Pflegerisches Nebenwirkungsmanagement von zielgerichteten Medikamenten Mab Nib

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1 2014 Augsburger Pflegeaspekte Hämatologie / Onkologie Klinik / Praxis Pflegerisches Nebenwirkungsmanagement von zielgerichteten Medikamenten Mab Nib Wagner Veronika Gesundheits-und Krankenpflegerin Fachkrankenpflege für Onkologie und Palliativ Pflegerisches Nebenwirkungsmanagemen von zielgerichteten Medikamenten Chemotherapie Wirkt gezielt gegen sich teilende Zellen. Zellen die sich nicht teilen bleiben unberührt. Zielgerichtete Therapie Wirkt spezifisch auf bestimmte biologische und zytologische Eigenart von Zellen. 2

2 Der Wachstumsablauf ist bei jeder Zelle gleich. Unabhängig davon ob sie gesund oder entartet ist. Physiologischer Zellstoffwechsel Durch Wachstumsfaktoren, die auf passende Rezeptoren treffen, wird eine Signalkaskade bis zu Zellkern aktiviert. Neuer Wachstum oder Zellteilung beginnt. 3 Grawth Factor Wachstumsfaktor. Information die aus dem extrazellulärem Raum kommen. Für ganz bestimmte Rezeptoren. 4

3 Die Rezeptoren Sind auf den Zellen verankert. Festgelegte Endungen für z.b. ganz bestimmte Wachstumsfaktoren die dort Informationen abgeben können. 5 Tyrosin-kinase Übermittler von Informationen vom extrazellulären Raum an den intrazellulären Raum Oftmals ab dort eine Schlüsselposition wo Fehlinformationen Beginn die zu einer Entartung führen können. 6

4 Signalübermittlung Signaltransduktion Übersetzt die Information an den Zellkern 7 Therapieansätze Blockierung der Signalstoffe Rezeptorbasierte Therapie Blockade von Wachstumsrezeptoren Blockade der intrazellulären Signalübertragung Hemmung der Angiogenese 8

5 Hemmung der Angiogenese Physiologiesche Angiogenese Durch VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Neubildung von Gefäßstruckturen Wichtig bei Wundheilung Sinnvoll bei Umgehungskreisläufe z.b. spider naevi Pathologische Angiogenese Zur Versorgung von Tumorgewebe und Metastasen. 9 Medizin und Physik Nobelpreis 1984 Cesar Milstein Georges Köhler Niels Kaj Jerne 10

6 Herstellung von monoklonalen Antikörpern Eine Maus wird mit einem Antigen infiziert Diese bildet Antikörper. Vereinigt wird diese mit einer gezüchteten unsterblichen Laborzelle. Es entsteht die Hybridzelle 11 Monoklonaler Antikörper Monoklonalen Antikörper tragen das Suffix mab.(monoclonal antibody. Je nach Anteil von Mäuseprotein zusätzlich -omab = 100% -ximab = 34% -zumab = 10% -mumab = 0% 12

7 Zielgerichtete Medikamente = Target Therapie Target engl. = Ziel 13 Monoklonale Antikörper Extrazellulär Substanz Handelsnahme Zielstruktur Anwendungsgebiet Ibritumomab Zevalin CD20 Maligne Lymphome Rituximab Mabthera CD20 Maligne Lymphome CML Cetuximab Erbitux EGFR Colonkarzinom Bevacizumab Avastin VEGF Bronchialkarzinom, Colonkarzinom, Nierenzellcarzinom Panitumumab Vectibix EGFR Coloncarzinom Trastuzumab Herceptin Her2 Mammacarzinom, Magencarzinom 14

8 Monoclonale Antikörper Intrazelluläre Kinase Inhibitoren Lat. Inhibere = unterbinden, anhalten Hemmstoff Tyrosinkinaseinhibitoren blockieren die Übertragung von Signalen zum Zellkern Dringen direkt in die Zelle ein und Hemmen die Tyrosin- Kinase (small molecule) Sufix = Inhibitoren nib 15 Thyrosinkinaseinhibitoren Substanz Handelsnahmen Zielstruktur Anwendungsgebiet Gefitinib Iressa EGFR Bronchialcarzinom Lapatinib Tyverb Her2, EGFR Mammacarzinom Sunitinib Sutent Multi-kinaseinhibitor Imatinib Glivec Multi-kinase- Inhibitor Sorafenib Nexavar Multi-kinase- Inhibitor Nierenzellkarcinom, Gastrointestinale Tromatumore (GIST) CML, GIST Nierenzellkarzinom 16

