Brustkrebs Vermeidung unnötiger Chemotherapie Prognoseeinschätzung durch upa, PAI-1

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1 Brustkrebs Vermeidung unnötiger Chemotherapie Prognoseeinschätzung durch upa, PAI-1 Süha Alpüstün Krankenhaus Reinbek St.Adolf-Stift Frauenklinik Brustzentrum Mitglied im Brustzentrum Hzgt.Laueunburg/östliches Hamburg

2 Ziel des Vortrages Entwicklungen in der Therapie bei Brustkrebs Das neue Ziel: Individuelle Therapieentscheidungen Vorstellung des Brustzentrum im Krankenhaus Reinbek KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 2

3 Verbesserung der Prognose in den letzten 30 Jahren 20%

4 Bei Verringerung der operativen Radikalität 100% 1980 > 75% 2010 Radikale Mastektomie Brusterhaltende Therapie (BET) = Tumorentfernung + Bestrahlung der Brust

5 Moderne Medikamententherapie Antihormontherapie Chemotherapie Antikörpertherapie KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 5

6 Prinzipien der Brustkrebstherapie Prognosefaktoren Lokale Kontrolle Operation Strahlentherapie Systemische Kontrolle Chemotherapie Antihormontherapie Antikörpertherapie

7 Prognosefaktoren Nachweis von Organmetastasen Lymphknotenmetastasen in der Axilla Tumorgröße Differenzierungsgrad (Grading) Nachweis von Hormonrezeptoren (Östrogen/Progesteron) HER-2neu Alter (< 35 Jahren)

8 Therapieentscheidung Chemotherapie Nodal-positiv Chemotherapie G3 Chemotherapie ER/PR negativ Chemotherapie HER-2neu positiv Chemotherapie + Herceptin 30% 70% Nodal-negativ, ER/PR positiv

9 Nodal-negativ, ER/PR positiv 70 % 30 % Rezidive/Metastasen Chemotherapie Durch Operation geheilt

10 Risikoeinstufung nach St. Gallen 10% niedriges Risiko keine Chemotherapie 90% hohes Risiko Chemotherapie Dringender Bedarf an neuen Prognosefaktoren!!

11 YB-1 Mammaprint Cathepsin L MMP-9 Alter upa EGF-R Tumorgröße HER2/neu Ploidie PAI-1 VEGF Lymphknotenstatus Cathepsin D ER p53 Oncotype DX Tumorzellnachweis im Knochenmark MMP-2 S-Phase c-met Ki-67 Rac-1 PR Grading

12 upa/pai-1 Proteasen der Fibrinolyse KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 12

13 Primärtumor upa Proteolyse, Invasion, Migration Extrazelluläre Matrix (ECM) Blood vessel Solide Metastase PAI-1 Adhäsion, Zell Migration Harbeck, SABCS 2002

14 Entwicklung upa / PAI-1 ( Patienten in Studien untersucht) Vetter M KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 14

15 Chemo N0 Studie: (keine adjuvante Therapie nach der Operation) KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 15

16 upa / PAI-1 Prognosefaktor Überlebensraten nach 10 Jahren 90% niedrig 55% hoch

17 10-Jahres Daten upa und PAI-1 niedrig upa und/oder PAI-1 hoch aus Präsentation Harbeck et. al, ASCO Meeting 2009, Abstract # KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 17

18 Nutzen einer Chemotherapie 42 % keine Chemo mit Chemo

19 Entwicklung upa / PAI-1 ( Patienten in Studien untersucht) Vetter M., Thomssen C KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 19

20 Studien Design der NNBC 3-Europe Studie KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 20

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23 ASCO Recommendations 2007 ASCO 2007: J Clin Oncol 25: American Society of Clinical Oncology Table 1. Summary of Guideline Recommendations Recommendations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer Specific Marker upa and PAI-1 as a marker for breast cancer (Note: This topic is new to the guideline) 2007 Recommendation upa/pai-1 measured by ELISAs on a minimum of 300 mg of fresh or frozen breast cancer tissue may be used for the determination of prognosis in patients with newly diagnosed, node negative breast cancer. IHC for these markers is not accurate, and the prognostic value of ELISA using smaller tissue specimens has not been validated. Low levels of both markers are associated with a sufficiently low risk of recurrence, especially in hormone receptor positive women who will receive adjuvant endocrine therapy, that chemotherapy will only contribute minimal additional benefit. Furthermore, CMF-based adjuvant chemotherapy provides substantial benefit, compared with observation alone, in patients with high risk of recurrence as determined by high levels of upa and PAI-1 23

24 St. Gallen KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 24

25 Indikation Chemotherapie 10% 55% 45% C + 90% C + Ca Patientinnen mit Brustkrebs kann in Deutschland pro Jahr eine unnötige Chemotherapie erspart werden!

26 Gewinnung von frischem Tumorgewebe (Stanze, OP) Lagerung in flüssigem Stickstoff (-196 ) Analyse (ELISA) Universitätsklinikum Halle (Prof. C. Thomssen) Eine nachträgliche Bestimmung von upa und PAI-1 ist nicht möglich!

27 Quantitative Bestimmung der upa/pai-1 Antigen Konzentration in Extrakten aus Mammakarzinom Gewebe Klinisch validierte cut off Werte: upa = 3 ng/mg Gesamtprotein PAI-1 = 14 ng/mg Gesamtprotein KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 27

28 Brustzentrum im St. Adolf-Stift Frauenklinik Radiologie Brustsprechstunde Stanzbiopsie Senior und Junior Brustoperateur Plastische Operationen Stationäre Chemotherapie Digitale Mammographie Ultraschall Brust-MRT Computertomographie Nuklearmedizin -Szintigraphie -Sentinellymphknoten KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 28

29 Kooperationspartner Sozialdienst Psychoonkologie ( Dr. K.Fahr) Seelsorge Physiotherapie Pathologie ( Prof. Lüttges Marienkrankenhaus) Internistische Onkologie (Dres. med. Fritz, Schneider, Hermes, Wiesmann, Maaß u.a.) Strahlentherapie (St. Georg, Strahlenzentrum HH Nord) Interdisziplinäre Tumorkonferenz 1x wöchentlich KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 29

30 Die Bestimmung von upa und PAI-1 bei Patientinnen mit Brustkrebs (N0) Erste neue tumorbiologische Faktoren beim Mammakarzinom, deren klinische Relevanz auf dem höchsten Evidenzniveau (LOE I) validiert wurde. Von Leitlinien zur Einschätzung der Prognose und Notwendigkeit einer Chemotherapie bei nodal-negativem Mammakarzinom empfohlen AGO Therapieleitlinien: seit 2002 S3 Leitlinien: seit 2004 NACB Guidelines 2005 ASCO Guidelines: seit Nov der FEMTELLE upa/pai-1 ELISA ermöglicht: 1. Verbesserte individuelle Risikoabschätzung des Krankheitsverlaufs 2. Abschätzung der Notwendigkeit einer adjuvanten Therapie bei nodal-negativem Mammakarzinom 3. Vermeidung unnötiger Chemotherapien 4. wird im Brustzentrum im St. Adolf-Stift angeboten KRANKENHAUS REINBEK ST.ADOLF-STIFT 30

31 Vielen Dank!