Therapieergebnisse randomisierter Studien bei HNO-Tumoren. Prof. Dr. Rainer Fietkau

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1 Therapieergebnisse randomisierter Studien bei HNO-Tumoren Prof. Dr. Rainer Fietkau

2 HNO-Tumoren: Therapeutische Entscheidungen bei kurativer Zielsetzung Primärtumor resektabel aber gravierende Funktionseinschränkung z.b. Larynektomie Entscheidung 2

3 Postoperative therapy in head and neck cancer: state of the art, risk subset, prognosis and unsolved questions. Denaro N, Russi EG, Adamo V, Colantonio I, Merlano MC. (Oncology. 2011) 3

4 Postoperative therapy in head and neck cancer: state of the art, risk subset, prognosis and unsolved questions. Denaro N, Russi EG, Adamo V, Colantonio I, Merlano MC. (Oncology. 2011) 4

5 Radiochemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Definitive RCT 1. Mundhöhlen-, Oropharynx-, Hypopharynx-Ca Arm RT Chemo LRC p OS p Bensadoun RT 2x1.2Gy/d % % 0.03 et al. (2006) 76Gy Hypo N=163 RCT bzw. 80Gy Oro Cisplatin 5-FU 59% 37% Budach et RT 1x2Gy/d+2x % % 0.02 al. (2005) Gy/d 78Gy N=384 RCT 1x2Gy/d+2x1.4 Gy/d 71Gy Mitomycin 5-FU 50% 29% 5

6 Bourhis et al GORTEC Studie: RCT (Konventionelle RT) vs RCT (akzelerierte RT) vs Akzelerierte RT 6

7 Nasopharynx-Ca: RCT versus RCT + CT) 7 Chen et al. 2012

8 RT vs. RT + CET Hautreaktion und Gesamtüberleben Bonner et al Bonner et al. 2010

9 AK- Ergebnisse: RCT mit Cisplatin+/-Cetuximab (RTOG 0522) 9 OS 79,7% vs. 82,6% nach 3 Jahren Ang et al. 2011

10 RCT mit EGFR-AK oder TKI CONCERT-1 Girald et al R RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m² on days 1, 22 and 43 + Panitumumab RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m² on days 1, 22 and 43 RCT + Erlotinib Martins et al yLCR 2yPFS 2yOS Progression als Todesursache RCT+P 61% 40% 64% 22% RCT 68% 35% 76% 10% R CRR 2yPFS 2yPFS RCT+Erlotinib 68% n.s 73% n.s 73% n.s RCT 61% 71% 63% RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m² on days 1, 22 and 43 + Erlotinib RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m² on days 1, 22 and 43 10

11 Induktions-Chemotherapie vor R(C)T: Definition 11

12 Induktions-Chemotherapie vor R(C)T: Potentielle Vorteile Hohe CT-Dichte 2 Zyklen Chemotherapie während RT nicht ausreichend Reduktion des Tumorvolumens: kleineres RT-Volumen geringere RT-Dosis weniger Nebenwirkungen der RT Schnellerer Therapiebeginn: Wartezeiten mehr Zeit zur RT-Planung Effekt auf Fernmetastasen 12

13 Induktions-Chemotherapie vor R(C)T: Potentielle Nachteile Selektion radioresistenter Zellen durch CT geringere lokoregionäre Kontrolle Verlängerung der Gesamtbehandlungszeit Wartezeit zwischen CT und RCT problematisch 13

14 Blanchard et al Induktion-Chemotherapie bei fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren: Metaanalyse 14

15 Blanchard et al Induktionschemotherapie: Metaanalyse TPF versus PF TPF PF RCT as planned 49% 31% no concomitant CT possible 31% 38% p=0,04 RT started as planned 73% 67% p=0,004 Thrombopenia Grade III/ Neutropenia IV p<0,001 15

16 Sher et al Kopf-Hals-Tumoren: Einfluss der RT-Behandlungszeit bei Induktionschemotherapie TAX-324- Studie Univariate Analyse: Overall treatment 21,3 weeks 29% time >21,3 weeks 35% Intervall CT RT 6,1 weeks 29% >6,1 weeks 37% Radiation time 7-8 weeks 28% >8 weeks 40% Induction CT TPF 29% schema PF 34% p=0,34 p=0,18 p=0,04 p=0,34 16

