Inflammation und Atherosklerose: Prognostisch wichtige Laborparameter

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Juliane Weiß
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1 Inflammation und Atherosklerose: Prognostisch wichtige Laborparameter Priv.-Doz. Dr. med. M. Torzewski, M. A. Institut für Klinische Chemie und Hämatologie (IKCH) und Institut für Klinische Mikrobiologie und Immunologie (IKMI), Kantonsspital St. Gallen

2 Risikoabschätzung

3 Klassische Risikofaktoren für Herz- Kreislauferkrankungen Alter ApoB/Apo A-I (stellvertretend für LDL-C/HDL-C) LDL-C HDL-C Geschlecht Rauchen Triglyzeride Diabetes

4 Probleme der derzeitigen Risikostratifizierung Hochrisikopatienten mit einem 10-Jahres-Infarktrisiko > 20 % nur zu etwa einem Drittel an den gesamten Herzinfarkten beteiligt dominante Rolle des Alters in den Risikomodellen: männlicher Nichtraucher, LDL-Cholesterin 4.1 mmol/l, Triglyzeride 1.1 mmol/l, systolischer Blutdruck 125 mmhg, kein Diabetes mellitus durchläuft zwischen 40 und 65 Jahren alle drei Risikokategorien, beginnend mit einem niedrigen (< 10 %) und endend mit einem hohen (> 20%) 10-Jahresrisiko Verbesserung der individuellen Risikovorhersage

5 Neue Risikofaktoren der Atherosklerose von der Epidemiologie zur Pathophysiologie! ILLUMINATE-Studie Patienten in 250 Zentren in Australien, Europa und Nordamerika CETP (Cholesteryl-Ester-Transfer-Protein)-Inhibitor Torcetrapib (Pfizer) Erhöhung des HDL-Wertes Abbruch der Studie wegen signifikanten Anstieges der Todesfälle unter Therapie

6 PROCAM-(Prospective Cardiovascular Münster Study) große Beobachtungsstudie mit Schwerpunkt auf Herz- und Gefäßerkrankungen vergleicht die zu Beginn der Untersuchung erhobenen Daten von Personen, die in dem Nachbeobachtungszeitraum eine Erkrankung entwickeln, mit den Daten der nicht Erkrankten initiiert 1978 am Institut für Arterioskleroseforschung an der Universität Münster Angestellte von großen Unternehmen und Behörden, die im Radius von etwa 100 km um die Stadt Münster im Nordwesten Deutschlands angesiedelt sind bis Juli Personen (63 % Männer und 37 % Frauen) im Alter zwischen 16 und 65 Jahre Unterschiede bei bestimmter Risikofaktoren zwischen der Personengruppe, die innerhalb von 10 Jahren einen Herzinfarkt bzw. Schlaganfall erlitten haben oder die aufgrund einer koronaren Herzkrankheit bzw. eines Schlaganfalls gestorben sind, und der Personengruppe ohne diese Ereignisse

7 Vorgeschlagene neue Risikomarker Entzündung: CRP, sicam-1, SAA, Interleukin-6, Interleukin-18, Myeloperoxidase, scd40-ligand Oxidativer Stress: Glutathionperoxidase Thrombose: tpa/pai-1, Fibrinogen, Homocystein, D- Dimer

8 C-reaktives Protein (CRP) Informationen bzgl. Risiko bzw. Prognose, die über die Risikoeinschätzung mit Hilfe allgemeiner Algorithmen (Framingham- bzw. PROCAM-Risikoscore) hinausgehen preiswerter und einfach durchzuführender Assay neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Atherosklerose mögliches therapeutisches Target (Senkung bzw. Erhöhung der Plasmaspiegel)

9 C-reaktives Protein (CRP) Informationen bzgl. Risiko bzw. Prognose, die über die Risikoeinschätzung mit Hilfe allgemeiner Algorithmen (Framingham- bzw. PROCAM-Risikoscore) hinausgehen preiswerter und einfach durchzuführender Assay neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Atherosklerose mögliches therapeutisches Target (Senkung bzw. Erhöhung der Plasmaspiegel)

10 CRP als kardiovaskulärer Risikofaktor N Engl J Med 2005

11 Warum ausgerechnet CRP? Limulus polyphemus biologische Eigenschaften, Kinetik: relativ lange HWZ (18 h), unabhängig von Ernährung und zirkadiane Schwankungen CRP-Assays: sensitiv, gute Reproduzierbarkeit, international standardisiert, kostengünstig, weite Verbreitung Verfügbarkeit exogenen CRPs für in vitro- und Tierexperimente: Kalibration der Assays

12 C-reaktives Protein (CRP) Informationen bzgl. Risiko bzw. Prognose, die über die Risikoeinschätzung mit Hilfe allgemeiner Algorithmen (Framingham- bzw. PROCAM-Risikoscore) hinausgehen preiswerter und einfach durchzuführender Assay neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Atherosklerose mögliches therapeutisches Target (Senkung bzw. Erhöhung der Plasmaspiegel)

13 Hochsensitiver CRP-Assay Methode Mittelwert (mg/ml) Intra-Assay VK (%) hs CRP 2,8 2,8 11,6 1,7 16,2 1,9 Kinetische Immun-Nephelometrie 2,3 15,8 10,6 2,4 14,0 1,6 Immun-Turbidimetrie 1,7 30,7 10,7 5,9 14,4 2,7

14 C-reaktives Protein (CRP) Informationen bzgl. Risiko bzw. Prognose, die über die Risikoeinschätzung mit Hilfe allgemeiner Algorithmen (Framingham- bzw. PROCAM-Risikoscore) hinausgehen preiswerter und einfach durchzuführender Assay neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Atherosklerose mögliches therapeutisches Target (Senkung bzw. Erhöhung der Plasmaspiegel)

15 HDL adhesion monocyte native LDL endothelial cells normocholesterolemia chemotaxis proteases, CEH hypercholesterolemia reverse cholesterol transport macrophage CRP C3a,b CRP/C enzymatic modification (E-LDL) local E-LDL burden exceeds critical limits C5b-9 MCP-1 foam cell cellular uptake smooth muscle cells ATVB 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2004; PNAS 2002; Circulation 2004; Atherosclerosis 2009; Thromb Haemost 2008, 2009

16 C-reaktives Protein (CRP) Informationen bzgl. Risiko bzw. Prognose, die über die Risikoeinschätzung mit Hilfe allgemeiner Algorithmen (Framingham- bzw. PROCAM-Risikoscore) hinausgehen preiswerter und einfach durchzuführender Assay neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Atherosklerose mögliches therapeutisches Target (Senkung bzw. Erhöhung der Plasmaspiegel)

17 CRP als therapeutisches Target?

18 Transgene hucrp/ldlr -/- Mäuse: Plaquefläche und Komposition im Aortensinus Thromb Haemost 2008

19 Brauchen wir CRP als Risikomarker? Biomarker additive Information standardisierter Pathophysiologie therapeutisches kommerzieller Assay Target CRP + + +?...????

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