Vaskulitiden. Prof. Dr. G. Arendt Vorlesung Neurologie SS 2003

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1 Vaskulitiden Prof. Dr. G. Arendt Vorlesung Neurologie SS 2003

2 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Definition Heterogene Gruppe klinischer Syndrome gekennzeichnet durch eine Entzündung der Gefäßwand ein oder mehrerer Organe mit resultierender Minderdurchblutung und manchmal irreversibler Gefäßdestruktion.

3 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Entzündung von Blutgefäßen mit oder ohne Gefäßwandnekrose Churg-Strauss-Syndrom - Neuritiden - Myositiden Immunvaskulitis M. Wegener - Neuritiden Vaskulitiden Rheumatoide Arthritis - Neuritiden Lupus erythematodes - Neuritiden - Schlaganfälle - Psychosen - Grand-mal-Anfälle

4 sekundäre Vaskulitiden Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Vaskulitiden: Kollagenosen: andere: Hypersensitivitätsangiitiden medikamentenassoziiert Panarteriitiden granulomatöse Vaskulitiden M. Wegener Churg-Strauss-Syndrom Riesenzellarteritiden Arteritis temporalis Takayasu-Syndrom systemischer Lupus erythematodes rheumatoide Arthritis Sklerodermie Sharp-Syndrom Sjögren-Syndrom Dermatomyositis/Polymyositis M. Behçet Sarkoidose M.Crohn/Colitis ulcerosa Kawasaki-Syndrom Sneddon-Syndrom infektionsassoziiert paraneoplastisch

5 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemischer Lupus erythematodes ab 4 positiven Kriterien ist die Diagnose wahrscheinlich: 1. Schmetterlingserythem 2. Discoider LE 3. Photosensibilität 4. Schleimhautulzerationen 5. Arthritis 6. Serositis 7. Nierenbeteiligung 8. ZNS-Beteiligung 9. Hämatologische Befunde 10. Immunologische Befunde (anti-n-dns, anti-sm positiv, falsch positive Lues-Serologie) 11. Antinukleäre AK ANA > 1:160

6 systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003

7 systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 ZNS-Beteiligung Eine ZNS-Beteiligung bei systemischem Lupus erythematodes - tritt bei 80% der Patienten auf - ist bei 10% der Patienten direkt für den Tod verantwortlich - hat eine verminderte 1- bis 5-Jahres-Überlebensrate zur Folge Ischämie bei SLE, MRT T2

8 systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 ZNS-Beteiligung I. diffus: Klinik: MRT: Labor: Therapie: Psychosyndrom symmetrische, flächenförmige Echoanhebungen im Marklager Antineurofilament-AK im Serum gutes Ansprechen auf hohe Cortisondosen II. fokal: Klinik: MRT: Labor: Therapie: - epileptische Anfälle - Infarkte - Psychosyndrom spotförmige Echoanhebungen keine Antineurofilament-AK im Serum mäßiges Ansprechen auf Kortikoide

9 systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Liquorbefunde bei diffusem ZNS-SLE - Zellzahl mäßig erhöht lymphocytär - Eiweiß deutlich erhöht - C4-Index erhöht - IgM-Index erhöht - Zucker erniedrigt

10 systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 SLE MRT T2

11 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom - 35% Insultrezidivrate in prospektiven Serien - mittlere Zeit für Rezidive 65 Tage bis 1 Jahr Therapiealternativen: - Marcumar - Aspirin - Keine Therapie bei lediglich AK-positiven Patienten

12 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Sklerose Neurologische Beteiligung Periphere axonale Neuropathien (5-6%) Trigeminusneuropathien Autonome Neuropathien Studie Lee et al, J Rheumatol, 1984 Burke & Carty, Postrad Med J, 1982 Klein & Posno, Ann Int Med, 1981

13 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis (Churg-Strauss-Syndrom) Symptomatik: Diagnostische Kriterien: Bildgebung: - pulmonale Infiltrate (90%) - kutane Manifestation (70%) - gastrointestinale Manifestation (50%) - Nervensystem (50%): Mononeuritis multiplex, Facialis-Parese, Hörverlust - Astma bronchiale (1) - Bluteosinophilie - systemische Vaskulitis - diffuse pulmonale Infiltrate - bilaterale, z.t. stumme Hirninfarkte

14 Churg-Strauss-Syndrom Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Pathogenese: - Nekrotisierende Entzündung mittlerer + mittelgroßer Gefäße (auch Venen) mit extravaskulärer granulomatöser Entzündung, insbesondere des Respirationstraktes Histopathologie: Therapie: - Optikusneuritis - Angiitiden auf dem arteriellen und venösen Schenkel - extravasale eosinophile Infiltrate - Riesenzellinfiltrate - Methylprednisolon - Azathioprin + Cyclophosphamid

