Immunabwehr Komponenten des Immunsystems Das angeborene Immunsystem Das adaptive Immunsystem Das Komplement-System

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1 1 Immunabwehr Folie 2 Immunsystem ist das Abwehrsystem des Körpers gegen infektiöse Organismen. Die Rolle des Immunsystems ist sich voneinander die Eigene und fremde Moleküle (Zelle) unterscheiden, schützen den Körper vor Krankheiten durch die Erkennung und Tötung die Krankheitserreger und Tumorzellen. Das Immunsystem kann eine Vielzahl von Agenten von Viren über parasitische Würmer erkennen und es muss diese sich von den eigenen Zellen und Geweben eines Organismus unterscheiden um richtig zu funktionieren. Folie 3 Komponenten des Immunsystems. (1) Primäre lymphatische Organe: Die zentralen oder primären lymphatischen Organen erzeugen Lymphozyten aus unreifen Progenitorzellen. Die Thymusdrüse und das Knochenmark bilden die primären lymphatischen Gewebe welche in der Produktion und frühen Selektion von Lymphozyten beteiligt sind. (2) sekundären lymphatischen Organen: sekundäre oder periphere lymphatischen Organen erhalten reifen naiven Lymphozyten und lösen eine adaptive Immunantwort aus. Die peripheren lymphatischen Organe sind die Orte der durch Antigen induzierten Lymphozyten-Aktivierung. Die Aktivierung führt zu einer klonalen Expansion und Affinitätsreifung von Lymphozyten. Reife Lymphozyten zirkulieren mit dem Blut durch die peripheren lymphatischen Organe, bis sie ihr spezifisches Antigen begegnen. Sekundäre lymphatischen Gewebe bieten die Umgebung für die fremden oder veränderten Moleküle (Antigene) mit den Lymphozyten zu interagieren. Es handelt sich hierbei um die Lymphknoten und der Lymphfollikel in Tonsillen, Peyer-Plaques, Milz, Polypen, Haut, etc., die mit den Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Geweben verbunden sind. Das angeborene Immunsystem umfasst die Zellen und Mechanismen, die den Wirt vor einer Infektion durch eine nicht spezifische Weise schützen. Das heißt, die Zellen des angeborenen Immunsystems erkennen den Krankheitserreger und reagieren in einer allgemeinen Weise. Es bietet aber im Gegensatz zum adaptiven Immunsystem keiner dauerhafteren Immunität dem Wirt. Angeborenes Immunsystem liefert eine sofortige Abwehr gegen Infektionen es wurde in allen Klassen von Pflanzen und Tieren gefunden. Das adaptive Immunsystem besteht aus hochspezialisierten, systemische Zellen und Prozesse, die die pathogenische Veränderungen verhindern oder beseitigen. Das adaptive oder spezifische Immunsystem wurde vermutlich in den ersten Kieferwirbeltieren entstanden, es wurde aus der "unspezifischen" und evolutionär älteren angeborenen Immunsystems ausentwickelt. Die adaptive Immunantwort bietet dem Immunsystem der Wirbeltieren die Fähigkeit auf bestimmten Krankheitserreger (die Immunität erzeugen) zu erkennen und zu erinnern, und jedes Mal, wenn der Erreger auftritt, eine stärkere Antwort zu geben. Es ist die sogenannte adaptive Immunität, da das System bereitet sich auf die zukünftige Herausforderungen auch vor. Das Komplement-System hilft, oder "ergänzt" die Entfernungsfähigkeit der Krankheitserreger von Antikörpern und Makrophagen. Es bezeichnet ein Teil des angeborenen Immunsystems, da es nicht anpassungsfähig und verändert nicht während der Lebenszeit einer Person. Es kann jedoch durch das adaptive Immunsystem auch aktiviert werden. Folie 4 Die Erkrankungen des Immunsystems sind sehr vielfältig, sie können den ganzen Körper betreffen oder nur lokalisiert auftreten. Die Symptome der Immunkrankheiten hängen jedes Mal von den betroffene Teilen des Körpers, die durch das Immunsystem angegriffen sind. In einigen Fällen reagiert das Immunsystem auf die fremden Antigene (Allergene, wie Pollen, usw.) über, aber in vielen Fällen greift es gegen der eigenen Zelle des Körpers an (Autoimmunität). Klassifizierung basiert auf den Folgenden: (1) Beteiligte(n) Komponente des Immunsystems, (2) die Antwort systemisch

