitumumab: anti-egfr-rezeptor Ramucirumab: anti-vegf 2 Rezeptor Ueli Güller

50 Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorrezeptoren Signalkaskade Proliferation der Karzinomzelle Fey/Cavalli Ueli Güller

51 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 Regorafenib Oraler Multikinase Inhibitor Small molecule Intrazelluläre Aktivität Blockiert für Angiogenese/Onkogenese verantwortliche Kinasen (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, RET, PDGF) Ueli Güller

52 Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorrezeptoren Signalkaskade Proliferation der Karzinomzelle Fey/Cavalli Ueli Güller

53 VEGF-Trap Antikörper Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorezeptoren TKI Signalkaskade Tumorzellproliferation Chemotherapie Fey/Cavalli Ueli Güller

54 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 Konventionelle Chemotherapie 5-FU Irinotecan Capecitabine Oxaliplatin VEGF-Trap Aflibercept (bindet VEGF A, VEGF B, PIGF) Antikörper: Bevacizumab: anti-vegf A Cetuximab: anti-egfr- Rezeptor Panitumumab: anti-egfr-rezeptor Ramucirumab: anti-vegf 2 Rezeptor Tyrosinekinase Inhibitor: Regorafenib Ueli Güller

55 Zukunft Immunotherapien BRAF Inhibitoren PIK3CA Inhibitoren MEK Inhibitoren AKT Inhibitoren HER2 Inhibitoren Ueli Güller

56 Zusammenfassung:

57 Metastasiertes Kolonkarzinom 2003 = > Nur 2 Chemotherapeutika => Nur Blockade im Zellkern

58 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 => 4 Chemotherapeutika: Zellkern => 1 Fusionsprotein: Wachstumsfaktoren 4 Antikörper: Rezeptoren auf Tumorzelle 1 Tyrosinkinaseinhibitor: Innerhalb Tumorzelle

59 VEGF-Trap Antikörper Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorezeptoren TKI Signalkaskade Tumorzellproliferation Chemotherapie Fey/Cavalli Ueli Güller

60 Zusammenfassung: Prognose hat sich deutlich verbessert über die letzten Jahrzehnte.

61 Met. Kolonkarzinom (nie resezierbar)

62 Ziel Palliative Systemtherapie Lebensverlängerung Verbesserung der Lebensqualität Tumorkontrolle => Lebensqualität

63 Zusammenfassung: Zusammenarbeit der verschiedenen Spezialisten ist entscheidend bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Kolonkarzinom.

64 Metastasiertes Kolonkarzinom 2015 One size fits all Auf den Patienten zugeschnittende Behandlung

65 83-jährige Patientin Hepatisch metastasiertes Kolonkarzinom Relevante Nebendiagnosen Gute Lebensqualität und Lebensfreude

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67 83-jährige Patientin Pan-RAS/BRAF Wildtype => Qualifiziert somit für EGFR Antikörper 6 Gaben Panitumumab Etwas Hauttoxizität (Rash Grad I; <10% BS)

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71 83-jährige Patientin Sehr gute partielle Remission Follow up 1. September 2015: anhaltende gute partielle Remission

72 83-jährige Patientin Sehr gute partielle Remission Follow up 1. September 2015: anhaltende gute partielle Remission Gute Lebensqualität und Lebensfreude