Planck-Institut für f r Psychiatrie

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1 Max-Planck Planck-Institut für f r Psychiatrie Innere Medizin, Endokrinologie und klinische Chemie Prolaktinome und Psyche (Ergebnismitteilung zur Studie bei Patienten mit Prolaktinom) Patientenselbsthilfegruppe für f r Hypophysen- und Nebennierenerkrankungen Anastasia Athanasoulia, MD 1

2 Zusammenhänge nge zwischen KörperK und Psyche bei Hypophysenerkrankungen Vermehrte oder verminderte Ausschüttung von Hormonen kann sogar zu manifesten psychiatrischen Erkrankungen führen endokrines Psychosyndrom : psychische Veränderungen von Hunger, Durst, Schlaf, Sexualität oder Stimmung, die durch hormonelle Erkrankungen hervorgerufen sind Schweizer Psychiater Manfred Bleuler, 1948

3 Hypophysenadenome und Psyche Obwohl Hypophysenadenome meistens gutartig sind, berichten die Patienten über vielfältige Beeinträchtigungen ihres Befindens Diese Probleme könnten durch den Tumor selbst, die Behandlung, Hormonstörungen oder Begleiterkrankungen verursacht sein (Weitzner et al. 2005)

4 Akromegalie und Psyche Dr. Caroline Sievers, Max-Planck-Institut etwa 35% der Patienten mit Akromegalie leiden an psychischen Erkrankungen wie z.b. Depression; das ist doppelt so häufig wie bei Patienten mit anderen chronischen Erkrankungen zusätzlich können bei akromegalen Patienten Persönlichkeitsveränderungen und Gedächtnisprobleme auftreten, wahrscheinlich durch eine Veränderung der Gehirnarchitektur bedingt bislang ist nicht klar, wie, ob und wenn ja, welche der Therapien der Akromegalie diese psychischen Probleme positiv beeinflussen können

5 Morbus Cushing und Psyche psychische Auffälligkeiten bei M. Cushing sind gut dokumentiert Dr. Christina Dimopoulou, Max-Planck-Institut etwa % der Patienten entwickeln ein depressives Syndrom und berichten von Gedächtnisstörungen Selbstmordgedanken treten bei etwa 10 % der Patienten auf häufig ist eine Normalisierung der Cortisolwerte als alleinige Therapie nicht ausreichend und viele Patienten benötigen zusätzlich eine Psychopharmakatherapie

6 Prolaktinom und Psyche

7 Prolaktinom : Symptome Hyperprolaktinämie - Zyklusunregelmäßigkeiten - Galaktorrhoe (Milchausfluss) - Verlust des sexuellen Verlangens - Unfruchtbarkeit - Hypogonadismus - Testosteronmangel - Verlust des sexuellen Verlangens - Störungen der Potenz - Unfruchtbarkeit Kopfschmerzen Gesichtsfeldeinschränkungen Hypophyseninsuffizienz Begleiterkrankungen (z.b. Diabetes, Bluthochdruck, Gewichtszunahme)

8 Hypophysenhormonmangel (Insuffizienz) und Psyche Sexualhormonmangel Psychische Störungen Depressionen Stimmungsschwankungen Angst- und Panikattacken Hormonelle Ersatztherapie (Östrogen und Testosteron) hat sowohl bei Frauen als auch bei Männern mit Sexualhormonmangel positive Wirkungen auf Stimmung und Gehirn und scheint daher besonders angeraten

9 Gliederung Welche Rolle spielt normalerweise Prolaktin? Prolaktinom : Auswirkungen auf die Psyche Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität Prolaktinom : Auswirkungen auf die Persönlichkeit (Ergebnisse der Studie im Max-Planck Planck-Institut) Medikamentöse Therapie des Prolaktinoms : Auswirkungen auf die Psyche (Ergebnisse der genetischen Studie im Max-Planck Planck-Institut)

