Patricia G. Oppelt. Grundlagen endokrinologischer Diagnostik

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1 Patricia G. Oppelt Grundlagen endokrinologischer Diagnostik

2 Endokrinologische Diagnostik: Wann sinnvoll? Klinisches Korrelat sollte vorhanden sein: Pubertätsbeschleunigug/-verzögerung-> Pubertas praecox/tarda Hirsutismus, Akne, Seborrhoe und Alopezie -> Hyperandrogenämie Galaktorrhoe, Mastodynie, Leistungs- -> Hyperprolaktinämie minderung, Kopfschmerzen, Gesichtsfeldveränderungen Oligo-/Amenorrhoe -> Ovarialinsuffizienzen

3 Endokrinologische Diagnostik: Wann sinnvoll? Klinisches Korrelat sollte vorhanden sein: Sterilität Schwangerschaft -> Ovulation/Gelbkörperphase -> Diagnostik im Ersttrimester klinisches Korrelat mit fraglich sinnvollen Einsatz: Peri-/Postmenopause Hormontherapie -> Postmenopausenstatus? -> Dosierung?

4 Regulation der Ovarfunktion HYPOTHALAMUS Pulsatile Aktivität N. arcuatus GnRH FSH, LH Endokrine Zellen FSH, LH HYOPHYSEN- VORDERLAPPEN (HVL) Estradiol, Progesteron, Inhibin A/B, Activin (Testosteron)

5 Regulation der Ovarfunktion Müller A, et al. Rationelle Diagnostik in der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktinsmedizin. GebFra 2009; 69:R41-R65

6 Typischer Hormonverlauf im Zyklus Müller A, et al. Rationelle Diagnostik in der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktinsmedizin. GebFra 2009; 69:R41-R65

7 Referenzwerte Es gibt keine Normalwerte! Höchstens Referenzwerte! Parameter der Hormonbasisdiagnostik (HBD) ZT.: Müller A, et al. Rationelle Diagnostik in der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktinsmedizin. GebFra 2009; 69:R41-R65

8 Relevante Hormone Hormonbasis FSH Follikelstimulierendes Hormon (Follikelreifung) Proteohormon aus Hypophysenvorderlappen mit pulsatiler Sekretion Kurze Halbwertszeit und zyklusabhänigiger Verlauf Sinnvoll bei: Ovarialinsuffizienz (Pubertät, Sterlität, Klimakterium, Hyperandrogenämie) Bestimmung: Zyklustag LH Luteinisierendes Hormon (Ovulation und Corpus-luteum Bildung) Proteohormon aus Hypophysenvorderlappen mit pulsatiler Sekretion Kurze Halbwertszeit und zyklusabhängiger Verlauf Sinnvoll bei und Bestimmung: wie FSH

9 Relevante Hormone Hormonbasis Östradiol Steriodhormon Biologisch aktivstes Östrogen Produkt des Follikels Endometriumproliferation und periphere Wirkung Sinnvoll bei: Zyklusmonitoring (Ovulation) im Rahmen Sterilitätsabklärung, Dosisevaluation unter HT richtet sich nach klinischen Aspekten Bestimmung: seriell im Zyklus (1. Zyklusphase, 10., 12., 14. Tag) Progesteron Steroidhormon Biologisch aktivstes Gestagen Hauptprodukt des Corpus luteum Endomteriumtransformation und periphere Wirkung Sinnvoll bei: Zyklusmonitoring (Lutealphase) Bestimmung: seriell im Zyklus (2. Zyklusphase, 20., 22. und 24. Tag)

10 Relevante Hormone Hormonbasis Prolaktin Polypeptid Aus Hypophysenvorderlappen Galaktopoese, Stillen, Suppression der Gonaden Sinnvoll bei: Ovarialinsuffizienz (Hyperprolaktinämie), Prolaktinom Bestimmung: Zyklustag DHEAS (Dehydroepiandrosteron-Sulfat) Schwache androgene Aktivität Bildung in Nebennierenrinde nicht an SHBG gebunden Sinnvoll bei: Ovarialinsuffizienz (adrenale Hyperandrogenämie?), Androgenisierung, Sterilität Bestimmung: Zyklustag, generell zyklusunabhängig

11 Relevante Hormone Hormonbasis Testosteron Steroidhormon Starke androgene Aktivität Bildung in Ovar und Nebennierenrinde SHBG-Bindung Sinnvoll bei: Androgenisierung, Sterilität, Ovarialinsuffizienz (ovarielle/adrenale Hyperandrogenämie) Bestimmung: Zyklustag SHBG (Sexualhormonbindendes Globulin) Glykoprotein Bildung in Leber Transport/Bindung: Androgene>Östrogene nur ungebundene Hormone sind aktiv!! Sinnvoll bei: Hyperandrogenämie zur Berechnung freier Androgenindex (FAI) = Testosteron/SHBG (µdht/dl)x10 Bestimmung: Zyklustag