2 2 oder lokalisiert, (3) Unter- oder Überaktivierung, (4) angeborene oder erworbene Teilen. Typen: (1) Immundefekte, (2) Autoimmunerkrankungen, (3) Allergien, (4) malignen Erkrankungen des Immunsystems. Folie 5 Überempfindlichkeit bezieht sich auf übermäßige, unerwünschte Reaktionen, die das normale Immunsystem produziert. Überempfindlichkeitsreaktionen können in vier Arten eingeteilt werden: Typ I, Typ II, Typ III und Typ IV, auf die Mechanismen und die Reaktionszeit basierend. Folie 6 Typ I Hypersensibilität wird auch als unmittelbare oder anaphylaktischen Überempfindlichkeit bekannt. Die Reaktion kann es sich um Haut (Urtikaria und Ekzem), Augen (Konjunktivitis), Nasopharynx (Rhinorrhoe, Rhinitis), bronchopulmonale Gewebe (Asthma) und Magen-Darm-Trakt (Gastroenteritis) auftreten. Die Reaktion zeigt eine Reihe von Symptomen von kleinen Unannehmlichkeiten zum Tod. Die Reaktion dauert in der Regel für 15 oder 30 Minuten lang von dem Zeitpunkt der Exposition, manchmal aber für Stundenlang (10-12 Stunden). Die sofortige Überempfindlichkeit wird durch IgE-vermittelt. Der primär zellulären Bestandteile des Prozesses sind die Mastzellen oder Basophilen. Die Reaktion wird verstärkt und / oder modifiziert durch Thrombozyten, Neutrophilen und Eosinophilen. Eine Biopsie vom Ort der Reaktion beweist vor allem die Aktivität der Mastzellen und Eosinophilen und die IgE Produktion gegen Antigene (Allergene). Der genaue Mechanismus, um warum einige Pazienten besser für Typ-I Hypersensybilität anfällig sind, noch unklar ist. Es ist aber bekannt, dass diese Menschen mehr TH2 als TH1 Zelle produzieren, so das Gleichgewicht zwischen TH1 und TH2 Zellen (welche die sogenannten Helperzellen von T Zellen sind) zerstört und die Th2 Zelle Interleukine wie IL-4, IL-5 und IL-13 sekretieren. Diese Interleukine werden danach B-Zellen aktivieren, und ihre IgE Produktion erhöhen. IgE hat eine sehr hohe Affinität für die Rezeptoren (Fcε; CD23) auf Mastzellen und Basophilen. Eine wiedermalige Exposition gegenüber dem gleichen Allergen vernetzt die IgE gebundene Zellen kreuz und löst die Freisetzung von Histamine und Leukotriene aus (Leukotriene: vierfach ungesättigten Fettsäure, die in Leukozyten in einer Entzündung produziert werden). Die sofortigen Symptome der Allergiereaktion sind die Verengung der Atemwege, Juckreiz, Vasodilatation oder ein lebensbedrohliches Zustand wie Schock. Die ohne IgE-Allergen-Interaktion vermittelte Reaktionen, obwohl sie die gleichen Symptome zeigen, wir nennen nicht als Hypersensibilität-I. SLIDE 7-8 Asthma wird durch die Entzündung der Atemwege charakterisiert, sie zu einer Verengung der Luftwege in der Lunge führt. Asthma ist stark mit einer familiären Anhäufung verbunden und genetische Varianten wurden auch identifiziert die eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von Asthma spielen. Athma ist eine chronische Lungenkrankheit, die die Atemwege entzündet und verengt. Symptome von Asthma gehören zum Atemnot, Keuchen, Husten, und ein Engegefühl in der Brust. Asthma kann aber auch mit milden Symptomen auftreten bei der Belastung oder Exposition gegenüber einem Allergen, oder es kann schwerwiegend sein und häufige Krankenhausaufenthalte erfordern. In seltenen, aber sehr schweren Fällen Asthma kann tödlich sein. Asthma ist eine häufige chronische Erkrankung, darunter über 300 Millionen Menschen auf der ganzen Welt leiden. Entstehung von Asthma beginnt typischerweise in der Kindheit, es kann sich aber auch in dem späteren Leben ausentwickeln (adult Asthma). Etwa 1 von 10 Menschen bekommt Asthma in seinem Lebenslauf. In den Vereinigten Staaten, leben etwa 20 Millionen Menschen mit Asthma, davon fast 9 Millionen Kinder krank sind. Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Asthma. Drei häufige genetische Varianten auf dem Chromosom 2 (in dem IL1RL1 Gen), auf dem Chromosom 9 (in der Nähe des IL33-Gens) und 17 (in der Nähe des ORMDL3-Gens) sind in Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Asthma. Insgesamt 100 Asthma Gene wurden aus 492 medizinischen Artikeln berichtet: es gibt jetzt 118 Genen, die mit dem Phänotyp von Asthma in Zusammenhang stehen, davon sind 54 Gene in 2-5 unabhängigen Proben, 15 Gene in 6-10 unabhängigen Proben und 10 Gene (IL4, IL13, ADRB2, TNF, HLA-DRB1, FCER1B, und IL4RA, CD14, HLA-DQB1 und ADAM33) bei mehr als 10 unabhängigen Proben repräsentiert. Die wichtigsten Risikofaktoren für Asthma können wir in 4 Gruppen teilen: Ökologische Faktoren: wenn jmd. ist regelmäßig mit Allergenen, Rauch oder Chemikalien ausgesetzt, lebt in einer Stadt; oder während ihrer Kindheit wiederholte der Atemweginfektionen hattet.

