Therapeutisches Trockenstellen gestern und heute

Transkript

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2 Therapeutisches Trockenstellen gestern und heute Dr. Peter Möller-Holtkamp Intervet Deutschland GmbH Magdeburg, 4. Oktober 2007 Dr. PMH/CS

3 Wirtschaftliche Verluste (Ø aus mehreren europäischen Ländern pro Fall) Sterilität 240 Lahmheit 350 Mastitis 208 Milchfieber 362 Jährliche Verluste in Deutschland durch Mastitis: 1,4 Milliarden Dr. G. Reszler, AVA-Tagung, , Göttingen

4 Warum kostet eine Mastitis soviel Geld? verworfene Milch antibiotische Behandlungen verminderte Milchqualität (z. B. erhöhte Zellzahlen) erhöhte Abgangsraten verringerte Milchleistung

5 Mastitis Wichtige Erreger Euter - assoziierte Erreger (Sc. agalactiae, Sc. dysgalactiae, S. aureus) Umwelt - assoziierte Erreger (Sc. uberis, andere Streptokokken spp., E. coli, Klebsiella spp.) Übertragung während des Melkens über Umwelt in das Euter Kontagiöse Mastitiden Umwelt - assoziierte Mastitiden

6 Die Erreger Gramnegativ E. coli Enterobacter spp. Klebsiella spp. Citrobacter spp. Pasteurella spp. Proteus spp. Salmonella spp. Serratia marcescens Grampositiv Arcanobacterium pyogenes Corynebacterium spp. Staphylococcus aureus Koagulase-negative Staph. Str. dysgalactiae Str. agalactiae Str. uberis Str. bovis

7 Änderung der Mastitiserregerverteilung in Deutschland Mastitiserreger Kuh-assoziierte % der Mastitisfälle (Tilgner, 1954) 75 % % der Mastitisfälle (Krömker, 1995) 18 % Umwelt-assoziierte 25 % 82 % Haltungsbedingungen (Laufstall Umwelt-assoziierte Keime, Anbindestall Kuh-assoziierte Keime) Anderes Melken (weniger Übertragung) Mehr gesunde Tiere (werden für andere Keime frei ) Höhere Leistung Zunahme abwehrschwacher Tiere Umweltassoziierte Keime Höhere Neuinfektionsraten bei Umwelt-assoziierten Keimen Quelle: Fachtagung Eutergesundheit im Griff, 2003

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9 Trockenstellen unter antibiotischem Schutz

10 Trockenstellen unter antibiotischem Schutz - das Ziel - bestehende subklinische Infektionen ausheilen Neuinfektionen während der Trockenstehzeit verhindern (60 % der Neuinfektionen finden in dertrockenperiode statt, Todhunter 1991)

11 Trockenstellen unter antibiotischem Schutz: ja oder nein Eine generelle Versorgung aller Euterviertel mit Antibiotika ist aus ökonomischen Gründen zumindest in Herden mit kuhassoziierten Erregern bzw. größeren Milchviehbetrieben angezeigt. Derzeitig besteht zu einem derartigen Vorgehen keine Alternative. Hamann, Bpt- Kongress, Bremen 2005

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13 Trockensteller Der Markt Injektoren / Jahr Milchkühe 90 % Abkalberate 3,6 Mio. 3,6 x 4 = 14,4 Mio. Injektoren 14,4 10,0 = 4,4 Injektoren : 4 = 1,1 Mio. Kühe ¼ aller Milchkühe erhält keinen Trockensteller

14 Trockenstellermarkt Top Produkte 2006 Mio mit Marktanteilen in % ; Wachstum 2005/06 in % Sonstige 1,8 Mio = 18 % ; - 1 % Orbenin Extra 2,4 Mio = 25 % ; + 5 % Mastisafe 0,3 Mio = 3 % ; - 5 % Stapenor Retard 0,3 Mio = 3 % ; - 47 % Nafpenzal T 0,3 Mio = 3 % ; - 16 % Orbeseal 0,5 Mio = 5 % ; Relaunch Cobactan DC < 1,0 Mio = 10 % ; + 25 % Mastitar forte Benestermycin 2,0 Mio = 21 % ; - 2 % 1,0 Mio = 11 % ; - 6 % Gesamtmarkt 9,6 Mio = 100 % Wachstum 2005/ % Intervet Marktanteil 27 %