15 Granulomatöse Angiitis Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis - CCT ohne KM

16 Granulomatöse Angiitis Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis - CCT

17 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Panarteriitis nodosa Epidemiologie: Inzidenz 5-220/Mio/a, m > w in 70% d.f. assoziiert mit Hepatitis B betroffene Organe: -Herz - Leber - Gastrointestinaltrakt - Pankreas - Milz - Skelettmuskel - Gehirn 70% 40-60% 30-50% 40% 43% 20-33% 3-4% Nervenbeteiligung: - nekrotisierende, nicht-granulomatöse Angiitis kleiner Gefäße ohne Immunkomplexablagerungen - assoziiert mit p-anca

18 Panarteriitis nodosa Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Histopathologie: Symptomatik: - nekrotisierende Entzündung der mittleren und kleinen Gefäße - beginnend in der Tunica media - nach außen und innen fortschreitend - Nephropathie (70%) - gastro-intestinale Symptome (30%) - Peripheres (50-75%) > zentrales Nervensystem - Haut (50%): Livedo reticularis - Myositis (50%) - Arthralgie (50%) Labor: - BSG, CRP, C3, C4 - p-anca (selten positiv) Therapie: - Prednison (Decortin ) - Cyclophosphamid (Endoxan ) Livedo reticularis

19 Panarteriitis nodosa Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Nervenbeteiligung bei PAN - Hirninfarkte + Blutungen - Enzephalitis/- myelitis - Mono-, Polyneuropathie - Hirnnervenneuritiden

20 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Wegener sche Granulomatose Epidemiologie: Symptomatik: ZNS-Beteiligung in 30-50% - Orale Ulzera - Lungen- und Nierenbeteiligung - Periphere axonale Neuropathien - Insulte canca (PR 3-ANCA) Histopathologie: Diagnostik: Therapie: - Vaskulitiden der kleinen und mittleren Gefäße - Assoziiert mit dem Vorkommen anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörper (canca) - c-anca (PR 3-ANCA) - bei % nekrotisierende Vaskulitis, Granulome (Biopsie) - Methylprednisolon - Azathioprin + Cyclophosphamid

21 Wegener sche Granulomatose Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003

22 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Vaskulitiden granulomatös nicht-granulomatös groß: - Arteriitis temporalis - Takayasu-Syndrom mittel: klein: - Wegener-Granulomatose - Churg-Strauss-Syndrom - Panarteriitis nodosa - Kawasaki-Erkrankung - mikroskopische Polyangiitis - Purpura Schönlein-Henoch - kutane centrocytoblastische Vaskulitis - essentielle kryoglobulinische Vaskulitis

23 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Riesenzellarteriitis Arteriitis cranialis Polymyalgia rheumatica Takayasu-Syndrom

24 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Arteriitis temporalis (Riesenzellarteriitis, Horton s Disease) Epidemiologie: Betroffene Gefäße: Symptomatik: Diagnostik: Therapie: Prävalenz 15-30/ , Altersgipfel 70 LJ, w > m - A. carotis externa und ihre Äste - Dauerkopfschmerzen - tastbare, überwärmte, druckdolente Temporalarterien - monokuläre Sehstörungen - Kiefergelenk-Claudicatio - rheumatologische Beschwerden (40 60%) - Labor: BSG mm/h - Farbduplex der Temporalarterien: Wandverdickung - Biopsie der Temporalarterien - Steroide (ca. 2-jährige Erhaltungstherapie)

25 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Behçet-Syndrom Epidemiologie: Histologie: Symptomatik: Verlauf: - Inzidenz 1: Einwohner -m > w - Altersgipfel LJ - small vessel disease der Venen - hervorgerufen durch zirkulierende Immunkomplexe - assoziiert mit HLA-B5 - remittierende aphtöse Stomatitis + 2 weitere Symptome (genitale Ulzerationen, Augenentzündungen, Hautveränderungen) - Nervensystem (10-90%): parenchymatöser und vaskulärer Neuro-Behçet - akut oder in Schüben - über Jahre rezidivierend Hulusi Behçet ( )

26 Behçet-Syndrom Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Diagnostik: Klinik MRT: in T2w hyperintense Areale in weißer u. grauer Substanz Liquor Labor: BSG, Leukozytose, Anämie, α 2 -Globulin EEG: Allgemeinveränderungen Therapie: - Methylprednisolon - Azathioprin, evtl. Ciclosporin A

27 Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Vaskulitiden Entzündungsmediatoren?? Kommunikation zwischen Immunzellen und Gefäßwänden über Selectine, Integrine, zelluläre Adhäsionsmoleküle und Cytokine.