Strukturelle Rahmenbedingungen der klinischen Forschung in Deutschland. Michael Hallek Universität zu Köln

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1 Strukturelle Rahmenbedingungen der klinischen Forschung in Deutschland Michael Hallek Universität zu Köln

2 Klinische, Praxis-verändernde Forschung an Patienten Ein Beispiel

3 Chronische lymphatische Leukämie Häufigste Leukämie der westlichen Welt; Inzidenz 3/ Bislang unheilbar. Medianes Alter bei Diagnose: 72 Jahre

4 Chronische lymphatische Leukämie Häufigste Leukämie der westlichen Welt; Inzidenz 3/ Bislang unheilbar (außer allogene SZT). Medianes Alter bei Diagnose: 72 Jahre

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8 Development chain in clinical research Translation Validation Outcome

9 Chronic Lymphocytic Leukemia: Anti-CD20 MoAb Rituximab in vitro Hallek, Krause, Hallek,... Schulz,... Hallek,... Engert, Fischer,...Hallek, Hallek et al.,

10 Chronic Lymphocytic Leukemia: Anti-CD20 MoAb Obinutuzumab (GA-101) in vitro Patz,... Hallek, Krause, Goede,... Hallek Goede,... Hallek,

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12 Overall survival following G-Clb vs Clb

13 Binet stage A Cum survival A(57) Cum survival Binet stage C STAGE N O E O/E B(29) C(13) Binet stage B Time (months) Time (months)

14 CLL results from an imbalance of life and death signals Chemotherapy Radiation Oncogenic stress BCR Ibrutinib, BTK, PI3K, Idelalisib Lyn TLR MyD88 ATM p53 NF B Cell Survival NOXA, PUMA ABT-199 Bcl-2 Programmed Cell Death

15 CLL results from an imbalance of life and death signals Chemotherapy Radiation Oncogenic stress BCR BTK, PI3K, Ibrutinib, Lyn Idelalisib TLR MyD88 ATM p53 NF B NOXA, PUMA ABT-199 Bcl-2 Cell Survival Programmed Cell Death

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17 Fourth Generation of GCLLSG Trials Risk, Stage and Fitness Adapted, Using Targeted Agents (2014-today) Inactive Binet A Active disease CLL12 CLL13 CLL14 Comprehensive biological & genetic risk assessment Go go Slow go W&W Low, W&W Inter-mediate, high, very high Ibrutinib FCR/ BR AR AG AIG CLB-G AG Delay disease onset Disease (MRD) eradication and longer survival Long-term diseasecontrol with minimal side effects

18 Zusammenfassung und Ausblick: CLL Chemoimmuntherapien haben die Prognose der CLL in der letzten Dekade substantiell verbessert. Mit der Verfügbarkeit neuer, potenter Inhibitoren wird jetzt eine langfristige und vollständige Kontrolle (Heilung?) der Leukämie angestrebt. Dafür ist die systematische Prüfung von Kombinationen dieser Inhibitoren in klinischen Studien, begleitet von einer molekularen Diagnostik und einem molekularen Monitoring unverzichtbar.

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20 Abnehmende Freiräume für forschende Ärzte

21 Defizite der räumlichen und finanziellen Ausstattung

22 Zusätzliche Einschränkungen der Forschungsfreiheit durch thematische Fixierung

23 Einschränkungen durch zunehmende Bürokratisierung der klinischen Forschung

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25 Zusätzliche Einschränkungen durch zunehmende Bürokratisierung der klinischen Forschung

26 Risiken von klinischer Forschung für den forschenden Arzt/Ärztin Wissenschaftszeit als ärztliche Weiterbildungszeit. Klinische Studien sind Langfristige Projekte. Viel-Autoren-Werke. Unsichere oder fehlende Anerkennung in den Fördergremien. Teuer Funding schwierig.

27 Maßnahmen zur Verbesserung der Situation der klinischen Forschung Sicherstellung von Forschungszeiten für Ärztinnen und Ärzte (Gerok, KFO, Graduiertenschulen, Anerkennung von Forschungszeiten in der Weiterbildung...). Aufrechterhaltung einer angemessenen universitären Forschungsstruktur. Höhere Anerkennung und Förderung der Erkenntnis-geleiteten, Programm-unabhängigen, klinischen Forschung.

28 Maßnahmen zur Verbesserung der Situation der klinischen Forschung Ausreichende Finanzierung der Hochschulmedizin. Anerkennung von klinischer Forschung als genuin wissenschaftliche Tätigkeit von Ärztinnen und Ärzten. Entbürokratisierung der klinischen Forschung. Verbesserung der Fördermöglichkeiten von Patienten-naher Forschung.