3 3 Ethnizität: Afro-Amerikaner haben höheres Risiko für Asthma, als Leuten die amerikanische/europäische Abstammung haben. Alter: es beginnt oft in der Kindheit. Geschlecht: Vor der Pubertät ist Asthma häufiger bei Jungen als bei Mädchen, in den Erwachsenen Jahren mehr Frau als Mann ist betroffen. Genetik: Die Eltern, die Athma erworben haben, haben 6-mal mehr Kinder mit Asthma. Folie 9 Heuschnupfen oder Allergische Rhinitis (AR) ist eine allergische Entzündung der Nasenschleimhaut. Sie ist durch eine IgE-vermittelte Reaktion induziert, nach der Exposition gegenüber einem Allergen (Pollen, Staub, andere Chemikalien). Die Erkrankung ist klinisch entweder durch reversibel Juckreiz, Niesen, Schnupfen (laufende Nase) und eine verstopfte Nase bewiesen, oder sie auf spontan oder als Folge einer Behandlung gekennzeichnet. AR ist ein globales Gesundheitsproblem, mit einer Prävalenz von 9-42% zwischen der allgemeinen Bevölkerung. Es tritt auf, wenn ein Allergen wird, wie Pollen oder Staub von einem Individuum mit einem sensibilisierten Immunsystem eingeatmet, und es löst Antikörper-Produktion aus. Der spezifische Antikörper von AR ist Immunglobulin E (IgE), welche bindet an IgE-Rezeptoren der Mastzellen und Basophilen und stimuliert die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Histamin. Dies führt zu Juckreiz, Schwellungen, und Schleimproduktion. Die Symptome variieren im Schweregrad zwischen den Individuen. Sehr empfindliche Menschen können Nesselsucht oder andere Hautausschläge erleben. Feinstaub in verschmutzter Luft und Chemikalien wie Chlor und Reinigungsmittel, die in der Regel toleriert werden können, können aber erheblich den Zustand verschlimmern. Viele Gene, chromosomale Regionen, SNP Polymorphismen (z.b. im Chromosom Bereich 17q21) sind mit Heuschnupfen verbunden. Folie 10 Typ II-Überempfindlichkeit wird auch als zytotoxische Überempfindlichkeit bekannt und kann eine Vielzahl von Organen und Geweben beeinflussen. Die Antigene sind in der Regel endogene (innere) Antigene, obwohl exogene Antigene (Chemikalien) die zur Zellmembran anlagern, auch zur Überempfindlichkeit II führen können. Solche Beispiele sind die Medikamenten-induzierte Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie. Die Reaktionszeit beträgt von Minuten bis Stunden. Typ-II- Überempfindlichkeit wird vor allem durch Antikörper vom IgM-bzw. IgG-Klassen und von dem Komplementsystem vermittelt. Phagozyten und Killer-Zellen können ebenfalls eine wichtige Rolle darin spielen. Folie 11 Typ III Überempfindlichkeit wird auch als Immunkomplex Überempfindlichkeit bekannt. Die Reaktion kann allgemein (zb Serumkrankheit) oder lokal sein, in dem sind einzelne Organe wie Haut, (zb systemischer Lupus erythematodes (Schmetterlingsflechte), Arthus-Reaktion), Niere (zb Lupus-Nephritis), Lunge (zb Aspergillose), Blutgefäße (zb Polyarthritis), Gelenke (zb Rheumatoide Arthritis) oder anderen Organen betroffen. Diese Reaktion kann durch viele Mikroorganismen verursacht werden. Die Umsetzung nach der Exposition gegenüber dem Antigen kann von 3 bis 10 Stunden beginnen. Die Krankheit wird durch Immunkomplexe (= Antigenen mit Antikörper gebunden) vermittelt. Sie sind meist die IgG, IgM Antikörperklassen. Das Antigen kann als exogene Molekül (chronische bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen), oder endogene Zelle (=nicht-organspezifischen Autoimmunerkrankung) auftreten. Bei diesem Typen von Immunkrankheiten ist das Antigen löslich und bezieht sich nicht auf einem spezifischen Organ. Folie 12 Rheumatoide Arthritis ist eine chronische entzündliche Autoimmunerkrankung der Gelenke. Es ist eine fortschreitende Krankheit, die auf langfristige Gelenkschäden, und damit zu chronischen

