Neues aus Diagnostik und Therapie beim Lungenkrebs. Jürgen Wolf Centrum für Integrierte Onkologie Universitätsklinikum Köln

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1 Neues aus Diagnostik und Therapie beim Lungenkrebs Jürgen Wolf Centrum für Integrierte Onkologie Universitätsklinikum Köln

2 Über was ich Ihnen heute berichten will: Lungenkrebs ist nicht gleich Lungenkrebs Eine neuer Lungenkrebs vorwiegend bei Frauen Die entscheidenden Fragen bei der Diagnose Die neuen Wundermittel

3 Lungenkrebs ist weltweit der häufigste Tumor 1. Welt 3. Welt Tausend neue Erkrankungen / Jahr Nature 411 (2001):

4 9 von 10 Erkrankungen in Deutschland sind durch Rauchen verursacht

5 Frauen rauchen fast so häufig wie Männer Mädchen rauchen so häufig wie Jungen Männer Frauen Insgesamt rauchen 17 Millionen Menschen (über 15 J.) Mirocensus

6 Das Lungenkrebsrisiko sinkt nach dem Aufhören, aber auch Nieraucher(innen) bekommen Lungenkrebs anhaltendes Rauchen Risiko für Lungenkrebs Stop mit 50 Stop mit 30 Nieraucher Weltweit finden sich - 15% aller Lungekrebsebei Männern - 35% aller Lungenkrebse bei Frauen bei Nierauchern Vineis, P. et al. J Natl Cancer Inst 2004

7 Zusammenfassung: Rauchen, Lungenkrebs und Frauen Rauchen verursacht die meisten Lungenkrebsfälle (zunehmend bei Frauen) Auch der Lungenkrebs unter Nierauchern ist eine häufige (andere) Krebserkrankung Frauen sind vom Lungenkrebs unter Nierauchern besonders häufig betroffen

8 Das größte Problem für eine frühe Diagnose: Die ersten Symptome sind meist untypisch Die typischen Symptome von Lungenkrebs Können auch durch chronische Bronchitis und Herzerkrankungen Verursacht sein

9 Welche Fragen muss die Diagnostik beantworten? 1. Ist es sicher Lungenkrebs (und kein anderer Krebs)? 2. Welcher Typ von Lungenkrebs ist es? 3. Wie weit hat sich der Krebs ausgebreitet?

10 1. Ist es sicher Lungenkrebs (und kein anderer Krebs)? 2. Welcher Typ von Lungenkrebs ist es? Gewebeentnahme Bronchoskopie CT-gesteuerte Punktion Mediastinoskopie Operation Befundung durch den Pathologen

11 Welche Typen von Lungenkrebs gibt es? Wie kann ich meinen pathologischen Befund verstehen? Typ Kleinzelliger Lungenkrebs (10 15%) Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (85 90%)

12 Welche Typen von Lungenkrebs gibt es? Wie verstehe ich meinen Pathologen? Typ Eigenschaften Kleinzelliger Lungenkrebs (10 15%) wächst meist sehr schnell metastasiert früh (selten OP) meist Chemo + Bestrahlung neue Medikamente bis jetzt nicht wirksam Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (85 90%) wächst unterschiedlich schnell ca. 1/3 operabel Behandlung streng abhängig vom Ausbreitungsstadium neue Medikamente Teil meist Teil der Behandlung weitere Untertypen

13 Welche Typen gibt es beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)? NSCLC - Untertyp Häufigkeit Männer Häufigkeit Frauen Plattenepithelkarzinom 44 % 25% Adenokarzinom 28 % 42 % Großzelliges Karzinom 9 % 9 % Sonstige < 1 % < 1 % Bestimmte Medikamente nur für bestimmte Typen, z.b. Pemetrexed (Alimta) wirkt NICHT bei Plattenepithelkarzinomen Bevacizumab (Avastin) ist bei Plattenepithelkarzinomen NICHT erlaubt wg. Blutungsgefahr

14 3. Wie weit hat sich der Tumor im Körper ausgebreitet? Bildgebende Diagnostik CT Thorax (= Brustraum) CT Abdomen (= Bauchraum) MRT Schädel (= Gehirn) PET (ganzer Körper ausser Gehirn)

15 Beispiel CT Thorax (Computertomografie des Brustraums) Primärtumor in der rechten Lunge Lassen Sie sich Ihre Bilder zeigen und erklären!

16 Beispiel PET (Positronenemissionstomografie) Primärtumor in der rechten Lunge keine Fernmetastasen Lassen Sie sich Ihre Befunde zeigen und erklären!

