Endokrinopathien bei Typ 1 Diabetes mellitus

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1 Endokrinopathien bei Typ 1 Diabetes mellitus Walter Bonfig Kinderklinik München Schwabing Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin Klinikum Rechts der Isar Technische Universität München

2 Überblick 1. Autoimmune Endokrinopathien 2. Wachstumsstörungen 3. Pubertätsstörungen 4. Übergewicht

3 1. Autoimmune Endokrinopathien Autoimmun Thyreoiditis (M. Hashimoto/M. Basedow) Autoimmun bedingte Nebenniereninsuffizienz (M. Addison) Polyglanduläres Autoimmun-Syndrom/Autoimmun- Polyendokrinopathie-Syndrom (APS Typ1-3) Andere assoziierte Autoimmunerkrankungen Zöliakie Perniziöse Anämie/Autoimmun-Gastritis Vitiligo

4 Warncke K et al, Diabetes Care, 2010;33:

5 Autoimmun Thyreoiditis (Hashimoto) Holl RW et al, Horm Res 1999; 52:

6 Autoimmun Thyreoiditis (Hashimoto) Häufigste Autoimmunendokrinopathie bei T1DM Prävalenz bei Jährigen Patienten mit T1DM bis ~25% Mädchen signifikant häufiger betroffen Morpholog. Verlaufsformen: atroph, eutroph, hypertroph Funkt. Verlaufsformen: hypothyreot, euthyreot, transient hyperthyreot Holl RW et al, Horm Res 1999; 52: Kordonouri O et al, Diabetes Care 2002;25(8):

7 SD-Sonographie bei Hashimoto Thyreoidtis Technische Universität München

8 Labordiagnostik bei Autoimmun Thyreoiditis Jährliches Screening: TSH, ft3, ft4, TPO-AK, Tg-AK TSH-R-AK bei Hyperthyreose (M. Basedow) SD-Sonographie alle 1-2 Jahre bei Autoimmun Thyreoiditis

9 Therapie der Autoimmun Thyreoiditis Gesichert bei Hypothyreose: ca. 1,6 µg/kg L-Thyroxin Ziel-TSH 1-2 µu/ml Evtl. auch Therapie bei euthyreoten Patienten zur Verringerung der SD-Größe (Karges B et al, JCEM 2007,92(5): ) Früher Therapiebeginn (1,3 µg/kg) vermindert das SD- Volumen Früher Therapiebeginn hat keinen Einfluss auf die AK oder die SD-Funktion

10 Technische Universität München Therapie der euthyreoten Hashimoto Thyroeiditis Karges B et al, JCEM 2007,92(5):

11 Autoimmune Nebenniereninsuffizienz (M. Addison) Relativ niedrige Prävalenz (2%-4%) Allerdings AK-Screening nur bei ca. 10% der Patienten mit T1DM Bestimmung von 21-Hydroxylase-AK Klass. Symptome + Hypoglykämien rationaler Screening-Vorschlag : Cortisol-Bestimmung Falls erniedrigt, Bestimmung von 21-Hydroxylase-AK Falorni A et al, Clin Exp Immunol 1997;107: Peterson P et al, Clin Immunol & Immunopathol, 1997; 82:37-42 Warncke K et al, Diabetes Care, 2010;33:

12 Autoimmun Polyendokrinopathie Syndrom (APS 1-3) APS 1 M. Addison Hypoparathyreoidismus Mukokutane Candidiasis Lymphozytenfunktionsstörung AIRE-Genmutation APS 2 M. Addison T1DM Hashimoto Thyreoiditis APS 3 T1DM Hashimoto Thyreoiditis Atrophische Gastritis Perniziöse Anämie Mögliche Begleitsymptome: Vitiligo, Alopezie, Enteropathie, Hepatitis, Hypogonadismus

13 Wachstum bei Typ 1 Diabetes mellitus Bei Diagnosestellung sind Kinder mit T1DM größer als Gleichaltrige (H-SDS bei Manifestation +0,22 SDS) Die metabolische Einstellung (HbA1c) hat Einfluß auf die Endgröße Mittlere Endgröße -0,16 H-SDS Bonfig W et al, J Pediatr 2012