4 4 Schmerzen, Funktionsverlust der Gelenken und Behinderung der Bewegung führen kann. Bestimmte Umweltfaktoren erhöhen das Risiko der Entstehung dieser Krankheit z.b.: (1) Rauchen, hohes Body- Mass-Index (BMI). Aber weibliches Geschlecht und mehrere genetische Faktoren sind die häufigsten bekannten Risikofaktoren für rheumatoide Arthritis. Frauen erhalten RA während der Schwangerschaft und oftmals nach der Geburt. Frauen erhalten RA zwei-bis dreimal häufiger als Männer RA ist eine systemische autoimmune Erkrankung, das heißt, es kann verschiedene Organe im Körper, einschließlich der Haut, Herzes, Lunge, Augen und Muskeln beeinflussen. Rund 2,1 Millionen Amerikaner, bzw. 1% der US-Bevölkerung ist betroffen. In Asien ist die Prävalenz ist ähnlich. Etwa 60% der RA- Patienten sind nicht in der Lage 10 Jahren nach dem Ausbruch der Krankheit zu arbeiten. RA kann jeden treffen aber 70% der Menschen mit RA sind Frauen. RA beginnt meistens zwischen in der 30-en und 50-en Lebensjahren. Die folgende genetische Varianten erhöhen das Risiko von rheumatoider Arthritis: das HLA- DRB1-Gen auf Chromosom 6p, das PTPN22 Gen auf Chromosom 1, das STAT4 Gen auf Chromosom 2, das IL23 Gen auf Chromosom 4, das TRAF1 C5-Gen auf Chromosom 9, das Olig3-TNFAIP3 Gen auf Chromosom 6q und das PADI4 Gen auf Chromosom 1. Von diesen besitzt die stärksten Wirkung das HLA-DRB-Gen. Das PADI4 Gen trägt unter Ost-Asiaten aber nicht Europäer eine erhöhte Risiko auf RA. Folie 13 Typ IV-Hypersensibilität ist als Zell-vermittelten oder Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ bezeichnet. Das klassische Beispiel für diese Überempfindlichkeit ist die Tuberkulinreaktion die ihren Gipfel 48 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Läsion wird durch Verhärtung und Erythem gekennzeichnet. Typ IV-Hypersensibilität ist in der Pathogenese in Autoimmun-und Infektionskrankheiten (Tuberkulose, Lepra, Blastomykose, Histoplasmose, Toxoplasmose, Leishmaniose, etc.) und Granulome aufgrund von Infektionen und fremden Antigenen beteiligt. Eine andere Form der verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion ist die Kontaktdermatitis (Poison Ivy, Chemikalien, Schwermetalle, etc.), in denen die Läsionen mehr papulösen (knötchenförmig) sind. Typ IV- Hypersensibilität kann in drei Kategorien je nach dem Zeitpunkt des Beginns und der klinischen und histologischen Darstellung klassifiziert werden. Den Grund der Schaden der verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion ist die Aktivität der T-Lymphozyten und Monozyten und / oder Makrophagen. Zytotoxischen T-Zellen (Tc) verursachen direkten Schaden des Gewebes, die T-Helferzellen (TH1) mit Zytokinen rekrutieren die zytotoxischen T-Zellen und aktivieren die Monozyten und Makrophagen, die den Großteil der Schäden (Abbildung 4) bewirken. Die verzögerten Überempfindlichkeit-Läsionen enthalten hauptsächlich Monozyten und T-Zellen. Folie 14 Typ 1 Diabetes kann in jedem Alter auftreten, aber in der Regel entwickeln sich zunächst in der Kindheit oder Jugend. Typ 1 Diabetes ist weniger verbreitet, als Typ 2 Diabetes (erworbene Form der Diabetes). Typ 1 Diabetes kann in jedem Alter auftreten, obwohl es in der Regel sich in der Kindheit entwickelt. Typ 1 Diabetes ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen im Kindes-und