Cholangiozelluläres Karzinom State of the art Prof. Dr. med. Arndt Vogel

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1 Cholangiozelluläres Karzinom State of the art 2014 Prof. Dr. med. Arndt Vogel

2 Cholangiozelluläre Karzinome Ø Gallenblasen-Ca, intra- und extrahepatische Karzinome Ø 4,4/ Einwohner Ø 3% aller GI Tumoren, ansteigende Inzidenz Ø Frauen/ Männer: 4:1; Altersgipfel zwischen dem 60. und 80. Lebensjahr Chaiteerakij et al. Hepatology 2013

3 Einteilung der Cholangiokarzinome icca Gallenblasen-Ca pcca dcca Ampulläre Karzinome

4 Maximierung der chirugischen Grenzen provided by Prof. Ulf Neumann, Aachen

5 Überleben nach Resektion von Klatskin Tumoren Zusätzliche Hilusresktion allein Leberresektion n (R0) 5-Jahres-Ü. n (R0) 5-Jahres-Ü. Miyazaki et al (45 %) 0% 15 (-) 10% Lillemoe et al (-) 11% 53 (-) 24% Tabata et al (-) 20% 53 (-) 10% Gazzaniga et al (-) 0% 17 (-) 25% Lee et al (24 %) 0% 111 (77 %) 24% Nimura et al (57 %) 16% 128 (78 %) 26% Lee et al (26%) 17% 205 (77%) 36% De Jong et al (54%) 14% 149 (66%) 25% Song et al (68 %) 0% (76 %) 33% Vogel A et al. Deutsches Ärzteblatt 2014, in press

6 Rolle der adjuvanten Therapie Effektivität in nodal positiven Patienten OR 0.49; 95%-CI ; p=0.004 Behandlung primär mit Chemotherapie (77%) Effektivität in R1/ Rand-positiven Patienten OR 0.36; 95%-CI ; p=0.002 Behandlung primär mit Radiochemotherapie (77%) möglicher Schaden (NS) in R0 Horgan et al. JCO 2012;30:

7 Adjuvante Therapie bei CCC:ACTICCA-1 Stratifizierung: Lokalisation (intrahepatisch vs. hilär/distal) Resektionsergebnis (R0 vs. R1) N-Status (N0 vs. N1)

8 Laufende adjuvante Phase III Studien Studie (n) Population Arme Endpunkt Germany - ACTICCA-1 UK - BilCap France - PRODIGE Cholangio und GB Observation vs. GemCis 360 Cholangio und GB Observation vs. Capecitabine 190 Cholangio und GB Observation vs. GEMOX DFS 2Y DFS DFS QoL Japan BCAT 300* EH-CC Observation vs. Gemcitabine Japan Cholangio and GB Observation vs. S1 OS

9 Lebertransplantation beim CCA 12 US Zentren, 217 Patienten (davon 15 ohne histologische Sicherung) Murad et al. Gastroenterology 2012

10 Study flow chart pro duct informed consent screening (n=150) Expert Review Eurotransplant NSE exploratory laparotomy (n=100) listing for transplantation (n=80) if no candidate for study inclusion (n=90): standard medical treatment and follow up of patient survival at 1,3 and 5 years liver transplantation (n=60) informed consent no randomization b/o: periop. complications no bile duct cancer (n=15) study population (n=45) randomization (1:2) 4 8 weeks after transplantation control group (15) interventional group (30)

11 Studienzentren KI HH Status n= E MS H L B initiated initiation pending prior to EC-submission in preparation AC BN J MZ F Pat. transplantiert: 5 TÜ R Interesse / Rückfragen: sabine.boas-knoop@charite.de M pro duct

12 Endoskopie: Stent und lokale Therapie ü Tumorbedingte Cholestase/ Cholangitis ist eine häufige Komplikation beim inoperablen CCC ü Plasitkstents müssen nach 3 Monaten gewechselt werden! ü Selbstexpandierende Metallstents ü Unklare Datenlagen zur Rolle der Photodynamischen Therapie/ RFA im Kontext der systemischen Chemotherapie..nach 2 Wochen...Verschluss nach 8 Monaten

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15 Park et al. Eur J Cancer 2014

16 PIN-PHO 120-Phase-III Studie Gemcitabin 1000 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m 2 Perihiläres CCA Tag 1 + 8; q3w Bismuth Typ III or IV TNM stage III Gemcitabin 1000 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w + Photodynamische Therapie Photofrin TM Randomisierung Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

17 Intraarterielle Therapien beim CCA ctace n=128, DEB, n=11, TAE, n=13, Y-90, n=46 Hyder et al. Annals of Surg Oncology 2013

18 Chemotherapie beim CCC: ABC-02 Phase III Studie Medianes Überleben: Gemcitabin/ Cisplatin 11,7 Monate Gemcitabin 8,1 Monate Valle et al. NEJM 2010

19 Meta-analysis von 2 Studien: GemCis vs Gem Valle et al. Annals of Oncology 2013

20 Phase II/ III klinische Studien mit molekularen Therapien Noel et al, OncoTargets and Therapy 2013

21 GEMOX-Tarceva Phase-III Studie PFS: A: 4,2 Mo B: 5,8 Mo p= 0,087 HR: 0.80 OS: A: 9,5 Mo B: 9,5 Mo p= 0,61 HR: 0,93. Lee et al, Lancet Oncology 2012

22 PICCA-Phase-II Study Patienten, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben kras WT ECOG 0-2 Randomisierung 1:2 Gemcitabin 1000 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Gemcitabin 1000 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w + Panitumumab 9 mg/m 2 Tag 1 + 8; q3w Primärer Endpunkt: Progressions-freies 6 Monate Der experimentelle Arm wird als effektiv erachtet, um eine Phase III Studie zu beginnen, wenn die PFS-Rate nach 6 Monaten mehr als 75 % beträgt

23 Cideranib in der Erstlinie des CCC: ABC-03 Studie

24 Cideranib in der Erstlinie des CCC: ABC-03 Studie

25 Evidence für 2 nd line Therapie Retrospektive Studie aus Toronto, 1991 to st line CT 96 2 nd line CT mos: 7,5 months Walter et al, EJC 2013

26 Molekulare Klassifikation CCC Jiao et al., Nature Genetics 2013, Borger et al. The Oncologist 2012

27 midh1 Inhibitoren Rohle et al. Science 2013

28 Aktuelle Therapie des cholangiolären Karzinoms Resektabel Nicht resektabel Resektion/ LTx? Adj. Chemotherapie? Adj. Radiochemotherapie? Stent PDT intraduktale RFA Ikterus Cholangitis Palliative Chemotherapie 1 st line: Gemcitabine+Cisplatin 2 nd line: ggf. Folfox* ggf. Docetaxel*... line: ggf. Folfiri* ggf. Xeloda*/MMC* BSC * off label use