Myeloproliferative Neoplasien. Jakob R Passweg Chefarzt Klinik Hämatologie

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1 Myeloproliferative Neoplasien Jakob R Passweg Chefarzt Klinik Hämatologie

2 Myeloproliferative Neoplasien (MPN) Polycythämie vera (PV) Essentielle Thrombozytose (ET) Osteo-Myelofibrose (OMF) Chronische Myeloische Leukämie (CML) Myelodysplastische Syndrome (MDS) Refraktäre Anämie (RA) Refraktäre Cytopenie mit Multiliniendysplasie (RCMD) RA mit Ringsideroblasten (RAS) Refraktäre Anämie mit Blastenexzess (RAEB) Myeloproliferative /dysplastische Overlap Syndrome CMMoL (chronische myelomonozytäre Leukämie) Nicht klassifizierbare

3 Klonale Knochenmarkserkankung Gestörte Regulation des Wachstums Ein Zuviel an Proliferation Transformation von PV und ET in OMF Transformation in AML (akute myeloische Leukämie) Jahre m>f Thrombophilie

4 ET PV OMF

5 Raynaud Sy Erythromelalgie Akrale Zyanose, Nekrose Atypische Thromboembolische Komplikationen Budd Chiari Syndrom Pfortaderthrombose

6 Myeloproliferative Neoplasien Eine Stammzellerkrankung

7 Overlaps in clinical presentation and evolution. Kiladjian J Hematology 2012;2012: by American Society of Hematology

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9 A Gain-of-Function Mutation of JAK2 in Myeloproliferative Disorders Robert Kralovics, Ph.D., Francesco Passamonti, M.D., Andreas S. Buser, M.D., Soon-Siong Teo, B.S., Ralph Tiedt, Ph.D., Jakob R. Passweg, M.D., Andre Tichelli, M.D., Mario Cazzola, M.D. and Radek C. Skoda, M.D. N Engl J Med Volume 352;17: April 28, 2005

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12 ET Thrombozytose >450G/ L PV Polyglobulie, Hämatokrit OMF Fibrose im Knochenmark DD: reaktive Thrombozytose Relative / absolute Polyglobulie Abgrenzung andere MPN Zellreiche / zellarme Phasen

13 Wert Werte Referenz Einheit Plasmavolumen 39,2 40 ml/kg KG Erythrozytenvolumen 27,4 21,5 ml/kg KG Blutvolmen 66,6 61,9 ml/kg KG Blutplasma Blutvolumen Hkt: 43% Hkt: 53% Hkt: 53% Erythrozytenmasse relative Polyglobulie echte Polyglobulie

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15 Polyzythämia Vera EPO Spiegel < 7.0 U/I

16 Anisozytose der Tc: ET Polyglobulie: PV Tränenfromen: Fibrose Leurkorythroblastäres Blutbild: OMF

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21 Ziele der Therapie Symptome lindern Transformation in Leukämie verzögern Thromboembolische Komplikationen verhindern Hämorrhagische Komplikationen verhindern Leben verlängern Blutwerte korrigieren

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24 ET Wann Zytoredutkive Therapie?

25 Bergamo Studie Hydroxyurea (Litalir) vermindert das thromboembolie Risiko in Patienten mit hi risk ET

26 ET: Behandlung von Thrombozytose & thromboembolischen Komplikationen Thrombozytose: Hydroxyurea = Anagrelid thromboembol Komplikationen: Hydroxyurea besser Art Thrombosen } Venöse Thrombosen 55/405 HU Blutung 36/404 Ag Vakulärer Tod p=0.03

27 Survival of young patients with ET compared to healthy control

28 45 the number Studie: Hämatokrit strikt unter 45% mit Aderlass +- Hydroxurea versus nicht. Endpoint: Cadiovascular death or major thrombotic event Marchioli R et al. N Engl J Med 2013;368:22-33

29 Allele Burden Molekulare Response mit Interferon

30 DIPSS Age > 65 Hb <100 g/l Lc > 25 g/l Blasts > 1% Constitutional Sy DIPSS plus Karyotype Plt < 100 Transfusions Prognostische Einteilung der OMF

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33 Overall Survival. Verstovsek S et al. N Engl J Med 2012;366:

34 Allogene Stammzelltransplantation als kurative Option

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36 Zusammenfassung Chronische Myeloproliferative Erkrankungen - ET / PV / OMF Heterogener Verlauf Thromboembolische Komplikationen Transformation in Leukämie Risikokategorie adaptierte Behandlung

37 TED Fragen Myeloproliferatives Syndrom Passweg

38 1. chronische myleoische leukämie (CML) 2. essentielle thrombozytose (ET) 3. immunthrombopenie (ITP) 4. Osteomyelofibrose (OMF) 5. chronische eosinophilen Leukämie (CEL)

39 1. chronische myleoische leukämie (CML) 2. essentielle thrombozytose (ET) 3. immunthrombopenie (ITP) 4. Osteomyelofibrose (OMF) 5. chronische eosinophilen Leukämie (CEL)

40 Aderlass Beginn zytoreduktive Therapie (z.b. Hydroxurea) Beginn megakaryozyten hemmende Therapie (Anagrelid) sofortige Notfallzuweisung Patient beruhigen, viel trinken Stützstrümpfe wegen Thromboembolierisiko Richtige Verhaltensweisen a) 1 oder 2 b) alle c) 4 d) 5 e) 3

41 Aderlass Beginn zytoreduktive Therapie (z.b. Hydroxurea) Beginn megakaryozyten hemmende Therapie (Anagrelid) sofortige Notfallzuweisung Patient beruhigen, viel trinken Stützstrümpfe wegen Thromboembolierisiko Richtige Verhaltensweisen a)1 oder 2 b) alle c) 4 d) 5 e) 3