Jugendalter. Ungefähr 1 von 400 bis 600 Kindern und Jugendlichen entwickeln sich Typ 1 Diabetes, und derzeit wird geschätzt, dass mehr als Amerikaner (0,4% der Bevölkerung) diese Krankheit haben. Die Inzidenz (Anzahl der Neuerkrankungen) des Typs 1 Diabetes wird in der Welt zugenommen. Ein bedeutender Anstieg von Typ 1 Diabetes wurde in vielen europäischen Ländern sowie in den USA in den vergangenen 40 Jahren detektiert. Der Grund dafür ist unklar, aber einige Untersuchungen zeigen, dass Virusinfektionen können die Krankheit bei genetischen anfälligen Personen auslösen. Typ 1 Diabetes wird als Autoimmunerkrankung definiert. Bei dieser Art von Diabetes, das Immunsystem greift an und zerstört allmählich die Inselzellen (Beta-Zellen) der Bauchspeicheldrüse. Diese Zellen produzieren normalerweise Insulin, ein Hormon, welches Zuckermoleküle von dem Blutbahn in die Körperzellen und Geweben transportiert, wo sie zur Energiegewinnung (ATP) genutzt werden kann. Es ist noch nicht bekannt, was

5 5 zum ersten Mal diese Autoimmunreaktion startet, aber Hinweise bekannt sind darauf, dass sowohl eine genetischen Prädisposition und die Umweltfaktoren im Prozess beteiligt sind. Wenn die Inselzellen zerstört sind, wenig oder kein Insulin produziert wird, das bedeutet, dass Zucker bleibt in dem Blut und der Blutzuckerspiegel ansteigt. Da die Körperzellen den Zucker nicht nutzen können, eine Auswirkung ist zb die Anhäufung in den Nieren und er geht durch den Urin verloren. Schwäche, Gewichtsverlust, häufiges Wasserlassen, übermäßiger Durst und gehören zu den frühen Symptomen. Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle bei Typ 1 Diabetes. Obwohl die Ursache des Typ 1 Diabetes ist weitgehend unbekannt, hat es sich gezeigt, dass genetische Faktoren wichtige Risikofaktoren sind. Achtundzwanzig genetische Varianten identifiziert worden, erhöhen das Risiko, an Diabetes Typ 1: Vier auf dem Chromosom 12, drei auf dem Chromosom 16, zwei auf jeder der folgenden Chromosomen: 1, 2, 4, 6 (einer von ihnen das HLA-Tags DRB1-Allel), 10, 14 und 17, und eine auf jedem der folgenden Chromosomen: 7, 11, 18, 19, 20, 21 und 22. Die Ursachen für Typ 1 Diabetes sind unklar, aber genetische und / oder umweltbedingten Ursachen, die die autoimmune Zerstörung der insulinproduzierenden Inselzellen in der Bauchspeicheldrüse auslösen, scheinen die regionalen Hauptakteure sein. Gesicherte Risikofaktoren für Typ 1 Diabetes sind: Rasse: Menschen europäischer Herkunft haben ein höheres Risiko, als Afro-Amerikaner oder Asiaten. Die Folie 15 HLA (Human-Leukozyten-Antigen), ist der Name des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) beim Menschen. Die HLA Proteine markieren die Oberfläche von bestimmten Zellen für das Immunsystem. Diese Proteine sind dafür verantwortlich, dass das Immunsystem zwischen den eigenen Zellen und einen Erreger, wie ein Bakterium oder Virus, Unterschiede leicht erkennen kann. Wenn dieser Mechanismus versagt, greifen die Immunzellen anderen Zellen des Körpers (z. B. Pankreas-Zellen)an, das Prozess nennen wir eine Autoimmun-Reaktion. Es gibt mindestens zwei Gene in der HLA-Region, welche 40 bis 50 Prozent der Diabetes-Risiko in einer Familie erhöhen. Verschiedene Varianten (oder-allele) dieser Gene können die Entwicklung von Typ 1 Diabetes erleichtern. Ein Gen in der HLA-Region, die eine wichtige Rolle bei Diabetes spielt wird als DR genannt. Zwei Formen der DR, DR3 und DR4 besitzen die Patienten oftmals. 