TNBC und BRCAness - Neue Therapieoptionenen -

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1 TNBC und BRCAness - Neue Therapieoptionenen - Priv.-Doz. Dr. med. Cornelia Liedtke - Direktor: Prof. Dr. med. Achim Rody - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck

2 Zusammenhang zwischen TNBC, BLBC und BRCA Non-basal (in gene expression analysis) BRCA BLBC % 45 % TNBC Non triple negative

3 Tripelnegative molekulare Subtypen (Vanderbilt classification) TNBC Lehmann et al., JCI 2011

4 Klinische Signifikanz der TNBC Subtypen Prognose Chemotherapie- Ansprechen Masuda et al., ASCO 2013

5 Klinische Signifikanz der TNBC Subtypen Hemmung von PARP AND Platin-basierte Chemotherapie Androgenrezeptor- Blockade / antiandrogene Therapie Immuntherapien / Checkpoint- Inhibitoren Lehmann et al., JCI 2011

6 Klinische Signifikanz der TNBC Subtypen Hemmung von PARP AND Platin-basierte Chemotherapie Androgenrezeptor- Blockade / antiandrogene Therapie Immuntherapien / Checkpoint- Inhibitoren Lehmann et al., JCI 2011

7 Bedeutung der BRCA-Dysfunktion beim Mammakarzinom Platin- Sensitivität Prognose PARP- Hemmung

8 Bedeutung der BRCA-Dysfunktion beim Mammakarzinom Platin- Sensitivität Prognose PARP- Hemmung

9 Prognostische Bedeutung der BRCA-Mutation beim TNBC Paluch-Simon et al., ASCO 2014

10 Bedeutung der BRCA-Dysfunktion beim Mammakarzinom Platin- Sensitivität Prognose PARP- Hemmung

11 Neoadjuvante Chemotherapie mit Carboplatin beim TNBC (CALGB / G6) 53,2% 36,9% N=157 N=158 Sikov et al., JCO 2014 Von Minckwitz et al., Lancet Oncology 2014

12 Vorhersage der Wirksamkeit von Carboplatin beim TNBC Platin-Effekt oder mehr Chemotherapie? Wer profitiert? Sikov et al., JCO 2014

13 Platin-Effekt oder mehr Chemotherapie? Ergebnisse der ADAPT Studie (TNBC-Stratum) Gluz et al., ASCO 2015

14 Wer profitiert? BRCA / BRCAness Immunsignalling

15 BRCA zur Vorhersage der Wirksamkeit einer Platin-Chemotherapie Tutt et al., SABCS 2014

16 HRD zur Vorhersage des Ansprechens auch Platin-Chemotherapie PrECOG0105 Carboplatin, Gemcitabin + Iniparib TNBC oder BRCA 1/2 Telli et al., ASCO 2015

17 Zusammenhang zwischen HRD und Ansprechen auf Carboplatin beim TNBC (G6) Von Minckwitz et al., ASCO 2015

18 Bedeutung der BRCA-Dysfunktion beim Mammakarzinom Platin- Sensitivität Prognose PARP- Hemmung

19 Rationale für den Einsatz von PARP-Inhibitoren beim TNBC Rugo et al., SABCS 2012

20 Design von ADAPT-TN II Studienleitung: Prof. Dr. med. Nadia Harbeck / München Prof. Dr. med. Ulrike Nitz / Mönchengladbach Scientific Co-Coordinator: Dr. med. Oleg Gluz / Mönchengladbach Priv.-Doz. Dr. med. Cornelia Liedtke / Lübeck

21 Klinische Signifikanz der TNBC Subtypen Hemmung von PARP AND Platin-basierte Chemotherapie Androgenrezeptor- Blockade / antiandrogene Therapie Immuntherapien / Checkpoint- Inhibitoren Lehmann et al., JCI 2011

22 PD-1-Hemmung beim TNBC: Pembrolizumab

23 Wirksamkeit von PD-1 Hemmung beim mtnbc (KEYNOTE012) Nanda et al., SABCS 2015

24 Interaktion von PD-1 mit PD-L1 und PD-L2

25 Design der IMpassion-Studie (Atezolizumab)

26 Herausforderungen an die Checkpoint-Inhibitoren Steroide Biomarker Pseudoprogression

27 Klinische Signifikanz der TNBC Subtypen Hemmung von PARP AND Platin-basierte Chemotherapie Androgenrezeptor- Blockade / antiandrogene Therapie Immuntherapien / Checkpoint- Inhibitoren Lehmann et al., JCI 2011

28 Überleben in Abhängigkeit der AR-Expression beim TNBC Kim et al., J Breast Cancer 2015

29 Androgenrezeptor-Blockade beim TNBC Enzylutamide 160 mg/d orally Traina et al., ASCO 2015

30 Zusammenfassung: TNBC und BRCAness - Neue Therapieoptionenen Platin-basierte Chemotherapie und PARP Immuntherapien- Checkpoint-Inhibitoren Antiandrogene Therapie

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