Klinische Chemie & Hämatologie Vorlesung: Entzündung & Akute Phase Reaktion

Transkript

1 Klinische Chemie & Hämatologie Vorlesung: Entzündung & Akute Phase Reaktion Dr. med. Michael Erren Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin/Zentrallaboratorium Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Strasse 33 D Münster Tel.: Fax: zlab-lehre.uni-muenster.de

2 Immunsystem Humoral Zytokine Akute-Phase-Proteine Komplementsystem Antigenunspezifisch Antigenspezifisch Antikörper Zellulär Granulozyten Monozyten/Makrophagen Natürliche Killer-Zellen T-Lymphozyten B-Lymphozyten

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4 Diagnostische Parameter 1. Temperatur 2. Blutsenkung (BSR) 3. Blutbild + Differential Blutbild 4. Durchflußzytometrie 5. Eiweißelektrophorese 6. Akute-Phase-Proteine (CRP, SAA) 7. Zytokine (IL6, TNF) 8. Procalcitonin, Neopterin 9. Komplementfaktoren 10. Immunglobuline, spezifische Antikörper

5 Entzündung Standardantwort auf Gewebeschädigung Funktion: Erkennung einer Schädigung Begrenzung: Neutralisation, Degradation u. Eliminierung Fremdsubstanzen nekrotischem/neoplastischem Zellmaterial Häufigste Ursache: Infektion!

6 Fieber Phagozytose (Bakterien, Fremdstoffe, Zelltrümmer) Endogene Pyrogene Granulozyten Monozyten (akut) (chronisch) Sollwertverschiebung ZNS

7 Typische Fieberkurven

8 Unklare Fieberzustände 40% Infektionen (> 1 Woche) 20% Autoimmunerkrankungen 20% Neoplasien 10% Verschiedene (Leber- & Darmerkrankungen, Medikamente) 10% ungeklärt

9 Blutsenkungsreaktion (BSR) Dysproteinämie α 1/2 -Proteine Fibrinogen Immunglobuline (IgM) Immunkomplexe Indikation Lupus erythematodes Polymyalgia rheumatica Arteriitis temporalis Neoplasien

10 Ansatz 1,6 ml Blut 0,4 ml Natrium-Citrat 3,8% 20 cm Glas/Plastikröhrchen Fehlerquellen Volumen + Mischfehler Temperatur Antiplogistika Referenzwerte Männer < 15 mm / 1. Std. Frauen < 20 mm / 1. Std. Im Alter höher

11 Leukozytosen Infektionen (lokal/systemisch) Nekrose (Trauma, OP, Myokard-Infarkt) Stoffwechselstörungen (Gicht, Urämie, Azidose, Vergiftung) Tumoren Starke körperliche Belastungen Cave: Glucocorticoid-Therapie!

12 Differential-Blutbild Granulozyten Bakteriell Viral Steril Allergisch Chronisch ( ) ( ) ( ) ( ) Linksverschiebung ( ) Monozyten Lymphozyten ( ) Eosinophile

13 Linksverschiebung

14 Segmentkerniger Stabkerniger Toxische Granula Döhle-Körperchen

15 Video-Streaming

16 Leukozyten-Differenzierungs-Kanal (AC/DC Widerstandsmeßprinzip) Wechselstrom (hochfrequent) Kern/Plasma-Verhältnis Gleichstrom Zellvolumen

17 Leukozyten-Differenzierungs-Kanal RF Luftblasen Granulozyten Erythrozyten Trümmer Monozyten Lymphozyten DC

18 Prinzip der Reagenz-Wirkung im IMI-Kanal Proteine Lipide Sysmex-Reagenz Reifer Leukozyt Unreifer Leukozyt

19 IMI-Kanal Immature Myeloid Information (IMI) Neutrophiler Eosinophiler Basophiler Monozyt Lymphozyt Blau Wechselstrom Stabkerniger Thrombozyten- Aggregate Metamyelozyt Myelozyt Promyelozyt Myeloblast Progenitorzellen Gleichstrom