9 Hemmung der Angiogenese Angiogenese griechisch für Gefäßentstehung Vaskulärer Endothelial Growth factor = VEGF 17 Hemmung der Angiogenese Substanz Handelsname Zielstruktur Anwendungsgebiet Bevacizumab Avastin VEGF Bronchialca., Colonca., Mammaca. Nierenzellca. Thalidomid Revlimid Unterschiedlich: Stimulation natürlicher Killerzellen, Hemmung maligner Blutzellen Sorafenib Nexavar Multi-kinase- Inhibitor Multiples Myelom Leberzellca. Fortgeschrittenes Nierenzellca. 18

10 Das Bild der Target-Therapie 19 Das Bild der Target-Therapie 20

11 Nebenwirkungen von Chemotherapie und Targent-Therapie Verfärbung der Haut Appetitlosigkeit Übelkeit, Erbrechen Ausschläge (ANE-Syndrom) und Blasenbildung an Hand und Fußsohlen Störungen der Blutbildung (Blutarmut) und Blutgerinnung Tumorkachexie Hornhautbildung und Schmerzen (Hand-Fußsyndrom) Schwere Erschöpfungszustände (Fatigue) Erhötes Infektions- und Blutungsrisiko Vermehrtes Wachsen von Wimpern und Flaumhaare Organtoxizität z.b.: Leber, Nieren, Lunge, Herz und Nerven Störungen der Sexualität Haarausfall Diarhoe Rötung, Schuppung der Haut 15. Herbert November Koch Informationen Wichtig zu wissen Laut dtsch. Ärzteblatt von 2012 Kutane Nebenwirkungen gehören zu den häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen neuer Substanzen in der medikamentösen Tumortherapie. Sie können mit dem Therapieansprechen korrelieren. 75 von 100 Patienten leiden unter Hautveränderungen. Die Nebenwirkungen gehen nach Therapieende weg. 22

12 Mögliche Probleme einer kutanen Nebenwirkung Hautoberfläche Photosensibilisierung Xerose (Trockenheit oberflächlicher Haut) Ekzeme Pruritus (Juckreiz) Hyperpigmentierung Teleangiektasen Auge Konjunktivitis (Bindehautentzündung) Bleparitis (Lidrandentzündung) Sicca-Symptomatic (Augentrockenheit) Mundschleimhaut Mundtrockenheit Stomatitis (Mundschleimhautentzündung) Haare Trichomegalie (lange, gebogene starre Wimpern) Hypertrichose (vermehrte Behaarung) Alopezie (Haarverlust) Hauptverursacher: Vor allem EGFR-Hemmer 23 Allgemeine Empfehlungen zur Pflege der Haut Zu Empfehlen Hautneutralen Bade und Duschölen Prophylaktische Hautpflege mit Vitamin K 0,1% Creme (Pliazon ) Saubere, weiche Handtücher vorsichtig rasieren, besser mit einem Apparat Baumwollwäsche ist besser als Synthetik Sonnenschutz min. LSF 20 Überlassen sie spülen und Hausputz dem Partner Zu Vermeiden Manipulation der Hautveränderungen Heißes Föhnen der Haare Starkes Rubbeln mit Handtüchern Kein rasieren der Körperbehaarung (Achseln und Genitalbehaarung) Kein unnötig langes Duschen oder Baden Hohe Raumtemperatur vermeiden Kein heiße Badewanne oder heißes Wasser 24

13 Verschiedene Phasen der Akneiformen 25 Frühphase Akneiforme Exanthem (1-3 Woche) Symptome Follikuläre Papeln und Pusteln an Stirn-Nase Mund und evtl. auf dem Kopf,Brust und Rücken Gelegentlich leichter Juckreiz Therapie Hautreinigung mit milder Seife Salben mit geringem Fettgehalt Evtl. Antibiotika Oral oder in Salbenform 26

14 Frühphase Akneiforme Exanthem (1-3 Woche) 27 Spätphase Akneiforme Exantem (4 6 Woche) Symptome Rückbildung der Pusteln Austrocknung und Hinterlassen von Serokrusten und Schuppung Elastizitätsverlust der Epidermis Bildung von schmerhaften Rhagaden und Fissuren möglich Therapie Feuchtigkeit spendende Cremeseifen Haut- und Gesichtspflege mit feuchtigkeitspendenden Pflegelotionen (Bephantol Lotion) Krusten lösen mit warmen Öl oder Wasser 28

15 Spätphase Akneiforme Exantem (4 6 Woche) 29 Trockene Empfindliche Haut (ab der 7. Woche) Symptome Zunehmend Empfindliche Haut, evtl. Rötungen Verdünnung der Epidermis Teleangiektasen Therapie Feuchtigkeitsspendende Seifen und Creme ohne Duftstoffe Lichtschutz (für Säuglinge) Harnstoffhaltige Pflegelotionen 30

