Begleiten Sie Ihre Osteoporose-Patienten Wir begleiten Sie bei der Diagnostik der Osteoporose

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1 Begleiten Sie Ihre Osteoporose-Patienten Wir begleiten Sie bei der Diagnostik der Osteoporose

2 Knochenmarker aus einer Hand Biomarker Osteoporose ist durch erniedrigte Knochenmasse und strukturelle Veränderungen des Knochens charakterisiert, was zu erhöhtem Frakturrisiko führt. Die Entwicklung einer Osteoporose tritt insbesondere bei Frauen in der Menopause durch Veränderung des Hormonstatus auf. Männer haben im Vergleich zu Frauen ein um den Faktor 3 niedrigeres Risiko. In der Schweiz haben ca. 6 Menschen eine Osteoporose. Biomarker des Knochenstoffwechsels und Hormonbestimmungen können wertvolle Unterstützung im Patientenmanagement leisten. Klinische Anwendungen mit Elecsys Reagenzien Erkennung einer erhöhten Knochenresorptionsrate Abschätzung des Frakturrisikos bei postmenopausalen Frauen Monitoring Therapiewirksamkeit unter antiresorptiver Therapie Monitoring Therapiewirksamkeit unter anaboler Therapie Versorgung mit Vitamin D versus PTH Konzentration Risikostratifizierung zu Veränderungen in der Menopause (bioverfügbares E2) CTx CTx CTx PNP Vitamin D und PTH E2 und SHBG Die Parameter ergänzen die Knochendichtemessung in der Osteoporosediagnostik. Laborparameter -CrossLaps (CTx; Knochenresorption); PNP (Knochenformation); Osteocalcin (Turnover); Vitamin D; PTH; Östradiol; SHBG. Knochenstoffwechselmarker werden in den Leitlinien NCCLS und IOF 2 empfohlen, da diese der Knochendichtemessung zeitlich vorausgehen. Elecsys -CrossLaps/ (CTx) Labortest zum Nachweis C-terminaler Telopeptide (CTx; lineare Abbaufragmente) des Typ Kollagens. Kollagen ist Hauptbestandteil (9%) der Knochenmatrix. Freisetzung dieser Fragmente erfolgt durch Knochenresorption infolge Osteoklasten Aktivität. Elecsys 25-(OH) Vitamin D3 Labortest zum Nachweis von 25-OH-Vitamin D3. Vitamin D stimuliert die Aufnahme von Calcium aus dem Darm ins Blut und seinen Einbau in den Knochen. Bei Vitamin D-Mangel kommt es zu einem Abfall der Calcium-Konzentration im und damit zu einem kompensatorischen PTH Anstieg (regulatorischer Hyperparathyreoidismus), dies fördert die Entstehung einer Osteoporose. Elecsys Parathormon (PTH) Labortest zum Nachweis von intaktem Parathormon. PTH wird in der Nebenschilddrüse gebildet und in die Blutbahn sezerniert. Die Erfassung des intakten Parathormons ermöglicht die direkte Erfassung der sekretorischen Aktivität der Nebenschilddrüse und die Beeinflussung des Calciumstoffwechsels. Elecsys Estradiol und SHBG Labortest zum Nachweis von Östradiol und SHBG. Östradiol fördert u.a. eine frühe Osteoblasten-Differenzierung, stimuliert die Kollagensynthese im Knochen und hemmt die Osteoklastenaktivität. SHBG (Sexual-hormon bindendes Globulin) ist das Transportprotein u.a. für E2, Testosteron und DHEA-S im Blut. Hohe SHBG-Konzentrationen führen zu niedrigem bioverfügbarem E2 (E2/SHBG). Auch dies ist ein Risikofaktor für Osteoporose bei Frauen. Elecsys Prokollagen Typ N-terminale Propeptide (total PNP) Labortest zum Nachweis linearer Aufbaufragmente des Typ Kollagens: Prokollagen Typ N-terminale Propeptide (PNP). Freisetzung der Fragmente erfolgt durch Knochenformation infolge Osteoblastenaktiviät. Elecsys PNP erkennt die primäre und tertiäre Struktur (total PNP).

