6. Heidelberger CRC-Symposium Darmkrebsvorsorge PD Dr. Christian Rupp

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1 6. Heidelberger CRC-Symposium Darmkrebsvorsorge PD Dr. Christian Rupp Medizinische Universitätsklinik IV/IEZ Im Neuenheimer Feld Heidelberg

2 CRC - Epidemiologie Männer Frauen

3 CRC Inzidenz

4 CRC - Risikofaktoren +21% Foto: Stephanie Hoschlaeger / pixelio -9% +15% Foto: Manfred Walkler / pixelio -30% Foto: Hartmut910 / pixelio +100% Foto: angieconscious / pixelio Sinha et al Cancer Res 65(17):8034 DGVS 2013 Leitlinie Kolorektales Karzinom

5 CRC Mortalität (Deutschland)

6 CRC - Altersverteilung 80% Früherkennung für die asymptomatische Bevölkerung sollte ab dem Alter von 50 Jahren begonnen werden Eine obere Altersbegrenzung für die Darmkrebs-Vorsorge/-Früherkennung kann bei steigender Lebenserwartung nicht gegeben werden CRC-Früherkennung sollte daher individuell in Abhängigkeit des biologischen Alters und unter Berücksichtigung vorhandener Begleiterkrankungen/ Risikofaktoren überprüft werden

7 Ziel der Vorsorgekoloskopie APC p53 Normale Schleimhaut Polyp/Adenom Karzinom Unterbrechung der Adenom-Karzinom-Sequenz Fearon et Vogelstein Cell Jun 1;61(5):

8 Kolorektale Polypen Adenom (tubulär/tubulo-villös/villös) Neoplastisch (Dysplasie) Hyperplastische Polypen Serratierte Polypen Traditionelles serratiertes Adenom (TSA) Sessiles serratiertes Adenom (SSA) Intraepitheliale Neoplasie (IEN) Low-grade High-grade nicht-neoplastisch (keine Dysplasie) MSI-L/MSS serratierte Karzinogenese Angepasste Nachsorgeintervalle nach Polypektomie MSI-H serratierte Karzinogenese

9 Screening-Methoden im Vergleich

10 Koloskopie Die komplette qualitätsgesicherte Koloskopie besitzt die höchste Sensitivität und Spezifität für das Auffinden von Karzinomen und Adenomen Hohe Sensitivität bei nichtblutenden Karzinomen und Adenomen Unterbrechung der Adenom- Karzinomsequenz durch Abtragung von Adenomen Verhindert Entstehung von Karzinomen effektiv Senkt die KRK-bedingte Mortalität Brenner et al., J Natl Cancer Inst Jan 20;102(2): Zauber et al., N Engl J Med, (8) Leitlinienprogramm Onkologie AWMF: S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, 2014

11 Prädiktoren einer effektiven Koloskopie Effektive Diagnostik: (komplette Koloskopie, Adenomdetektion) Untersucherteam Sedierung Darmsauberkeit Koloskopietechnik (HDTV, NBI) Effektive Therapie

12 Sigmoidoskopie + FOBT Sigmoidoskopie Eine Sigmoidoskopie sollte Personen, die die Koloskopie als Vorsorge -/ Früherkennungsmaßnahme ablehnen, angeboten werden Senkung der KRK-bedingten Mortalität und Inzidenz kolorektaler distaler Karzinome Zur möglichen Detektion proximaler Karzinome sollte zusätzlich zur Sigmoidoskopie eine jährliche FOBT- Durchführung erfolgen FOBT Bei Personen mit durchschnittlichem Darmkrebsrisiko, die keine Koloskopie wünschen, sollte ein FOBT jährlich durchgeführt werde Ein positives Testergebnis macht die endoskopische Untersuchung des gesamten Dickdarmes erforderlich

13 Enzymatischer und immunologischer Stuhltest

14 Neue Alternativen zur Koloskopie?

15 Molekularbiologische Stuhl- und Bluttests Stuhluntersuchungen auf DNA- Veränderungen sollten nicht für die Darmkrebsvorsorge/-Früherkennung in der asymptomatischen Bevölkerung eingesetzt werden. Der M2-PK Stuhltest sollte nicht für die Darmkrebsvorsorge/-Früherkennung in der asymptomatischen Bevölkerung eingesetzt werden. Stuhl bei asymptomatischem Normalrisikokollektiv J: DNA-Test (KRAS-Mutation, aberrante NDRG4/BMP3-Methylierung) versus Hämoglobin-Immuntest (FIT) im Vergleich zur Koloskopie Imperiale et al NEJM 370(14):1287 Leitlinienprogramm Onkologie AWMF: S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, 2014

16 Virtuelle Koloskopie & Kapselendoskopie Stuhl Vorteil: Perforationsrate 0,005-0,059% Polyp Bei inkompletter Koloskopie (z. B. Adhäsionen) und fortbestehendem Wunsch des Patienten auf komplette Kolonbeurteilung sollte eine CT- oder MR-Kolonographie erfolgen. Nachteil: Abführen/rektale Füllung nötig gleiches Unbehagen wie bei Koloskopie Falsch positive Befunde 14% Schlechte Sensitivität für flache Adenome Strahlenbelastung Bei pathologischem Befund Koloskopie nötig.

17 Sensitivität verschiedener Früherkennungsmethoden LG Adenome HG Adenome CRC gfobt Enzymtest Immunologischer Stuhltest auf Blut 17% 20% 33% 20-40% 20-40% 60-80% Sigmoidoskopie 65% 75% 83% CT-Koloskopie 76% 83% 96% Koloskopie 96% 100% 100%

18 Screening-Koloskopie senkt Sterblichkeit Darmkrebs diagnostiziert durch Stadium Symptome FOBT Screening- Koloskopie I 291 (17%) 83 (34%) 139 (50%) II 545 (33%) 82 (34%) 47 (17%) III 547 (33%) 67 (28%) 76 (27%) IV 283 (17%) 10 (4%) 15 (5%) Brenner et al. Oncotarget Jul 12; 7(28) Morris et al. Br J Cancer 2012;107:

19 (Wiederholte) Screening-Koloskopie senkt CRC - Inzidenz 1 x Vorsorgekoloskopie 2 x Vorsorgekoloskopie

20 Nutzen der Vorsorgekoloskopie

21 Gründe für die Nichtinanspruchnahme der Vorsorge hkk Gesundheitsreport 2015 (Dr. Bernard Braun)

22 Zusammenfassung Darmkrebsvorsorge Screening-Koloskopie senkt Inzidenz und Mortalität des kolorektalen Karzinoms Ab dem 50. Lebensjahr Koloskopie zur Darmkrebsvorsorge, wenn unauffällig alle 10 Jahre Bei zusätzlichen Risikofaktoren (z.b. familiärer Belastung) zeitigere Vorsorge planen Risikoadaptierte Nachsorge nach Polypektomie Verbesserte Möglichkeiten für nicht-invasive Screening-Methoden (ifobt, etc.) in Kombination mit Sigmoidoskopie/ Bildgebung Bis auf weiteres bleibt die Koloskopie die einzige Methode zur Früherkennung und Prophylaxe des Darmkrebs

23 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!