Kachexie und Sarkopenie Jann Arends, Freiburg

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1 Graz 10. Oktober 2014 Kachexie und Sarkopenie Jann Arends, Freiburg

2 Kachexie: klinische Situationen chronische Infekte Sepsis Autoimmunerkrankungen pulmonale Erkrankungen kardiale Erkrankungen Tumorerkrankungen Trauma Verbrennungen etc.

3 Überleben mit Pankreaskarzinom N=198 DKG <10% Verlust >10% KG Bachmann J et al. BMC Cancer 2009

4 Adipositas: Muskelmasse (CT bei L3) und medianes Überleben N=250 adipöse Patienten fortgeschrittene solide Tumoren (GI, Lunge) MS 11 vs 21 m adipös, keine Sarkopenie adipös mit Sarkopenie Prado CM et al. Lancet Oncol 2008

5 3 Tumorpatienten mit Gewichtsverlust: Querschnitt in Höhe L3 BMI 17 kg/m² BMI 25 kg/m² BMI 38 kg/m² alle 3 Patienten haben die gleiche Mukelmasse! Skelettmuskulatur intermusk. Fett viszerales Fett subkutanes Fett Baracos V 2012

6 BIA Phase angle and overall survival (n=362) Norman K et al., AJCN 2010

7 Typische Ursachen für Reduktion von Nahrung und Aktivität Angst Depression Schmerzen Übelkeit Erbrechen Mukositis therapiebedingte Schwäche wiederholte Infekte

8 Tumoren sind sehr häufig mit Inflammation assoziiert CRP* Spiegel erhöht bei >80% fortgeschr. Tumor Arends 2004 bei 50% Pankreaskarzinom Wigmore 2004 CRP korreliert mit *C-reaktives Protein Anorexie Arends 1999 Energieumsatz Falconer 1994 Gewichtsverlust Falconer 1995 CHT-Toxizität Charles 2006 Überleben McMillan 2012

9 Tumorkachexie: Neue Definition 2011 Fearon et al., Lancet Oncology 2011

10 Multimodale Behandlung Energieaufnahme steigern psychologische Unterstützung Schmerztherapie GI-Störungen entlasten anti-anorektische Substanzen Ernährungstherapie: Substrate, Energie Muskelaufbau Muskeltraining Proteinzufuhr Anabolika Anti-inflammatorische Interventionen Behandlung der Grunderkrankung (z.b. antitumorale Therapie) antimikrobiell anti-inflammatorisch

11 Ravasco et al., J Clin Oncol 2005 Ernährung während Radiotherapie RCT: 111 Pat. mit Colon-Ca zur Strahlentherapie Zufuhr: 1700 kcal/d Energiezufuhr Ende RT +3 Monate G1: Ernährungsberatung 2400** 2400* G2: Eiweiss-Supplemente 2000* 1700 G3: ad libitum Ernährung

12 G1 Beratung G2 Supplemente G3 normal

13 Sicherung der Zufuhr von Energie und Substraten Lundholm K. Cancer 2004 RCT: 309 Patienten mit fortgeschrittenem Tumor und Gewichtsverlust beste Supportivtherapie (NSAR + EPO) eskalierende Ernährungstherapie für bis zu 24 Monate = Beratung Nährsupplemente iv-ernährung (PE) medianes Überleben 260 vs 210 Tage (p<0.01) Ergometrie-Leistung 140 vs 120 W (p<0.04)

14 Multimodale Behandlung Energieaufnahme steigern psychologische Unterstützung Schmerztherapie GI-Störungen entlasten anti-anorektische Substanzen Ernährungstherapie: Substrate, Energie Muskelaufbau Muskeltraining Proteinzufuhr: g/kg? Anabolika: SARM (Ph3), anti-il6 (Ph2), anti-myostatin (Ph2) Anti-inflammatorische Interventionen Behandlung der Grunderkrankung (z.b. antitumorale Therapie) antimikrobiell anti-inflammatorisch

15 Therapieansatz: anti-inflammatorisch Steroide Gestagene N-3-Fettsäuren NSAR Cannabinoide (Insulin, IGF?) (Antioxidantien?) Prednisolon 20 mg Megestrolazetat 160 mg EPA 2 g Indomethazin 2x50 mg THC 5-15 mg X cave Wirkdauer! X cave Thrombose! X? X? X??

16 Systemische Inflammation: NSAR bei Tumorkachexie Systematischer Review: 13 Studien, davon 6 kontrolliert Studien klein suboptimales Design viele ohne Vergeicharm 11/13 Stabilisierung oder Verbesserung von KG oder LBM NSAR verbessern möglicherweise das Gewicht bei Tumorpatienten.. Datenlage ist zu dünn um eine Empfehlung zu formulieren.. Solheim T et al. Acta Oncol 2012

17 Fischöl-Supplemente zur Chemotherapie 2-armige offene Studie / freie Wahl n=46 NSCLC: N=31 Standard-Therapie N=15 Fischöl: 2.5 g (EPA+DHA) pro Tag als Kps oder Öl Chemother: unterschiedliche Regime Dauer: 1 Jahr Ergebnisse Kontrolle Fischöl Ansprechrate = CR+PR 26% 60% CR+PR+SD 42% 80% Dose limiting toxicity identisch 1-Jahres-Überleben 39% 60% Murphy RA et al., Cancer 2011

18 Schlussfolgerung Ernährungsbetreuung bei Tumorpatienten muss multimodal sein, und sollte auf folgende Punkte fokussieren: Nahrungsaufnahme ermöglichen ausreichend Nährstoffe anbieten adäquates Muskeltraining anti-inflammatorische Substanzen

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