3 Abschätzung Frakturrisiko mit CTx Postmenopausale Frauen mit erhöhtem Knochenstoffwechsel verlieren im Verlauf von 4 Jahren etwa 2 8 mal so viel Knochenmasse (2-3%) wie Frauen mit normalem Knochenstoffwechsel. Diagnostik bei postmenopausalen Frauen CTx >,6 ng/ml Hinweis auf High-Turnover CTx <,6 ng/ml Hinweis auf normalen Knochenstoffwechsel Frakturrisiko Das relative Frakturrisiko ist unter Berücksichtigung körperlicher Aktivität beim Kollektiv High-Turnover mit einem relativen Risiko von RR=,8 leicht, aber signifikant erhöht. Frauen mit niedriger BMD (Bone Mineral Density) in Kombination mit High-Turnover CTx, hatten ein Frakturrisiko von 55%, es war signifikant höher als das Risiko für isoliert niedrige BMD (39%) oder erhöhtes CTx (25%). 4 Verlust BMD in 4 Jahren Low-Turnover - -,5 - -,5-2 -2,5-3 -3,5 High-Turnover Osteocalcin PNP -CrossLaps (CTx) p=,6 p=, p<, Abb. Elecsys ß-CrossLaps Verlust der Knochenmasse nach 4 Jahren 3 Frühe Therapieüberwachung mit CTx Der Therapieerfolg lässt sich mit CTx nach 3 en belegen, erst nach -2 Jahren mit DEXA. Durch ein regelmässiges Monitoring unterstützen Sie Ihre Patienten bei der Compliance! Diagnostik CTx Bestimmung vor Therapiebeginn (Basis-Referenzwert) CTx Bestimmung nach 3 en (Kontrolle Behandlungserfolg) Interpretation 3 e nach Therapiestart Hormonersatztherapie erfolgreich bei CTx Abfall um mehr als 35% Antiresorptive Therapie erfolgreich bei CTx Abfall um mehr als 55% Abnahme geringer als 35%: Therapie nicht wirksam oder keine regelmässige Medikamenteneinnahme Reduktion Basiswert Reduktion Basiswert Start Therapie Non-Responder oder Compliance? Therapie-Stop Wochen Abb. Elecsys ß-CrossLaps Profile in der Therapieüberwachung 5 Compliance? Responder Weiteres Patienten-Management Regelmässige CTx Messungen z.b. alle 6 2 e Low-Turnover % Reduktion Basiswert High-Turnover Start Therapie Non-Responder oder Compliance? Compliance? -4 Therapie-Stop Responder Wochen 24

4 Klinische Bedeutung von Vitamin D3 Niedriges Vitamin D begünstigt durch die metabolische Beeinflussung der Calcium-Konzentration die Entstehung einer Osteoporose. Untersuchungen zeigen, dass von einer häufigen Unterversorgung mit dem essentiellen Vitamin D in Deutschland, vor allem im Winterhalbjahr, auszugehen ist (Werte im Median < 2 ng/ml). In diesem Zeitraum liegen 6% der Vitamin D Spiegel von Routinekollektiven unter diesem Wert, im August sind es noch ca. 4%. Ein automatisierter Test, wie der Elecsys 25-(OH) Vitamin D3 kann Ihnen helfen die Vitamin D Versorgung des Patienten sicherer einzustellen. Zur Prävention einer Osteoporose nach der Menopause ist eine regelmässige Kontrolle von Vitamin D empfehlenswert. Diagnostik und Interpretation Vitamin D Konzentrationen für gesunden Knochen optimaler Bereich > 2 32 ng/ml. Bei Werten < 3 ng/ml liegen meist höhere PTH-Werte vor (> 45 pg/ml). Bei niedrigen Vitamin D Spiegeln, vor allem in der Postmenopause, sollten weitere Parameter wie z.b. PTH bestimmt werden. Klinische Bedeutung von PTH PTH Low-Turnover bewirkt u.a. zusammen High-Turnover mit Vitamin D die Mobilisierung von Calcium und Phosphat aus dem Skelettsystem. Es steigert die Osteocalcin PNP -CrossLaps Aufnahme von Calcium im Darm sowie die Phosphatausscheidung (CTx) - über die Niere. Die Konstanz des Calcium-Spiegels wird durch -,5 das Zusammenspiel u.a. mit PTH gewährleistet. Bei erniedrigtem - Calcium-Spiegel kommt es zu einer erhöhten PTH-Freisetzung. -,5 PTH ist der Gegenspieler von Vitamin D und in diesem -2 Zusammenhang ein wichtiger Parameter in der Diagnostik einer -2,5 Osteoporose. (Sekundärer Hyperparathyreoidismus) -3-3,5 p=,6 p=, p<, Diagnostik und Interpretation PTH: Referenzbereich 5 65 pg/ml. Verlust BMD in 4 Jahren 25 OHD [ng/ml] Abb. Jahreszeitliche Rhythmik der 25-OH-Vitamin D3 Konzentration mit 2. Patienten 6 25 OHD [ng/ml] PTH [pg/ml] Referenzbereich OHD ng/ml 2 Untere Nachweisgrenze: 5ng/mL (OH) Vit D [ng/ml] Referenzbereich Abb. Elecsys PTH Profile mit Gegenspieler Vitamin D 7 (N=443) Referenzbereich Untere Nachweisgrenze: 5ng/ml Untere Nachweisgrenze: 5ng/ml % Verlust BMD in 4 Jahren -,5 - -,5-2 -2,5-3 -3,5 Osteocalcin p=,6 Low-Turnover PNP p=, High-Turnover -CrossLaps (CTx) p<, 6 8 6