16 Trockene Empfindliche Haut (ab der 7. Woche) Trockene Haut Teleangiektasen 31 Fissuren an den Händen und Füßen, Paronychien Symptome Schmerzhaft, Berührungsempfindlich Schlechte Heilungstendenz Therapie Weite Schuhe tragen Feuchtigkeitsspendende Cremen über Nacht mit Handschuhen oder Socken (Baumwolle) Bei tiefen Fissuren evtl. Hydrocolloid für mehrere Tage Antibiotikahaltige Salben Tapen: Fixieren der Nagelfalzes Auflösen des Nagels mit spez. Pasten (Canesten extra) Schmerzmittel Gehen sie zum Podologen Ultima ratio: Nagelextraktion 32

17 Fissuren an den Händen und Füßen, Paronychien 33 Das heißt aber auch für die Patienten Physische und psychische Belastung Stigmatisierung Beeinträchtigung im Alltag 34

18 Substanztypische Nebenwirkungen Wirkstoff Handelsname Unerwünschte Ereignisse Beachtung Imatinib Glivec Ödeme, Übelkeit, Muskelkrämpfe, Muskel- und Knochenschmerzen Diarrhö Nilotinib Tasigna Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Kopfschmerzen Fatique, Diarrhö, Obstipation Dasatinib Sprycel Ödeme, Diarrhö Kopfschmerzen,Übelkeit Ruxolitinib Jakavi Anämien, Thrombo- und Leukozytopenien, Diarrhö, Ödeme, Schwäche, Schwindel, Kopfschmerzen Schulung Einnahme während / nach Schulung Einnahme 2 h vor / 1 nach 12 h Abstand bei 2 x täglich Antazidar z.b.: Riopan 2 Stunden vor oder nach der Einnahme von Dasatinib Interaktionen /Dosisänderung Posaconazol z.b.: Noxafil Fluconazol z.b.: Diflucan Johanniskrautöl 35 Substanztypische Nebenwirkungen Wirkstoff Handelsname Unerwünschte Ereignisse Beachtung Bortezomib Velcade Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Neurotoxizität, Neutrozytopenie Bevacizumab Avastin Hypertonie, Proteinurie, arterielle Verschlusserkrankungen, Blutungen Wundheilungsstörungen, Diarrhoe Trastuzumab Herceptin Übelkeit, Erbrechen, Kardiotoxizität Cetuximab Erbitux Hautreaktionen, Mukositis, Müdigkeit, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen Cave Vitamin C, Grüner Tee sowie Veränderung Blutzuckerspiegel Information Nasenbluten, Gefahr Osteonekrose des Kieferknochens Cave: nekrotisierende Faszitis z.b.: bei immunsupprimierte Patienten, Diabetiker.. Empfindlichkeit gegen Hamsterproteine, Ruhedyspnoe Hautmanagement, Beachtung Sehstörungen: verschwommenes Sehen, Schmerzen, Entzündung 36

19 Substanztypische Nebenwirkungen Wirkstoff Handelsname Unerwünschte Ereignisse Beachtung Lenalidomid Revlimid Hämatotoxizität, Hypothyreose, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit Lapatinib Tyverb Diarrhoe, Exanthem, Übelkeit, Erbrechen, Kardiotoxizität, Fatique Sunitinib Sutent Fatique, Hypothyreose, Diarrhö, Stomatitis, Hautausschläge, Hand-Fuß-Syndrom, Hypertonie, Kardiotoxizität Achtung Schwangerschaftsverhütung ähnlich mit Thalidomid / Contagan Cave: Kapseln sollen nicht geöffnet oder zerkaut Schleimhauttoxizität Einnahme unabhängig Mahlzeit möglich Interaktionen Grapefruitsaft Schulung Einnahme 1 h vor / 1 nach Mahlzeit Einnahme zur gleichen Uhrzeit Interaktionen Grapefruitsaft Einnahme unabhängig Mahlzeit möglich Sorafenib Nexavar Schulung Einnahme 1 h vor / 2 nach fettreicher Mahlzeit 37 Ich danke: Herber Koch für seine Unterstützung mit Bildmaterial und Einsicht in seine Unterlagen und Erlaubnis zum mit nutzen. Wikipedia Der Firma MerckSerono für die Infomationsbroschüre Den Referendaren bei der Weiterbildung Onkologie in München/Schwabing Meinem Mann für die Geduld 38

20 Danke für und 39 Bleiben sie gesund 40