20 Video-Streaming

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22 500 CD4+-cells/µl CD4+-Cells/µl Pneumocystis carinii CMV 0 Zeit

23 Lymphozyten-Subpopulationen 1. T-Lymphozyten (CD3) T-Helfer (CD4) T-Suppressor (CD8) 2. B-Lymphozyten (CD19) 3. Natürliche Killerzellen (NK)

24 Oberflächenmarker: Myeloische Reihe + AML-Subtypen M 0 M 1 M 2 M 3 M 4 M 5a M 5b M 6 M 7 CD7 +/- +/ / CD11c /- +/ CD13 +/ /- +/- +/- +/- CD /- +/- +/- - - CD15 - +/- +/- +/- +/ CD / CD33 +/- +/- +/ /- +/- CD /- - +/ CD41a CD42b CD /- +/- CD CD / CD Gly A HLA-DR /- +/- MPO +/- +/ /- - - TdT +/- +/- +/

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26 IL1-α, IL6, TNF-α, IFN-γ, TGF-β, LIF, EGF

27 Positive + Negative Akute-Phase-Proteine I. Akute-Phase-Proteine -CRP -SAA II. - α 1 : α 1 -Antitrypsin - α 2 : Haptoglobin Caeruloplasmin - β: Fibrinogen III. IV. Immunglobuline Transportproteine -Albumin

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30 Biologische Funktionen: Antikörper + C-reaktives Protein (CRP)

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33 Nierentransplantation: IL6 + CRP vs. Kreatinin + Harnstoff Abstossung nterleukin 6 10,8 8, CRP 2,2 0,8 0,7 1,9 4,2 6,8 6,7 2 1 pg/ml Interleukin 6 CRP mg/dl 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 mg/dl mg/dl Kreatinin Harnstoff

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36 Neonatologie Amnion-Infekt-Syndrom (AIS) Klinik: Vorzeitiger Blasensprung, fetale + mütterliche Tachykardie, weicher Uterus, Fieber, Leukozytose Entscheidungsgrenze: CRP IL6 > 20 mg/l > 10 ng/l Pädiatrie Frühgeborenen-Sepsis Klinik Neutropenie + Linksverschiebung, Thrombopenie DD: fetale Asphyxie, Mekonium-Aspiration, zerebrale Blutung, Schock Entscheidungsgrenze: CRP IL6 TNF-α > 10 mg/l > 10 ng/l > 10 ng/l

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38 Herzinfarkt: CRP und relatives Risiko men women Qrtl. 2. Qrtl. 3. Qrtl. 4. Qrtl. Quartile (CRP mg/l) women < >7.3 men < >2.1 Women s Health Study (Ridker PM NEJM, 1997) Physicians Health Study (Ridker PM Circulation, 1998)

39 Komplementsystem Labordiagnostik Konzentration -C3c -C4 - C1-Inhibitor Funktion - CH50/CH100 - C1-Inhibitoraktivität

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41 Antikörper-Antwort

42 Procalcitonin (PCT) vs. Mikrobiologie Systemische Infektion Gram negative Bakterien > 100 ng/ml Gram positive Bakterien > 50 ng/ml Parasiten & Pilze > 10 ng/ml Negativ bei: Viren, intrazellulären Erregern => Neopterin Lokale Infektion zu unempfindlich Vorteile Abnahmezeitpunkt jederzeit Volumen klein Gefäße, Transport & Lagerung unproblematisch Keine Kontamination Auch gekapselte Prozesse (Abszess) Schnelles Ergebnis Quantitatives Ergebnis Preiswert Nachteile Keine Keimidentifizierung Kein Antibiogramm

43 Procalcitonin + Neopterin vs. CRP + Interleukin 6

44 Lipopolysaccharid-Bindendes-Protein (LBP) bei Abszess

45 Klausur Hinweis!

46 Differential-Blutbild Granulozyten Bakteriell Viral Steril Allergisch Chronisch ( ) ( ) ( ) ( ) Linksverschiebung ( ) Monozyten Lymphozyten ( ) Eosinophile

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