Onkologie. Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs. K. Possinger

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1 Onkologie Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs Med. Klinik für Onkologie und Hämatologie Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin K. Possinger

2 Überleben bei Brustkrebs (Tumorregister München) Tumorregister München 2007

3 Brustkrebs Bessere Therapieergebnisse durch bessere Definition von Subgruppen Histologie Molekulare Pathologie Genetik Gen- Expression duktal, lobulär ER und PgR 17q21 Luminal A Epigenetik Grading Ki67 13q12 13 Luminal B Stamm- Zellen EGFR 17q13 normal like HER2 HER2 Sims AH et al. (2007) Nat Clin Pract Oncol 4: Basal

4 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien DFS OS Sorlie Breast Cancer Research Volume 7 Supplement 2, June 2005 S35

5 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien pt1-2, pn0 Bueno-de-Mesquita Breast Cancer Res Treat (2009) 117:

6 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien Clinical-pathological and 70-gene both HIGH risk EORTC-BIG MINDACT; 6,000 Pat. N0 Evaluate Clinical-Pathological Risk and 70-Gene Signature Risk 55% 35% 10% N=3300 N=600 Discordant cases Clin-Path HIGH 70-gene LOW Clin-Path LOW 70-gene HIGH Clinical-pathological and 70-gene both LOW risk N=2100 Use Clin-Path risk to decide Chemo or not R1 Use 70-gene risk to decide Chemo or not Chemotherapy Endocrine therapy Potential CT sparing in 20-28% pts

7 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien Basal-like BRCA Basal-like spor. HER-2 + Luminal B Luminal A ER- / PR- ER- / PgR- ER- / PgR- ER+ / PgR- ER+ / PgR+ G3 G3 G3 G1,2 G1 Ki67: 50-60% Ki67: 50-60% Ki67: 40-50% Ki67: 5-20% Ki67: 5% HER2 - / EGFR + HER2 - / EGFR + HER2 + HER2 - HER2 - BRCA 1/2 pos BRCA 1/2 neg P53 / cmyc P53 / cmyc PARP-Inhibitoren antiher2-ak / -TKI EndokrineTh. Sorlie Breast Cancer Research Volume 7 Supplement 2, June 2005 S35

8 Mamma Ca: Endokrine Therapie Signaltransduktionskaskade und Informationsaustausch

9 Mamma Ca: Individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ /? EBCTCG Lancet 2005

10 Mamma Ca: HER2 positive Tumoren unterschiedliche Wirkweisen von Trastuzumab und Lapatinib χ χ Trastuzumab Lapatinib Angiogenesis Migliaccio SABCS 2008 abstr. 34

11 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: HER2+ Romond NEJM 2005;353:

12 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: HER2+ HER1/2-TKI Lapatinib nach Progress unter Chemo + Trastuzumab CNS: Cap + Lap : n = 4 vs Cap: n = 13; p=0.045 Cameron Breast Cancer Res Treat

13 Mamma Ca: Endokrine Therapie Signaltransduktionskaskade und Informationsaustausch

14 Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ und EGFR+ Studie Therapie Pat. Median PFS (mo) Endokrine Th. Endokrine Th. + anti-egfr Osborne Phase II Tamoxifen +/- Gefitinib Cristofanilli Phase II Anastrozol +/- Gefitinib

15 Mamma Ca: Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ und HER2+ Trial Therapie Pat. Median PFS (mo) Endokrine Th. Endokrine Th. + anti-her2 Johnston SABCS 2008 Letrozol +/- Lapatinib Mackey SABCS 2006 Anastrozol +/- Trastuzumab

16 Mamma Ca: Triple negativ, genetisch fixiert Funktion von BRCA1 Weberpals J Clin Oncol 26: (2008)

17 Mamma Ca Folgen von BRCA-Veränderungen auf die DNA-Strangbruchreparatur PARP Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) Nicoloso Nature Reviews Cancer 2009

18 Mamma Ca: Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: Triple negativ +PARP

19 Mamma Ca Stammzellen und Tumorstammzellen IHC - Biopsieanalysen Basal like Her2 / luminal B luminal A Chang J ASCO 2008

20 Mamma Ca Brustkrebsstammzellen und ALDH1 Wicha St. Gallen 2009

21 Mamma Ca Stammzellhypothese Wicha St. Gallen 2009

22 Primäres Mamma Ca: ALDH1 positive Tumorzellen Wicha St. Gallen 2009

23 Mamma Ca ALDH1 und CD44 positive Tumormzellen Ginestier Cell Stem Cell 1, (2007)

24 Primäres Mamma Ca: Chemotherapie und Tumorfortentwicklung Reya Nature 2001

25 Brustkrebs Bessere Therapieergebnisse durch bessere Definition von Subgruppen Histologie Molekulare Pathologie Genetik Gen- Expression duktal, lobulär ER und PgR 17q21 Luminal A Epigenetik Grading Ki67 13q12 13 Luminal B Stamm- Zellen EGFR 17q13 normal like HER2 HER2 Sims AH et al. (2007) Nat Clin Pract Oncol 4: Basal

26 Onkologie Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs Med. Klinik für Onkologie und Hämatologie Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin K. Possinger