10 Rolle von Prolaktin 1. Prolaktin ist ein Hormon, produziert von der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) Dopamin (Botenstoff produziert im Hypothalamus, Glückshormon?), hemmt die Ausschüttung von Prolaktin Östrogene stimulieren die Ausschüttung von Prolaktin Prolaktin ist zuständig vor allem für das Wachstum der Brustdrüse im Verlauf der Schwangerschaft und für die Milchbildung (Laktation) in der Stillperiode

11 Rolle von Prolaktin 2. Prolaktin kann neben seiner Rolle für die Laktation als Regulator der emotionalen Reaktion auf Stress angesehen werden Prolaktin ist beim Stress und Angst erhöht Bei Ratten führte ein hoher Prolaktinspiegel zu ängstlichem Verhalten Bei erhöhten Prolaktinwerten Stress als Ursache ausschließen! Angst Prolaktin Stress

13 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Psyche

14 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Psyche Depressive Verstimmung Antriebsminderung / Müdigkeit Eingeschränkte nkte Leistungsfähigkeit Konzentrationsstörungen rungen Schlafstörungen Angst- / Panikattacken Stimmungsschwankungen Unruhe Reizbarkeit Wesensveränderungen nderungen

15 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Psyche Angst und Depression mittels HADS Patienten mit Prolaktinomen leiden öfters an Angst und Depression im Vergleich zu Alter und Geschlecht gemischten Kontrollen (Kars et al. 2007) Patienten mit Hyperprolaktinämie leiden oft an depressiver Verstimmung auch wenn kein Hypophysentumor zu sehen ist (Sobrinho 1991)

17 Fragebögen gen zur Beurteilung der Lebensqualität SF-36 Dimensionen: - Leistungsfähigkeit X - Schmerzen - Vitalität - Soziale Funktionsfähigkeit - Psychisches Wohlbefinden

18 SF-36 bei Hypophysenadenompatienten Vergleich von Patienten mit Akromegalie, M.Cushing, Prolaktinomen und hormoninaktiven Hypophysenadenomen mit der Normalbevölkerung Johnson et al., 2003 Normalbevölkerung (Score=50) Patienten mit Prolaktinomen zeigten seelische Beeinträchtigungen der Lebensqualität

19 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität van der Klaauw et al Vergleich bei verschiedenen Hypophysenadenomen zeigte die stärkste Beeinträchtigung bei Akromegalie, dann bei Cushing und Prolaktinom

20 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität Frauen mit kleinen Prolaktinomen (Tumoren <1cm im Durchmesser) unter medikamentöser Therapie im Vergleich zu gesunden Frauen Cesar de Oliveira Naliato et al Die Lebensqualität war im Vergleich in allen Bereichen (z.b. Schmerz, Emotionen, seelische Gesundheit) beeinträchtigt

21 Welchen Einfluss auf die Lebensqualität haben die erhöhten Prolaktinwerte bei Prolaktinompatienten?

22 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität Cesar de Oliveira Naliato et al Bei Frauen die zusätzliche erhöhte Prolaktinwerte hatten, war die Lebensqualität noch mehr beeinträchtigt

23 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität Müdigkeit mittels MFI-20 Kars et al Prolaktinompatienten wiesen im Vergleich zu Gesunden erhöhte allgemeine Müdigkeit, körperliche Erschöpfung, verminderte Aktivität und Motivation auf

24 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Lebensqualität Bessere Ergebnisse bei: - Jüngeren Patienten - Männern - Normalisierter Hypophysenfunktion Kein Einfluss: - Der Prolaktinomgröße Psychology Prolaktinompatienten weisen Beeinträchtigungen der Lebensqualität auf, welche trotz erfolgreicher Therapie unter den Referenzwerten der Allgemeinbevölkerung liegt Lebensqualität bei Prolaktinompatienten ist trotz biochemischer Kontrolle reduziert

26 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Persönlichkeit Prolaktinompatienten (n=93) (Max-Planck-Institut für Psychiatrie) Erhebung klinischer Daten für Untersuchung der Persönlichkeit

