Neue Medikamente für die Behandlung von Brustkrebs

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1 Neue Medikamente für die Behandlung von Brustkrebs Dr. Lutz Vogel, Zentralapotheke des LK Esslingen, Ostfildern Daten und Fakten zur Zentralapotheke: 20,2 Vollkräfte, davon 6 Apotheker, 5 PTA, 4 PKA, 2 ZDL ca ,- Euro Betriebskosten pro Jahr bzw. 1,80 Euro pro Bett und Tag, 92% Personalkostenanteil Umsatz pro Jahr in Mio. Euro: Gesamt: 6,9 5,9 4,1 Zytostatika (=Krebsmedikamente) 2,5 1,8 0,02 1

2 Der europäische Markt für onkologische Präparate: Neue Medikamente für die Behandlung von Brustkrebs: Herstellung von Zytostatika Chemotherapie (Zytostatika) Begleitmedikamente für die Chemotherapie (Hormontherapie, Rezidivprophylaxe) 2

3 Erfassung der Patienten und Verschreibungsdaten für jeden Behandlungstag Anforderung, schriftlich per Fax oder , Eingabe und Prüfung der Daten, Erstellung eines Herstellungsprotokolls. Zytostatikaherstellung im Reinraum (I) Zytostatikawerkbank Hersteller(in) Zureicher(in) 3

4 Zytostatikaherstellung im Reinraum (II) Aufziehen der berechneten Menge des Zytostatikums Zytostatikaherstellung: Verpackung 4

5 Zytostatikaherstellung: Kontrolle ( Vier-Augen-Prinzip ) Personalschleuse Schemaprotokoll Zytostatikaherstellung: Versand Transportkisten 5

6 Neue Medikamente für die Behandlung von Brustkrebs: Herstellung von Zytostatika Chemotherapie (Zytostatika) Begleitmedikamente für die Chemotherapie (Hormontherapie, Rezidivprophylaxe) Neue Arzneimittel für die zytostatische Therapie bei Brustkrebs: Avastin Tycerb Abraxane (Bevacizumab) (Lapatinib) (nab TM -Paclitaxel) 6

7 Avastin (I) Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (= VEGF, vascular endothelial growth factor, ein körpereigenes Protein) Die Bildung von Blutgefäßen (=Angiogenese) in Tumorgewebe wird gehemmt Avastin (II) Studienergebnisse (März 2006): Pat. mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mamma-Ca - Paclitaxel vs Paclitaxel+Bevacizumab - Progressionsfreies Überleben: 11,4 Monate mit B+P <> 6,1 Monate nur P. - Gesamtüberleben: 28,4 Monate mit B+P <> 25,2 Monate nur P. - Mehr und schwerere NW mit P+B: Bluthochdruck, Proteinurie, Blutungen 7

8 Lapatinib (I) Bindet an epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR=epidermal growth factor receptor) und Her2/neu Blockiert somit die intrazelluläre Tyrosinkinase, ein Enzym ( duale Enzymhemmung) Für das Überleben der Tumorzelle wichtige Stoffwechselprozesse fallen aus Orale Gabe Lapatinib (II) Studienergebnisse (ASCO 2005), Phase I: - 48 Pat. Mit metastasiertem Mamma-Ca und Überexpression von Her2/neu - Lapatinib+Bevacizumab (=Avastin ) - Ergebnisse: 1x Komplettremission für 8 Monate 5x Teilremissionen für 2-7 Monate 10x kein Fortschreiten von Tumorwachstum für 1-5 Monate - NW: Diarrhoe, Fatigue, Hautausschlag - Phase III Studien in Auswertung 8

9 nab TM -Paclitaxel (I) An Protein gebundenes Paclitaxel (Taxol ) ( 130-nanometre albumin-bound Paclitaxel ) Hydrophile Formulierung von Paclitaxel ohne Lösungsvermittler (Cremophor EL) und Ethanol Kurze Infusionszeit möglich (30 min.) Höhere Verfügbarkeit von Paclitaxel am Wirkort zu erwarten nab TM -Paclitaxel (II) Studienergebnisse 2005: Pat. Mit metastasiertem Mamma-Ca mg/m 2 nab-p. <> 175 mg/m 2 P., in dreiwöchentlichem Abstand - Ansprechrate: 42% mit nab-p. <> 27% mit P. - Zeit bis zum Fortschreiten des Tumorwachstums: 23 W. mit nab-p. <> 16,9 W. mit P. - Gesamtüberleben: 56,4 W. mit nab-p. <> 46,7 W. mit P. (nicht signifikant) 9