15 Welcher Trockensteller passt?

16 Bestandsdiagnose Um welche Erreger geht es, wogegen sind sie empfindlich? Milchproben einsenden (wann bzw. welche Tiere?) Vom gesamten Bestand Von Tieren mit erhöhten Zellzahlen Von Tieren mit klinischen Mastitiden Vor dem Trockenstellen Nach einer Behandlung, zwecks Überprüfung des Behandlungserfolges

17 Antiinfektiva / Erste Präparate Chronologie der Entwicklung 1928 Penicillin 1935 Sulfonamide 1943 Streptomycin 1945 Chlortetracyclin 1947 Chloramphenicol 1948 Procain-Penicillin (Depot-Penicillin) 1949 Oxytetracyclin 1953 Tetracyclin (Grundsubstanz) 1958 Rolitetracyclin 1959 Herstellung erster halbsynthetischer Penicilline

18 Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischen Wirkstoffklassen und Wirkstoffe Wirkstoffgruppen / Wirkstoffe Aminoglykoside Apramycin Gentamicin Kanamycin Neomycin Spectinomycin Streptomycin Dihydrostreptomycin Amphenicole Chloramphenicol Spektrum gram neg z. T. gram pos Therapeutische Breite gering (system. Anwendung) mittel (orale/lokale Anwendung) Besonderheiten Neurotoxizität Ototoxizität Nephrotoxizität Wirktyp bakterizid gram pos + neg mittel bakteriostatisch Florfenicol groß Ansamycine Rifamycin gram pos groß bakterizid Beta-Lactame Penicilline: Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxicillin) Amoxicillin + Clavulansäure Benzylpenicillin Cloxacillin, Oxacillin gram pos + neg gram pos+ neg + ß-Lactamasebild. gram pos + Pasteurellen gram pos groß Allergiepotential bes. Penicillin bakterizid Pharmakokinetik: Gewebegängigkeit gering groß mittel Cephalosporine: frühe Generation (z.b. Cefacetril, Cephalexin) neuere Generation (z.b. Cefoperazon, Ceftiofur Cefquinom) gram pos + (neg) gram pos + neg + ß-Lactamasebild. Kreuzallergie möglich zwischen ß-Lactamasen

19 Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischen Wirkstoffklassen und Wirkstoffe Wirkstoffgruppen / Wirkstoffe Chinolone Danofloxacin, Difloxacin Enrofloxacin, Marbofloxacin, Orbifloxacin Spektrum gram pos + neg Mykoplasmen Therapeutische Breite groß Besonderheiten potentiell gelenkschädigend beim Jungtier Wirktyp bakterizid Pharmakokinetik: Gewebegängigkeit Fusidinsäure gram pos groß bakteriostatisch groß Lincosamide Clindamycin Lincomycin gram pos + Mykoplasmen mittel gastro-intestinale Störungen bakteriostatisch groß Makrolide Erythromycin Spiramycin Tylosin Tilmicosin Pleuromutiline Tiamulin Valnemulin Polypeptidantibiotika Colistin Polymixin B gram pos + Pasteurellen + Mykoplasmen gram pos + Mykoplasmen gram neg mittel gering groß gering (system. Anwendung) mittel (orale/lokale Anwendung) lokale Reizungen möglich (pareneral) Unverträglichkeit mit lonophoren lokale Reizungen möglich Neutrotoxizität bakteriostatisch bakteriostatisch bakterizid groß groß groß gering Bacitracin Sulfonamide Sulfadiazin, Sulfadoxin, Sulfadimidin u.a. gram pos gram pos + neg mittel (nur zur lokalen Anwendung) mittel potentiell nephrotoxisch bakteriostatisch mittel Kombination mit Trimethropin Tetracycline Tetracyclin, Chlortetracyclin, Oxytetracyclin Doxycyclin gram pos + neg + Mykoplasmen + Chlamydien mittel Schockgefahr bei i.v. Anwendung lokale Reizungen möglich (parenteral) bakterizid bakteriostatisch groß

20 Anforderungen an einen antibiotischen Trockensteller Irritationsfrei für das Euter Niedrige MHK-Werte mit vorzugsweise bakterizidem Wirkungsspektrum Langsame und konstante Freisetzungsrate aus der Formulierung Gute Verteilung im Eutergewebe Prophylaktische und therapeutische Wirksamkeit Mod. nach Ehinger und Kietzmann, 1998