12 Relevante Hormone Zusatzuntersuchung adrenale Hyperandrogenämie 17-OHP (17α-Hydroxyprogesteron) Biosynthese primär in Nebenniere Biosynthese in geringem Umfang in Lutealphase im Ovar Durchgangsmetabolit bei Synthese Gluco- und Mineralkortikoid bei 21- und 11-ß-Hydroxylasedefekt Störung der Stoffwechselkette und Anreicherung von 17-OHP Sinnvoll bei: Ausschluss bzw. Hinweis adrenale Hyperandrogenämie/AGS Bestimmung: Zyklustag Limitierung: nicht alle Formen der adrenalen Hyperandrogenämie werden erfasst, bei Zweifel ACTH-Test oder molekulare Diagnostik

13 Relevante Hormone Zusatzuntersuchung ovarielle Reserve AMH (Anti-Müller-Hormon) in Embryologie Rolle bei sexueller Differenzierung in Geschlechtsreife Bildung in Granulosazellen der primären, sekundären und frühen antralen Follikel zwischen AMH-Spiegel und Anzahl reifungsfähiger Eizellen steht im direkten Zusammenhang Sinnvoll bei: ovarielle Funktionsreserve, Ansprechen ovarielle Stimulation im Rahmen Kinderwunschbehandlung Bestimmung: zyklusunabhängig, am besten Follikelphase; auch unter OCP möglich

14 Relevante Hormone Zusatzuntersuchung ovarielle Reserve AMH (Anti-Müller-Hormon, relativ konstant im Zyklusverlauf) FSH (2-3 Bestimmungen, 3. Zyklustag); Estradiol /2-3 Bestimmungen, 3. Zyklustag) Inhibin B (frühe Follikelphase) Müller A, et al. Rationelle Diagnostik in der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktinsmedizin. GebFra 2009; 69:R41-R65 Universität-Fortpflanzungszentrum Franken (UFF)

15 Relevante Hormone Zusatzuntersuchung TSH (Schilddrüsenstimulierendes Hormon) Steroidhormon Bildung in Hypophysenvorderlappen Kontrolle Schilddrüsenhormonbildung, TRH kontrolliert Sinnvoll bei: Ovarialinsuffizienz, Sterilität Bestimmung: zyklusunabhängig HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftsspezifisches Hormon Bildung im Trophoblast Sinnvoll bei: Diagnose Frühgravidität (ab 8. Tag p.c.), Verlaufsparamter bei V.a. gestörte Frühgravidität DD EUG (Verdopplung zwei- bis dreitägig) Bestimmung: Frühgravidität

16 Endokrinologische Funktionstests oraler Glucose-Toleranztest (ogtt) Testablauf: 75 g Glucose in 300 ml Wasser Bestimmung von Glucose und Insulin basal und nach 60/120 min. Sinnvoll bei: Insulinresistenz/Hyperinsulinämie bei ovarieller Hyperandrogenämie, Gestationsdiabetes Bestimmung: zyklusunabhängig, nüchtern nach 12 stündigem Fasten ACTH-Test (Synacthen-Kurztest) Testablauf: Gabe von 250 µg Synacthen (GnRH) ACTH bindet an Rezeptoren der NNR Bestimmung von Cortisol, 17-OHP, DHEAS bzw. weitere NNR-Steroiden basal und nach 30/60/90 min Sinnvoll bei: Ausschluss late onset AGS, Nebenniereninsuffizienz Bestimmung: zyklusunabhängig

17 Endorkinologische Fuktionstests GnRH-Test Testablauf: Gabe von GnRH 100µg i.v. Bestimmung von LH und FSH basal und 25, 45 min. Sinnvoll bei: Differenzierung hypothalamisch und hypophysärer Ovarialinsuffizienz, Unterscheidung konstitutioneller Entwicklungsverzögerung und hypogonadotropem Hypogonadismus, Unterscheidung Pubertas praecox und prematurer Thelarche Bestimmung: zyklusunabhängig

18 Endokrinologische Diagnostik Müller A, et al. Rationelle Diagnostik in der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktinsmedizin. GebFra 2009; 69:R41-R65

19 Zusammenfassung Grundlagen einer rationellen endokrinologischen Diagnostik sind eine ausführliche Anamnese und gute klinische Untersuchung/Betrachtung der Patientin Gezielte Bestimmung von einzelnen Hormonparametern unter Berücksichtigung von Einflussfaktoren In Einzelfällen ergänzen Funktionstest die Diagnostik Universität-Fortpflanzungszentrum Franken (UFF) Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO

20 Universität-Fortpflanzungszentrum Franken (UFF) Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO