Inhalt. MANUAL Leukämien, myelodysplastische Syndrome und myeloproliferative Neoplasien

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1 MANUAL Leukämien, myelodysplastische Syndrome und myeloproliferative Neoplasien 2015 by Tumorzentrum München und W. Zuckschwerdt Verlag München VII Inhalt Allgemeine Diagnostik Koordiniert durch M. Starck M. Starck, K. Sotlar, S. Schneider, M. Hentrich, M. Subklewe, K. Spiekermann... 1 Materialgewinnung und Aufbereitung... 1 Verarbeitung von peripheren Blutausstrichen... 1 Knochenmarkentnahme... 2 Zytomorphologische Diagnostik... 5 Aus peripherem Blut... 5 Aus Knochenmark... 6 Immunphänotypisierung... 6 Untersuchungsmaterialien... 7 Indikationen und Befunde... 7 Zytogenetik Zytogenetische Nomenklatur Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Molekulargenetik Molekulare Detektionsverfahren bei Diagnose Remissionskontrollen mittels unterschiedlicher PCR-Techniken WHO-Klassifikation Akute myeloische Leukämie Koordiniert durch K. Spiekermann K. Spiekermann, M. Fiegl, P. A. Greif, K. Metzeler, S. Struve, C. Wendtner, M. Subklewe, J. Tischer, M. Verbeek, C. Schmid, C. Waterhouse, S. Graß, K. Götze Ätiologie und Pathogenese Genetik und Molekulargenetik der AML AML mit aberrantem Karyotyp AML mit normalem Karyotyp Klassifikation FAB-Einteilung WHO-Klassifikation MRC-Einteilung (2010) ELN-Einteilung (2010) Klinik und Diagnostik Spezielle Diagnostik... 36

2 VIII Differenzialdiagnose Therapie einschließlich Risikofaktoren Allgemeines Prognose Remissionsinduktion Postremissionstherapie (intensiv behandelbare Patienten) Erhaltungstherapie Therapiekonzepte deutscher AML-Studiengruppen AML-Register Stammzelltransplantation (SZT) im Therapiekonzept der AML Autologe Stammzelltransplantation Allogene Stammzelltransplantation Erhaltungstherapie nach allogener SZT Behandlung des Rezidivs nach allogener SZT Akute Promyelozytenleukämie (APL) Grundlagen Therapie MRD Koagulopathie Therapienebenwirkungen Klinische Studien AML im höheren Lebensalter und bei medically non fit Patienten Grundlagen Altersabhängige Prognose Entwicklung prognostischer Scores Therapeutische Optionen und Ziele bei älteren Patienten Zusammenfassung und Ausblick Sekundäre akute myeloische Leukämien s-aml/aml mit Myelodysplasie-assoziierten Veränderungen Therapieassoziierte AML Prognose und Therapie Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei Erwachsenen Koordiniert durch F. Schneller M. Starck, M. Subklewe, C. Schmid, S. Schneider, M. Hentrich, F. Schneller, K. Spiekermann, C. Wendtner Epidemiologie Ätiologie und Pathogenese Klinik Klassifikation Spezielle Diagnostik Untersuchungsmaterialien Morphologie Immunphänotypisierung Zytogenetik Differenzialdiagnose Erstlinientherapie Allgemeines und historische Entwicklung Prognosefaktoren und risikorelevante Subgruppen Gesamtübersicht zum Therapieablauf bei Patienten unter 55 Jahren... 89

3 IX Vorphasetherapie Induktionstherapie Konsolidierungstherapie Erhaltungstherapie ZNS-Prophylaxe/Therapie Therapie reifzelliger B-ALL/B-lymphoblastischer Lymphome/Burkitt-Lymphome Therapie T-lymphoblastischer Lymphome Supportive und protektive Maßnahmen Fazit Stammzelltransplantation (SZT) Autologe Stammzelltransplantation Allogene Transplantation (alloszt) Konditionierung und Spenderauswahl Neue Therapien Antikörper Tyrosinkinase-Inhibitoren Rezidiv, refraktäre Erkrankung Nachsorge Besonderheiten der akuten Leukämien im Kindes- und Jugendalter Koordiniert durch I. Schmid I. Schmid, M. H. Albert, I. Jeremias, B. Klein, J. U. Walther, A. Wawer Epidemiologie Ätiologie und Pathogenese Diagnose und Klassifikation Anamnese und klinische Symptomatik Akute lymphatische Leukämie ALL-BFM-Studie COALL-Studie B-ALL ALL-Rezidiv Akute myeloische Leukämie Therapie Prognose Allogene Stammzelltransplantation (SZT) Rezidiv Myelodysplastisches Syndrom (MDS) Chronische myeloische Leukämie Nachsorge Myelodysplastische Syndrome (MDS) Koordiniert durch K. Götze K. Götze, C. Müller-Thomas, K. Spiekermann, M. Fiegl, M. Verbeek, J. Tischer Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese Diagnose und Klassifikation FAB- und WHO-Klassifikation Prognose-Scores Anamnese und klinische Symptomatik

4 X Therapie Allgemeine Therapieprinzipien Best supportive care Therapieprinzipien bei Niedrigrisiko-MDS Therapieprinzipien bei Hochrisiko-MDS Chronische myeloische Leukämie (CML) Koordiniert durch P. Jost W. Olipitz, P. Bojko, K. Spiekermann, M. Verbeek, C. Schmid, J. Tischer, P. Jost Epidemiologie und Entwicklung Ätiologie und Pathogenese Klassifikation Klinische Symptomatik Diagnostik Molekulare Diagnostik Zytogenetik RT-PCR FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) Klinische Diagnostik Knochenmarkdiagnostik Kriterien für Akzeleration Kriterien für Blastenkrise Differenzialdiagnose Therapie Therapie der chronischen Phase Behandlungsziele Prognoseparameter Monitoring Mutationsanalyse Therapiepause Fazit Stammzelltransplantation bei CML Autologe Stammzelltransplantation Allogene Stammzelltransplantation Leitliniengerechte Indikation zur allogenen SZT bei CML Rezidivtherapie nach allogener Stammzelltransplantation Chronisch myeloproliferative Neoplasien Koordiniert durch P. E. Petrides P. E. Petrides, M. K. Beykirch Primäre oder essenzielle Thrombozythämie (PT bzw. ET) Definition Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung) Diagnosekriterien Erweiterte Diagnostik nach Diagnose einer primären Thrombozythämie Klinik Prognose Therapie Empfohlene regelmäßige Untersuchungen Klinische Studien

5 XI Polycythaemia vera (PV) Definition der PV Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung) Ätiologie und Pathogenese Diagnosekriterien: JAK2-Analyse und Erythropoetinspiegel Diagnostischer Algorithmus Laborchemische Veränderungen bei PV Andere Ursachen einer Polyzythämie Klinik der PV Erweiterte Diagnostik bei nachgewiesener PV Prognose der PV Therapie Aktuelle Studienergebnisse(Pegasys /ASS- bzw. Ruxolitinib-Studie) Primäre Myelofibrose (PMF) Definition der PMF Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung) Pathogenese Diagnosekriterien Blutbild, klonale Marker und Knochenmarkhistologie Zusätzliche molekulare Untersuchungen Klinik Prognose Verlauf Therapie der PMF Die Mastozytosen Koordiniert durch H.-P. Horny H.-P. Horny, K. Sotlar, T. Haferlach, M. Subklewe, K. Brockow, F. Ruёff Klassifikation Kutane Mastozytose Systemische Mastozytose Diagnostische Kriterien der SM Histomorphologische Diagnose Molekularpathologie Therapie Differenzialdiagnose und Ausblick Schwere aplastische Anämie (SAA) Koordiniert durch J. Tischer C. Waterhouse, J. Holch, M. Albert, S. Fritsch, C. Schmid, J. Tischer Aplastische Anämien des Erwachsenenalters Epidemiologie Ätiologie Pathophysiologie Diagnose und Klassifikation Differenzialdiagnose Prognose und Therapie Allogene Stammzelltransplantation (SZT) SZT vom HLA-identischen Geschwisterspender Transplantation von alternativen Spendern

6 XII Langzeitnebenwirkungen der SZT Die aplastische Anämie im Kindesalter Epidemiologie Differenzialdiagnose Therapie der SAA im Kindesalter Grundlagen der hämatopoetischen Stammzelltransplantation Koordiniert durch J. Tischer J. Tischer, D. Prevalsek, A. Rank, C. Schmid Stammzellquellen und Stammzellgewinnung Knochenmark Periphere Blutstammzellen (PBSZ) Nabelschnurblut Unterschiede zwischen den verschiedenen Stammzellquellen Autologe Stammzelltransplantation Allogene Stammzelltransplantation Die Graft-versus-Leukemia(GvL)-Reaktion HLA-System und Histokompatibilität Spenderauswahl Vorbehandlung zur allogenen SZT (Konditionierung) Indikationen zur allogenen Stammzelltransplantation Bewertung der Begleiterkrankungen Toxizität und Risiken der allogenen Stammzelltransplantation Supportivtherapie und Nachsorge nach allogener Stammzelltransplantation Rezidivbehandlung nach allogener Stammzelltransplantation Autoren und Mitglieder der Projektgruppe Stichwortverzeichnis