95 Prozent der Diabetiker tragen ein Allel von DR3 oder DR4, und 30 Prozent der Patienten tragen beide. Dies steht im Gegensatz mit der allgemeinen Bevölkerung, wobei nur 50 Prozent der Menschen DR3 oder DR4 und 1 bis 3 Prozent der Bevölkerung beide haben. Obwohl beide DR3 und DR4 Allele bringen eine Risiko mit Diabetes zu erkranken, die beide Allele besitzen geringe Unterschiede in der Krankheit erfahren: Diabetiker, die DR3 geerbt haben (aber DR4 nicht) entwickeln Diabetes in einem späteren Alter, und produzieren Autoantikörper gegen Betazellen des Pankreas, aber nicht gegen Insulinhormon. Diese Patienten können auch leichter Schilddrüsen- Autoimmunerkrankungen ausentwickeln. Diabetiker, die DR4 (aber DR3 nicht) geerbt haben, neigen dazu, dass Diabetes in ihrem früheren Leben ausentwickeln und haben eine Immunreaktion gegen Insulin. Diabetiker, die sowohl DR3 und DR4 erben, entwickeln Diabetes als Junge, und haben die höchsten Konzentrationen von Antikörpern gegen Insulin. Ein weiteres Gen in der HLA-Region, als DQ genannt, führt auch zur Entwicklung von Typ 1 Diabetes. Wie im Fall von DR, bestimmte Varianten des DQ-Gens bedeuten Risikofaktoren zur Entwicklung des Diabetes, und eine gemeinsame Vererbung von den bösen DQ Allelen mit DR3 und DR4 Allelen verursachen schwierigen Symptomen, andere Allelvariationen schützen den Körper gegen Diabetes. Das Insulin-Gen hat eine Regulatorregion, in deren Mutationen die Expressivität des Insulin Proteins beeinflussen können. Diese repetitive DNA-Region unterschiedliche Längen von VNTR Sequenzen unter verschiedenen Menschen hat (VNTR). Kleinere VNTR-Regionen enthalten nur 26 bis 63 DNA-

6 6 Wiederholungen, die längeren Regionen 140 bis 200 Wiederholungen enthalten. Wenn jemand erbt zwei kurze VNTR-Regionen, hat er zwei-bis fünfmal häufiger Chance Diabetes Typ 1 zu entwickeln, als jemand mit mindestens einem langen VNTR. Folie 16 Diabetes mellitus Typ 2 - früher auch nicht-insulin-abhängigen Diabetes mellitus (NIDDM) oder Altersdiabetes bekannt - ist eine Stoffwechselstörung, die durch hohe Blutzuckerwerte im Rahmen der Insulinresistenz und relativem Insulinmangel gekennzeichnet ist. Die klassischen Symptome des Diabetes sind Polyurie (häufiges Wasserlassen), Polydipsie (vermehrter Durst), Polyphagie (erhöhter Hunger), Müdigkeit und Gewichtsabnahme. Typ 2 Diabetes ist durch eine Kombination von Lebensstil und genetischen Faktoren beeinflusst (Diabetes Typ 2 wird durch mehrere Bewegung und Ernährungsumstellung vorbeugt. Wenn die Bedingung fortschreitet, Medikamente sind benötigt). Mit Typ-2-Diabetes sind Gene signifikant assoziiert: TCF7L2, PPARG, FTO, KCNJ11, NOTCH2, WFS1, CDKAL1, HHEX. Pima-Indianer haben die höchste Prävalenz von Typ 2-Diabetes in der Welt, mehr als man in anderen US-Populationen beobachten kann. Sie tragen kein größeres Risiko als andere Stämme. Sie sind eine guten Gruppe zur medizinischen Forschung, weil sie genetisch eine homogene Population bilden. In dem letzten Jahrhundert wurden ihre Essgewohnheiten und Lebensbedingungen dramatisch verändert (von traditionellen landwirtschaftlichen fettarmen Lebensmittel auf verarbeiteten und kohlenhydratreichen Lebensmitteln) und zeigen mehrmals Adipositas und Diabetes, als ihr mexikanischer Verwandter. Warum hat die Selektion ihre Allele nicht eliminiert? Eine Theorie (Thrifty Gene Theory) postulierte, dass ihre Allele einen evolutionellen Vorteil unter bestimmten Nahrungsmangel Bedingungen bieten können (sparsame Substratnutzung), wie es vor dem 19. Jahrhundert war. Die Symptome kommen nur bei ausreichendem Nahrungsangebot vor.