10 nab TM -Paclitaxel (III) Nebenwirkungen: - Neutropenie: 30% mit nab-p. <> 46% mit P. (keine febrile Neuropenie unter nab-p.) - Neuropathie Grad 3: 10% mit nab-p. <> 2% mit P. - Fatigue: 8% mit nab-p. <> 3% mit P. Trotz fehlender Prämedikation mit Corticoid/Antihistaminikum keine ernsten Überempfindlichkeitsreaktion bei 30 min. Infusionsdauer von nab-p. Neue Medikamente für die Behandlung von Brustkrebs: Herstellung von Zytostatika Chemotherapie (Zytostatika) Begleitmedikamente für die Chemotherapie (Hormontherapie, Rezidivprophylaxe) 10

11 Neue Arzneimittel für die Begleittherapie einer Chemotherapie bei Brustkrebs Neulasta Aloxi Emend Savene (Pegfilgastrim) (Palonosetron) (Aprepitant) (Dexrazoxane) Pegfilgastrim Gentechnisch hergestellter humaner Granulocyten-Kolonie stimulierender Faktor (G-CSF) = Filgastrim Glykoprotein Ein Polyethylenglykol(= PEG) molekül definierter Größe ist an ein Molekül Filgastrim chemisch gebunden = Pegfilgastrim Einmalige Gabe pro Zyklus ausreichend Studienergebnisse: Pat. mit Epirubicin+Docetaxel/Paclitaxel - febrile Neutropenie: 1,2% mit PegF. <> 2,7% mit G-CSF (nicht signifikant) 11

12 Palonosetron Chemotherapie bewirkt die Bildung von Serotonin (= 5- Hydroxytryptamin) im Organismus. Serotonin bindet an verschiedenen 5-HT-Rezeptoren, die Bindung an den 5-HT3- Rezeptor löst Übelkeit und Erbrechen aus P. blockiert den 5-HT3-Rezeptor für Serotonin und ist somit ein 5-HT3-Antagonist Einmalige Injektion von 0,25mg pro Therapiezyklus Studienergebnis: Pat. mit CT, davon 447 mit Corticoid in der Begleitherapie - 0,25 oder 0,75 mg P. einmalig <> Ondansetron (O.) - kein Erbrechen: 59,2%/65,5% mit P. <> 57,0% mit O. Aprepitant Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist (NK-1-Antagonist) Verhindert die Bindung von Substanz P (ein körpereigenes Neuropeptid)an den NK-1-Rezeptor, der das emetogene Signal an das ZNS weiterleitet Orale Gabe, in Kombination mit 5-HT3-Antagonist+Corticoid Studienergebnis: Pat. Cisplatintherapie, 5-HT3-A. + C. mit/ohne A. - 20% weniger Erbrechen mit A. - 33% weniger Erbrechen mit A. bei hochemetogener CT 12

13 Dexrazoxane Ein katalytischer Hemmstoff für DNA-Topoisomerase II, ein für die Zellteilung wichtiges Enzym im Zellkern D. verursacht trotz seiner Hemmwirkung keine DNAbrüche, es ist nicht toxisch D. soll Gewebe nach Paravasation von Epirubicin schützen D. verringert die Kardiotoxizität von Anthracyclinen (A.) (Epirubicin, Doxorubicin) Studienergebnis: Pat. Mit Mamma-CA und A.-Vorbehandlung, A+D <> A - Kardiale Ereignisse: 13% mit A+D <> 39% mit A Im Namen aller Mitarbeiter der Zentralapotheke bedanke ich mich für Ihre Aufmerksamkeit!...und stehe gerne für Ihre Fragen zur Verfügung. 13