14 Wachstum bei Typ 1 Diabetes mellitus Bonfig W et al, J Pediatr 2012

15 Akzelerator Hypothese Kinder sind bei Manifestation von T1DM nicht nur größer, sondern auch schwerer als Gleichaltrige Übergewicht/Insulinresistenz beschleunigen die ß-Zell Destruktion und führen zu einer früheren T1DM Manifestation Je höher der BMI, desto jünger das Kind bei T1DM Manifestation Betts P et al, Diabet Med 2005 Knerr I et al, Diabetologia 2005

16 Akzelerator Hypothese 0-4,9 Jahre 5-9,9 Jahre 10-14,9 Jahre Jahre Knerr I et al, Diabetologia 2005

17 Mauriac Syndrom Mauriac (1930): Hepatomegalie, Verzögerung der Pubertätsentwicklung, Wachstumsretardierung, Hyperlipidämie und Hepatopathie bei schlecht eingestelltem Diabetes Hepatomegalie: Glykogenspeicherung + Leberverfettung Cushingoide Facies Vollbild des Mauriac Syndroms tritt seit Verbesserung der Insulintherapie selten auf

18 Mauriac Syndrom heute 14-jähriger Junge mit Typ 1 Diabetes mellitus ED 10/98 im Alter von 9 J. Schlechte Compliance bei schwierigen sozialen Verhältnissen Häufige Entgleisungen (schwere Hypoglykämien und Ketoazidosen) HbA1c 10%-12%

19 Mauriac Syndrom heute Transaminasenanstieg bei Fettleberhepatitis Verzögerung von Wachstum und Pubertätsentwicklung GOT 1253 U/l NB 8-20 U/l W achstumskurve nach Prader GPT 493 U/l NB 6-23 U/l 160 GGT 13 U/l NB 6-30 U/l CHE GLDH 5,2 ku/l 190 U/l NB 3-6 ku/l NB 0,1-2,8 U/l Grösse [cm] Quick 100% NB % AT-III 119% NB % ALter [Jahre]

20 Pubertätsentwicklung bei Typ 1 Diabetes mellitus

21 Pubertätsentwicklung bei Typ 1 Diabetes mellitus Mädchen Verzögerte Thelarche (11,4±0,5 Jahre) Verzögerte Pubarche (11,5±0,1 Jahre) Verzögerte Menarche (13,2±0,5 Jahre) Normales Alter bei Erreichen des Tanner Stadium 5 Jungen Verzögerte Genitalentwicklung (12,0±0,9 Jahre) Verzögerte Pubarche (12,2±0,4 Jahre) Normales Alter bei Erreichen des Tanner Stadium 5 Hoher HbA1c und niedriger BMI-SDS ~ Pubertätsentwicklungsverzögerung Kein Einfluß von Diabetesdauer und Insulinbedarf Rohrer T et al, Eur J Enocrinology 2007

22 Übergewicht und Typ 1 Diabetes mellitus Je jünger das Kind bei T1DM Manifestation, desto höher das Gewicht (Akzelerator-Hypothese) Mädchen sind häufiger übergewichtig als Jungen Kinder/Jugendliche mit Migrationshintergrund sind häufiger übergewichtig als deutsche Kinder/Jugendliche Höherer BMI unter intensivierter Therapie (MDI/CSII) als unter konventioneller Therapie Stachow R et al, Monatsschrift Kinderheilkunde 2003

23 Prävalenz von Übergewicht bei Typ 1 Diabetes mellitus Stachow R et al, Monatsschrift Kinderheilkunde 2003

24 Take-home-messages : Autoimmun Thyreoiditis ist die häufigste assoziierte Endokrinopathie bei T1DM! M. Addison ist selten, DD bei rez. Hypoglykämien, niedrigem Insulinbedarf! Bei T1DM Manifestation sind die Kinder größer und schwerer als Gleichaltrige ( Akzelerator Hypothese ) Die Pubertätsentwicklung setzt bei Jugendlichen mit T1DM verzögert ein und korreliert mit der Höhe des HbA1c Patienten mit T1DM sind häufiger übergewichtig, ein besonderes Risiko besteht bei Mädchen, bei Patienten mit Migrationshintergrund und unter intensivierter Therapie!

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