17 Sher et al Kopf-Hals-Tumoren: Einfluss der RT-Behandlungszeit bei Induktionschemotherapie TAX-324- Studie Multivariante Analyse: WHO performance status HR: 1,79 p=0,019 T3/4 disease HR: 2,16 p=0,013 RT-Time > 8 weeks HR: 1,68 p=0,047 PF-Schema HR: 1,32 p=0,26 Overall treatment time was not associated with LRR after adjusting for RT-Time 17

18 Hitt et al Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie 18

19 Paccagnelle et al Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie 19

20 Cohen et al. Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie RCT (Doc25, F600, HU 1000) + AFRT R 2xTPF RCT (Doc25, F600, HU 1000) + AFRT 20

21 Cohen et al. 21

22 Haddad et al Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie R 3xTPF RCT 70 Gy CBDCA oder Doc RCT 70 Gy +CDDP 22

23 Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie 23

24 Fortgeschrittene Tumoren im HNO-Bereich Randomisierte Studien zur Induktionstherapie Überleben Decide (Abs.) N pts HR: 0,91 PARADIGM (full paper) III IV 145 pts HR: 1,09 Ghi et al. (2010) III IV 413 Rekrutierung beendet SW0G-0427 III IV 398 Rekrutierung beendet INTERCEPTOR III IV 278 geplant GORTEC III IV 360 geplant 24

25 Zhong et al Induktions-Chemotherapie bei operablen Tumoren im Kopf-Hals-Bereich 25

26 Operable Tumoren im HNO-Bereich: Randomisierte Studien Stadium N Konzept 5-Jahre ÜLR Lictra et al II IV Mundhöhle 195 3x PF OP vs. OP 55% 55% Zhong et al III IV Mundhöhle 256 2x TPF OP RT vs. OP + RT 68,8 68,2 Domenge et al II IV Oropharynx 316 3x PF OP oder RT vs. RT oder OP 5,1 Jahre 3,3 p=0,03 26

27 Jan Vermorken, Discutant #5500, 5501 Radio-Chemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Induktionschemotherapie 27

28 Forastiere et al Radiochemotherapie Kopf-Hals-Tumoren Definitive RCT Larynxerhalt Larynx-Ca RTOG Induktion 2 Zyklen: 5-FU 1000 mg/m2, d1-5 Cisplatin 100mg/m2, d1 Radiochemotherapie 2.0Gy 70Gy Cisplatin 100mg/m2, d1, 22, 43 PR, CR NR 1 Zyklus: 5-FU 1000 mg/m2, d1-5 Cisplatin 100mg/m2, d1 Radiotherapie 2.0Gy 70Gy OP Adjuvante Radiotherapie 2.0Gy 50-70Gy Radiotherapie 2.0Gy 70Gy 28 28

29 Forastiere et al

30 Langzeittoxizität der RCT 6 von 23 (25%) tumorfreie Langzeitüberlebender mussten aufgrund laryngealer Spättoxizität Monate nach Therapieende tracheotomiert werden. Radioth.Oncol. 89 (2008)

31 Phase III-Studien zum Organerhalt Induktion mit TPF > TP? RT oder RCT Larynx-Ca Induktion 3 Zyklen: 5-FU 1000 mg/m2, d1-5 Cisplatin 100mg/m2, d1 PR,CR NR 95% Therapie OP GORTEC Tod 3-4% PR, CR RT oder RCT Induktion 3 Zyklen: mod. TPF Docetaxel: 75 mg/m2 d1 5-FU 750 mg/m2, d1-5 Cisplatin 75 mg/m2, d1 NR 82% Therapie OP 31 (Pointreau et al. 2009)

32 Phase III-Studien zum Organerhalt Induktion mit TPF > TP (GORTEC ) Larynxerhalt TPF: PF: 80% Responder 57% Responder Überleben 3y TPF: 76% PF: 61%, p=0,03 32 (Pointreau et al. 2009)

33 Kopf-Hals-Tumoren: TPF (3 Zyklen) gefolgt von RCT mit cis-platin oder Cetuximab (TREMPLIN Phase II) 33 Lefebvre et al. 2012

34 Kopf-Hals-Tumoren: TPF (3 Zyklen) gefolgt von RCT mit cis-platin oder Cetuximab (TREMPLIN Phase II) 34 Lefebvre et al. 2012

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36 Zusammenfassung Simultane RCT: Standardtherapie bei postoperativer oder definitiver RCT Induktionschemotherapie: bleibt experimentell; Studien abwarten! Rolle beim Funktionserhalt möglich? 3 Zyklen hier tatsächlich notwendig? 36