27 Persönlichkeitsauff nlichkeitsauffälligkeitenlligkeiten Screeningfragen TPQ Gibt es Probleme in/mit Ihrem sozialen Umfeld (mit Leidensdruck)? Fragebögen Cloninger s Tridimensional Personality Questionaire (TPQ) Eysenck Personality Questionnaire (EPQ-RK) X

28 Ergebnisse: Persönlichkeitsmerkmale Prolaktinompatienten: Im Vergleich zu Gesunden, zurückhaltender und weniger experimentierfreudig Mehr Zukunftssorgen, Pessimismus, Angst vor dem Ungewissen, Schüchternheit, Ermüdbarkeit und Schwäche Höhere Nervosität, wenige Offenheit

30 Medikamentöse Therapie des Prolaktinoms : Auswirkungen auf die Psyche

31 Medikamentöse Therapie des Prolaktinoms Bromocriptin und Cabergolin (Dopaminagonisten) Normalisierung des Prolaktinspiegels Beseitigung des Hypogonadismus und der Unfruchtbarkeit Tumorverkleinerung Besserung von Gesichtsfeld und Kopfschmerzsymptomatik bei Mikro- und Makroprolaktinomen

32 Nebenwirkungen der dopaminagonisten Therapie Häufige Nebenwirkungen Übelkeit/Erbrechen Schwindel Kopfschmerzen Müdigkeit Blutdruckabfall Obstipation (Verstopfung) Abdominelle Schmerzen Seltene Nebenwirkungen (???) Depressive Verstimmung Unruhe Wahrnehmungen Gesteigertes sexuelles Verlangen Schlafstörungen

33 Hypothese unserer Studie Sind Nebenwirkungen abhängig von der Konzentration des Medikaments im Gehirn??? Die Konzentration des Medikaments im Gehirn wird aktiv von einem Transportmolekül der Blut- Hirn-Schranke kontrolliert Je aktiver das Transportmolekül ist, desto weniger Medikament ist im Gehirn vorhanden => weniger Nebenwirkungen?

34 Hypothese unserer Studie Blut-Hirn-Schranke Gehirn Blut Konzentration von Cabergolin Konzentration von Cabergolin

35 Genetische Studie bei Prolaktinompatienten Prolaktinompatienten (n=93) (Max-Planck-Institut für Psychiatrie) + Erhebung klinischer Daten zur Untersuchung der Nebenwirkungen der medikamentösen Therapie (z.b. depressive Verstimmung, Müdigkeit, Angst) + Genetische Analyse

36 Ergebnisse der genetischen Studie bei Prolaktinompatienten Träger besonderer genetischer Varianten hatten eine erhöhte Transporterfunktion, geringere Cabergolinkonzentrationen im Gehirn und daher weniger Risiko, an Schlafstörungen, Schwindel und Müdigkeit zu leiden Erste Studie weltweit mit dieser Fragestellung

37 Zusammenfassung Psyche Erhöhte Depression und Angst bei Prolaktinompatienten Lebensqualität Reduziert bei Prolaktinompatienten trotz Therapie und biochemischer Kontrolle Persönlichkeit Prolaktinompatienten weisen eine typische Persönlichkeitsstruktur mit mehr Zukunftssorgen, Pessimismus, Angst vor dem Ungewissen, Schüchternheit, Ermüdbarkeit, Schwäche und höherer Nervosität auf Fortschritte bei Verständnis, Diagnose und Therapie der neuropsychiatrischen Erkrankungen könnten den Behandlungserfolg und die Lebensqualität der Prolaktinompatienten verbessern

38 Dank an: 1) 93 Prolaktinompatienten die an unserer Studie teilgenommen haben 2) Prof. Stalla und den Kollegen im Max-Planck Planck- Institut für f r Psychiatrie

39 Vielen Dank für f r Ihre Aufmerksamkeit!