21 Produktname / Hersteller, Vertrieb Antibiotische Trockensteller auf Penicillinbasis Benestermycin / Boehringer Ingelheim Mastitar Forte / Intervet Nafpenzahl T / Intervet Pronafcin TS / WDT Stapenor Retard / Bayer Trockensteller im Überblick Wirkstoffe Benethamin-Penicillin, Penethamat, Framycetin Benzylpenicillin, Neomycin Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, Nafcillin Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, Nafcillin Oxacillin Spektrum Gram Gram Gram Gram Gram + Antibiotische Trockensteller auf Cloxacillinbasis Cloxacillin Benzathin TS / Riemser Tierarzneimittel Cloxacillin TS 1000 / Virbac Cloxasel TS / Selectavet Cloxin TS Retard Injektor / Veyx Klato Clox / Klat Vetriclox TS / CEVA Wedeclox TS / WDT Orbenin Extra / Pfizer Antibiotische Trockensteller auf Cephalosporinbasis Celidocin TS / Merial Masti Safe / Intervet Cobactan DC / Intervet Nichtantibiotische Zitzenversiegler Orbeseal / Pfizer Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cloxacillin Cefazolin (1. Generation) Cefapirin ( 1. Generation) Cefquinom (4. Generation) Bismutnitrat, Paraffin Gram + Gram + Gram + Gram Nicht antibiotisch

22 Übersicht Wartezeiten von Trockenstellern (Top 10) Stand: Januar 2007 Produkt Benestermycin Firma Boehringer Penethamathhydrojodid Benethamin-Penicillin Framycetin 100 mg 280 mg 100 mg Wartezeit Essbare Gewebe wie Milch Celidocin T. S. Merial Cefazolin 250 mg 0 d Cloxacillin-T. S Virbac Cloxacillin-Benzathin Cloxacillin-Natrium 800 mg 200 mg wie Milch Cobactan DC Intervet Cefquinom 150 mg 2 d nach Anwendung Masti-Safe Intervet Cefapirin 300 mg 14 d nach Anwendung Mastitar Forte Nafpenzal T Intervet Intervet Benzylpenicillin-Procain Benzylpenicillin-Kalium Neomycin Benzylpenicillin-Procain Dihydrostreptomycin Nafcillin 1030 mg 320 mg 780 mg 298 mg 134 mg 122 mg wie Milch 21 d nach Anwendung Orbenin extra Pfizer Cloxacillin-Benzathin 1,28 g wie Milch Stapenor Retard Bayer Wirkstoffe Oxacillin-Benzathin Oxacillin-Natrium 800 mg 220 mg 21 d nach Anwendung Vetriclox T. S. Ceva Cloxacillin-Benzathin 1000 mg wie Milch Wartezeit Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d > 42 d: 0 d < 42 d: 42 d > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d > 35 d: 1 d p.p. < 35 d: 36 d > 42 d: 3 d p.p. < 42 d: 45 d > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d > 42 d: 5 d p.p. < 42 d: 47 d > 55 d: 5 d p.p. < 55 d: 60 d > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d

23 Trockensteller Nicht antibiotische Alternativen Interne Zitzenversiegler - Nur bei bakteriologisch negativen Tieren - Keine Therapie bestehender Infektionen Externe Zitzenversiegler - Kurze Haftdauer - Unzureichende Versiegelung - Mehrfache Anwendung erforderlich Homöopatika Hygiene

24 Das Resistenzproblem

25 Antibiotikaresistenz Monitoring in Deutschland Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit (BVL) Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) GermVet (Pharmazeutische Industrie) Hochschulen Untersuchungsämter Private Labore

26 Empfindlichkeitsprüfungen bei Mastitiserregern Wirkstoffe Erreger n (Stämme) % Resistent Quelle Bencylpenicillin S.aureus ,9 BVL / 2004 Bencylpenicillin KNS ,4 BVL / 2004 Neomycin E.coli 258 5,4 BVL / 2004 Streptomycin E.coli ,6 BVL / 2004 Oxacillin Strep.dysg ,6 MBFG / 2004 Oxacillin Strep.uberis ,4 MBFG / 2004 Tetracyclin Strep. uberis Schröder / 2005 Spiramycin S. aureus ,8 Schröder / 2005 Neomycin S. uberis ,6 Schröder / 2005 Cefoperazon KNS ,8 Schröder / 2005 Tetracyclin S. dysg ,4 Schröder / 2005 Penicillin KNS ,3 Schröder / 2005

