Warum habe ich Diabetes? Sind die Gene schuld?

Transkript

1 Warum habe ich Diabetes? Sind die Gene schuld? Lenka Bosanska medicalxpress.com

2 17. Welt Diabetes Tag Was sind Gene? Gene bei Diabetes Polygene vs. Monogene Formen Ich und meine Gene - was kann ich tun? gesund-durch.de

3 Das menschliche Erbgut Gene

4 Menschliche Chromosome de.wikipedia.org

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6 Diabetes mellitus Typ 1 Diabetes mellitus Typ 2 Diabetes mellitus - andere

7 Pathophysiologie Diabetesdesk.de

8 Risikofaktoren für Diabetes mellitus Typ 2 Adipositas Bewegungsmangel Ernährung Alter Ethnische Herkunft Niedriges Geburtsgewicht Familienanamnese Gene Diabetes mellitus Typ 2 Erhöhte Nüchternglucose Pathologische Glukosetoleranz Gestationsdiabetes Medikamente

9 Polygene Diabetesformen Gesundheit Diabetes mellitus

10 Charakteristika polygener Erkrankungen Familiäre Häufung Erkrankung ist häufiger unter nahen als unter entfernten Verwandten Der Erbgang folgt nicht klassischen Mendel-Regeln Nichtgenetische Faktoren (Umweltfaktoren) spielen eine wichtige Rolle Häufig vorkommende Genvarianten mit geringem Einzeleffekt auf den Phänotyp Mehrere krankheitsassoziierte Genvariationen zeigen additive Wirkung Böhm B.O., Polychronakos C.C. Diabetologe 2007; 3:

11 Genetisch Physiologisches Modell der Diabetesentstehung, modifiziert nach Saltiel, A.R., Cell, 2001.

12 Diabetes mellitus Typ 2 6 % der Bevölkerung Verwandte 1. Grades / 1 Elternteil % Beide Eltern DM Typ % Tallapragada et al. Frontiers in Genetics 2015

13 Lehtovirta et al. Diabetologia 2010

14 Gene & Diabetes - Beispiele

15 Prasad et al. Genes 2015, 6(1),

16 Diabetes-Risiko durch Veränderung im TCF7L2-Gen bestätigt Transcription Factor 7-Like 2"- Gen gesunde Männer im mittleren Alter Beobachtung 15 Jahre Ergebnisse: Eine weit verbreitete Variante (20%) des TCF7L2-Gens erhöht die Wahrscheinlichkeit für Typ 2 Diabetes um 50 % Träger der Veränderung in beiden Kopien der zwei Gene Diabetes in fast 100 %

17 TCF7L2-Gen Ein- und Ausschalten anderer Gene

18 TCF7L2-Gen Ein- und Ausschalten anderer Gene Bauchspeicheldrüse Fettgewebe Verdauungstrakt

19 TCF7L2-Gen Ein- und Ausschalten anderer Gene Bauchspeicheldrüse Fettgewebe Verdauungstrakt Ergebnisse: Eine weit verbreitete Variante (20%) des TCF7L2-Gens erhöht die Wahrscheinlichkeit für Typ 2 Diabetes um 50 % Träger der Veränderung in beiden Kopien der zwei Gene Diabetes in fast 100 %

20 TCF7L2-Gen Ein- und Ausschalten anderer Gene Gute Nachricht: US-amerikanische DPP-Studie (Diabetes Prevention Program) belegen, dass auch Träger der Genmutation von den Lebensstiländerungen (Gewichtsabnahme, fettreduzierte Nahrung, mehr Sport) erheblich profitieren und ihr Diabetesrisiko deutlich senken können.

21 Diabetes mellitus Typ 1

22 Diabetes mellitus Typ 1 Physiologie und Pathophysiologie des Typ-1-Diabetes - Springer

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24 Diabetes mellitus Typ 1 0,3-0,4 % in der Bevölkerung Verwandte 1. Grades 1-2 % bis zum 18. Lebensjahr 3-8 % Risiko lebenslang (d.h. 15fach erhöht) Beide Eltern DM Typ 1 25 % Risiko

25 Monogene Diabetes-Formen

26 Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) - bei jungen Menschen auftretende Diabetesform, die an einen "Altersdiabetes" erinnert - Auftreten meist vor dem 25. Lebensjahr, Normalgewicht - Fast alle Formen fortschreitend - Kein vollständiger, sondern ein relativer Insulinmangel - Meist keine Diabetes-spezifischen Antikörper nachweisbar - Im Allgemeinen sind mehrere Mitglieder in einer Familie betroffen diabetes-ratgeber.net

27 Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) - Insulin: Peptidhormon - Synthese = Ergebnis von Transkription und Translation - Transkription: Übersetzung der DNA in mrna - Transkription wir durch Transkriptionsfaktoren gesteuert (an-/abschalten) - MODY 1, 3, 4, 5 und 6: Mutationen in Genen für Transkriptionsfaktoren - Mutation führt zu erniedrigter Insulinbildung

28 Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) MODY 3 Chromosom 12 HNF-1α Defekt (Hepatocyte Nuclear Factor 1α ) Mutation langsamer Verlust der Betazell-Funktion und Masse Sekretionsdefekt in Antwort auf Glucose geringe Insulinresistenz

29 Mitochondrialer Diabetes - Maternale Vererbung - Häufigste Mutation A3243G im mitochondrialen Genom - Erstmanifestation ca. 30. Lebensjahr - Verschiedene Krankheitsverläufe - Häufig Schwerhörigkeit vorhanden

30 Epigenetik oder Was kann ich selber tun?

31 Epigenetik - Regulation der genetischen Aktivität - Individuen mit gleichen Genen (auf Ebene der DNA-Sequenz) können unterschiedliche physiologische Aktivität (z.b. Grundumsatz, Blutzuckerregulation) aufweisen - einige epigenetische Markierungen können an die Nachkommen-Generationen weitergegeben werden Generationsübergreifende Genregulation

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33 Zusammenfassung - Vererbung extrem komplex - Bei polygenen Diabetes Formen geringer Einfluss einzelnen Genen - Monogene Diabetes Formen (MODY, Mitochondrialer Diabetes) selten; in der Regel bei Kindern/ jungen Erwachsenen

34 Bei Typ-2-Diabetes wird nicht die Erkrankung selbst vererbt, sondern nur die Disposition. Bei Normalgewicht, gesunder Ernährung und Sport ist das Risiko nahezu Null.

35 Vielen Dank