17 Was hat der Ausbreitungszustand für Konsequenzen 1. Frage: Kann operiert werden? wenn nicht: Welche systemische Therapie? (Chemotherapie, neue Medikamente)

18 Situation I: nur 1 Lunge Operation z.t. mit nachfolgender Chemotherapie

19 Situation I: nur 1 Lunge Situation II: nur 1 Lunge + LK mediastinal Operation z.t. mit nachfolgender Chemotherapie LK auf gleicher Seite OP + Chemo + Bestrahlung

20 Situation I: nur 1 Lunge Situation II: nur 1 Lunge + LK mediastinal Operation z.t. mit nachfolgender Chemotherapie LK auf anderer Seite: nur Chemo + Bestrahlung

21 Situation I: nur 1 Lunge Situation II: nur 1 Lunge + LK mediastinal Situation III: Befall andere Organe (Fernmetastasen) Operation z.t. mit nachfolgender Chemotherapie LK auf gleicher Seite OP + Chemo + Bestrahlung LK auf anderer Seite: nur Chemo + Bestrahlung Keine Operation Chemo Neue Medikamente

22 Zusammenfassung: Diagnostik und Therapiestrategien Durch den Pathologen wird die Diagnose bestätigt Der Untertyp wird zunehmend wichtiger für die Auswahl der Medikamente Die genaue Festlegung der Ausbreitung des Tumors ist wichtig für die grundlegende Therapiestrategie (OP, systemische Therapie, Bestrahlung)

23 Systemische Therapie Chemotherapie Neue Medikamente Antikörper, kleine Moleküle (small molecules), Kinaseinhibitoren Bisher zugelassen beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs: Bevacizumab (Avastin) zusammen mit Chemotherapie (Infusion) Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) als Einzeltherapie (Tabletten)

24 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorzelle Empfänger-Molekül EGF-Rezeptor Zellvermehrung Metastasierung Tumor-Zelle THZ

25 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorzelle EGF-Rezeptor Hemmung innen in der Zelle durch small molecules (Tyrosinkinaseinhibitoren) Erlotinib (Tarceva) Gefitinib (Iressa) Vermehrung Metastasierung Tumor-Zelle THZ

26 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorzelle EGF-Rezeptor Hemmung aussen an der Zelle durch monoklonale Antikörper Cetuximab (Erbitux) Vermehrung Metastasierung Tumor-Zelle THZ

27 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorblutgefässe Kleiner Tumor (1-2 mm): keine aktive Blutversorgung THZ

28 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorblutgefässe Botenstoff Gefässzellen Empfänger VEGF-R VEGF THZ

29 Neue Medikamente: Wirkung auf Tumorblutgefässe Hemmung des Botenstoffs durch monoklonale Antikörper Bevacizumab (Avastin) Gefässzellen Empfänger VEGF-R VEGF Botenstoff wird blockiert THZ

30 Die neuen Medikamente haben auch neue Nebenwirkungen Beispiel: Hautausschlag unter Tarceva

31 Zwei der neuen Medikamente wirken bei manchen Patienten besonders gut 1. Schritt: Beobachtung Bei Frauen, Nierauchern, Pat. mit Adenokarzinom wirken Tarceva und Iressa überraschend stark: 80% Tumorrückbildungen z.t. hält die Wirkung über 2 Jahre an 2. Schritt: Wissenschaftliche Untersuchung Diese Patienten haben eine genetische Veränderung (Mutation) im Empfängermolekül (EGF-Rezeptor) 3. Schritt: Folgerung bei diesen Patienten kann man das Ansprechen schon vor der Therapie Vorhersagen mit einem genetischen Test

32 Beispiel: Patientin, 70 J., Adenokarzinom, EGFR-Mutation positiv

33 Ansprechrate (= Tumorschrumpfung) in Patienten mit und ohne Mutation in einer großen Studie IPASS Studie % Ansprech- rate 47.3% Gefitinib Chemotherapie 23.5% 1.1% (n=132) (n=129) (n=91) (n=85) Mutation positiv Mutation negativ

34 Welche Typen gibt es beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)? NSCLC - Untertyp Häufigkeit Männer Häufigkeit Frauen Plattenepithelkarzinom 44 % 25% Adenokarzinom 28 % 42 % Großzelliges Karzinom 9 % 9 % Sonstige < 1 % < 1 % Bestimmte Medikamente nur für bestimmte Typen, z.b. Pemetrexed (Alimta) wirkt NICHT bei Plattenepithelkarzinomen Bevacizumab (Avastin) ist bei Plattenepithelkarzinomen NICHT erlaubt wg. Blutungsgefahr

35 Aktueller Entscheidungsbaum Erstlinientherapie NSCLC NSCLC, noch keine Therapie Adenokarzinom EGFR Mutationsbestimmung offene Frage: auch die anderen Typen (sehr selten) Keine EGFR Mutation EGFR Mutation Nicht Plattenepithelkarzinom Chemotherapie + Avastin Plattenepithelkarzinom Chemotherapie Gefitinib, Erlotinib- Tablettentherapie Betrifft ca. 8% aller Lungenkrebspatienten gehäuft Frauen, die nie geraucht haben

36 Zusammenfassung: Systemische Therapie Die neuen Medikamente sind fester Bestandteil der Therapie, abhängig vom Untertyp Der EGFR-Mutations-positive Lungenkrebs ist eine neue Unterform, die gehäuft bei Frauen und Nierauchern auftritt und in der Erstlinie nur mit spezifischen Medikamenten (Iressa, Tarceva) behandelt wird Die Therapie der Zukunft wird auch bei weiteren neuen Medikamenten in Abhängigkeit von genetischen Tests erfolgen (personalisierte Therapie) Fragen Sie Ihren Arzt nach den neuen Medikamenten und Ihrem Mutationsstatus!

37 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Ich bin gespannt auf Ihre Fragen