27 Das Resistenzproblem Die gute Nachricht Es gibt keinen wissenschaftlichen Nachweis für eine weit verbreitete bzw. zunehmende Resistenzentwicklung von Mastitis-Erregern gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen. IDF World Dairy Summit, Melbourne (2004) M. Schaelibaum, R. Erskine, J. Cullor, B. Yancey, A. Zecconi

28 Die Zukunft

29 Verkürzung der Trockenstehphase

30 Verkürzung der Trockenstehphase Einfluss auf die Milchleistung Liter Milch / Trockenstehphase - Tage Laufende Laktation Nächste Laktation C. Watson (2007)

31 Verkürzung der Trockenstehphase Auswirkung auf die Fruchtbarkeit Trockenstehphase 1. Ovulation p.p. 1. KB p.p. EB/TR TR am Tag 150 p.p. ZTZ (Güstzeit) 34 Tage 35 d 62 d 30 % 52 % 130 d 55 Tage 43 d 72 d 32 % 44 % 166 d Grummer (2006)

32 Verkürzung der Trockenstehphase Kürzere Trockenstehphasen haben einen deutlichen Einfluss auf die Energiebilanz post partum mit entsprechenden positiven Auswirkungen auf Fruchtbarkeit und Allgemeingesundheit Grummer (2006)

33 Verkürzung der Trockenstehphase Risiko von Neuinfektionen Das Risiko einer Neuinfektion ist in der Trockenstehphase 10 x größer als in der Laktation Bei einer verkürzten Trockenstehphase ist dieses Risiko geringer C. Watson (2007)

34 Verkürzung der Trockenstehphase Einflüsse auf Keratinpfropf Längere Melkzeiten bedeuten geringere Milchleistung zum Zeitpunkt des Trockenstellens (<15 l/tag). Dies hat einen positiven Einfluss auf die Bildung des Keratinpfropfes. C. Watson (2007)

35 Verkürzung der Trockenstehphase Kolostrum? Keinen negativen Effekt auf die Immunglobulin-Konzentration Grummer, 2007

36 Neue Strategien zur Mastitisbekämpfung während der Trockenperiode Neue antibiotische Formulierungen Konzepte ohne Antibiotika wie z. B.: - Neue interne Zitzenversiegler - Impfstoffe - Immunmodulation - Begrenzung von Risikofaktoren für die Entstehung von Mastitiden Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005

37 Die Zukunft Folgende Aspekte werden an Bedeutung zunehmen: Höhere Mastitisanfälligkeit mit steigender Laktationsleistung Abnahme der individuellen Betreuung des Tieres durch den Melker ( Milchviehhalter, in 5-10 Jahren sind es nur noch ) Herdengröße künftig im Ø: > 70 Tiere (alte Bundesländer) Floraverschiebung in Richtung auf umweltassoziierte Keime (E. coli, Str. uberis) Damit größere Bedeutung der Zwischenmelkzeit für das Neuinfektionsrisiko Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005

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39 Bedeutung des Betriebsmanagements Mastitis als Bestandsproblem lässt sich nicht einfach wegbehandeln. Das Ziel muss daher die Vorbeuge durch optimiertes tiergesundheitliches Management sein. Die Erkenntnisse der Mastitis werden immer komplexer und fordern von den Partnern Landwirt und Tierarzt stets ein Überdenken alter Strategien und die Bereitschaft, gemeinsam neue Wege zu beschreiten. Zentrale Bedeutung für die Tier- und Eutergesundheit, hat das vorbeugende Betriebsmanagement in den Bereichen - Fütterung (Ketose und Acidose) - Haltung (Lauf- und Liegekomfort, Lauf- und Liegeflächenhygiene) - Engagierte Tierbetreuung (Melkarbeit, Tierbeobachtung, Klauenpflege) Hier entstehen die größten Verluste für die Betriebe TGD Sachsen-Anhalt, Mastitis Seminar, Oktober 2005

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