5 Abschätzung Osteoporose-Risiko mit E2 Östradiol (E2) spielt eine wichtige Rolle im Knochenstoffwechsel. Nach der Menopause kommt es zu einer deutlich verringerten Produktion von E2. E2-Spiegel müssen daher sehr präzise unter 5 pg/ml gemessen werden, um die Ergebnisse klinisch interpretieren zu können. Untersuchungen 9, mit sensitiven Tests zeigen für E2 Werte < 5 pg/ml einen signifikanten Zusammenhang mit der Knochendichte, Biomarkern und zur Frakturrate bei postmenopausalen Frauen. Mit dem automatisierten Routinetest Elecsys Estradiol (untere Nachweisgrenze 5 pg/ml) ergeben sich in klinischen Studien vergleichbare Ergebnisse. Das bioverfügbare E2 (E2/SHBG) mit Elecsys Reagenzien zeigt eine bessere Signifikanz als E2 alleine zur Knochendichte und den osteolytischen Markern CTx und PNP. Erste Ergebnisse im Rahmen longitudinaler Studien deuten darauf hin, dass E2 einen prognostischen Stellenwert für diese Diagnostik hat. Häufigkeit E2 Werte ,% 2,4% 8,4% 3,4%,8% n= n=5 n=2 n=3 n=76 <5 5-9,9-4,9 5-9,9 >2 Östradiol [pg/ml] Abb. Elecsys Estradiol Konzentrationsbereiche bei postmenopausalen Frauen 8 (N=56) Überwachung anaboler Therapie mit PNP Der Therapieerfolg lässt sich schon nach wenigen Wochen mittels PNP nachweisen, jedoch erst nach -2 Jahren mit DEXA. Durch ein regelmässiges Therapiemonitoring unterstützen Sie Ihre Patienten bei der Compliance! Diagnostik PNP Bestimmung vor Therapiebeginn (Basis-Referenzwert) PNP Bestimmung nach 3 en (Kontrolle Behandlungserfolg) Median-Abweichung Parathyroid Hormon-Therapie Interpretation 3 e nach Therapiestart Responder zeigen einen starken PNP Anstieg, die Werte bleiben bei regelmässiger Medikamenteneinnahme deutlich erhöht. PNP liegt > 4% über Basiswert: Behandlung ist erfolgreich PNP liegt < 4% über Basiswert: Therapie nicht wirksam oder Patienten-Compliance nicht optimal. Abb. Elecsys total PNP Verlauf in der Therapieüberwachung Weitere Nachsorge Periodische PNP Messungen um die Therapiewirksamkeit sicherzustellen.

6 Referenzen NCCLS-Guidelines Document C 48-A, ISBN Delmas, P.D. (2). Osteoporoses Int; Suppl. 6: S Garnero, P. et al. (999). Journal of Bone and Mineral Research; 4: Briot, K. et al. (25). Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.; 9: Nach Tanko, L.B. et al. (23). Bone; 32: Schmidt-Gayk, H. et al. (27). MTA-Dialog; Studienergebnisse (27). Elecsys 25-(OH) Vitamin D3 und PTH. 8 Studienergebnisse (27). Elecsys Estradiol II. 9 Garnero, P. et al. (2). Journal of Bone and Mineral Research; 5: Kuckuk, N.O. et al. (27 ). Clinical Endocrinology; 67: Nach Black, D.M. et al. (23). N Eng J Med; 349: COBAS, LIFE NEEDS ANSWERS und ELECSYS sind Marken von Roche. 26 Roche Roche Diagnostics (Schweiz) AG CH-6343 Rotkreuz Å36 a.2-6. AD