Aktueller Stellenwert des PET-CT s in der Tumordiagnostik

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1 Aktueller Stellenwert des PET-CT s in der Tumordiagnostik Prof. Dr. med. Florian Lordick Chefarzt am Klinikum Braunschweig Sprecher des Cancer Center Braunschweig

2 PET Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ein bildgebendes, nichtinvasives Verfahren zur Messung funktioneller Veränderungen in Abhängigkeit vom gewählten Tracer

3 [18F]-Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET H 2 C OH H O H OH H OH OH H 18 F F18 substituierte Glucose PET Scanner

4 [18F]-Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET 18 8O Atomkern 18 9 F ν e + e - γ (511keV) γ (511keV) Koinzidenzschaltung (nsec)

5 [18F]-Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET

6 [18F]-Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET Die FDG-Aufnahme in das Tumorgewebe kann beeinflusst werden von: der Zellularität des Tumorgewebes dem Anteil verschiedener Zelllinien im Tumorgewebe ggf. dem Wachstumsverhalten der Zellen Beeinflussen eingewanderte Entzündungszellen den Tumor-SUV signifikant?

7 [18F]-Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET OH O HO HO 18 F OH HO HO O Glukose OH OH OH A B GLUT Hexokinase Phosphorylierung

8 68Ga-DOTATOC (DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotid jpg Somatostatinrezeptor sensitiver Tracer. Anwendung vorwiegend bei neuroendokrinen Tumoren. Hier besonders geeignet in der Primärtumorsuche, der Stadieneinteilung und der RadioPeptid Therapieplanung

9 11C-Cholin Ammoniumbase, Substrat der Zellmembransynthese Besonders geeignet in der Diagnostik von Prostata Carcinomen: Rezidivdiagnostik bei Wiederanstieg des PSA (nach Operation oder Strahlentherapie) Metastasenausschluss / nachweis Zur Strahlentherapieplanung

10 18F-FLT (Fluorthymidin) Nukleinsäuren Analogon. Anwendung bei verschiedenen Tumoren zur Beurteilung der Wachstumsgeschwindigkeit und des Ansprechens eines Tumors Chemotherapie.

11 Ko-Registrierung PET und CT

12 Ko-Registrierung PET und CT CT PET

13 Aktuelle Hybrid-Technik

14 Definition des Standard Uptake Value (SUV) Region of interest (ROI) 1.5 cm umgebend SUVmax Standard uptake value (SUV) SUV BW = Q tumor [MBq/l] x W [kg] Q injected [MBq/l] Young et al. for EORTC PET study group. Eur J Canc 1999;13:

15 Staging mittels PET-CT Cave: Falsch positive Befunde! Histologische Sicherung!

16 Staging: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom

17 Staging: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom 189 Patienten mit NSCLC randomisiert (94% mediastinoskopiert) 98 Patienten PET CT Gruppe 91 Patienten konv. Staging N = 38 inoperabel N = 21 inoperabel N = 60 Thorakotomie P<0,004 N = 73 Thorakotomie N = 21: nutzlose Thorakotomie N = 38 nutzlose Thorakotomie P<0,05 Fischer B et al. N Engl J Med 2009; 261: 32-39

18 Staging: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom pet ct T2b, N2, M0 / Stadium IIIA

19 Staging: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom T2a, N3, M0 ( Stadium IIIB)

20 Staging: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom pet ct T3, N0, M0 / Stadium IIB pt3, G3, pn0, R0

21 Therapieansprechen Morbus Hodgkin Konvent. Diagnostik PET CTx Chemo Chemo Chemo Chemo Therapieeskalation Zeit (Wochen) Markova J et al. Ann Oncol 2009; 20:

22 Therapieansprechen Morbus Hodgkin PET positiv versus PET negativ Markova J et al. Ann Oncol 2009; 20:

23 Therapieansprechen Morbus Hodgkin Initialer Mediastinalbulk versus kein Mediastinalbulk Markova J et al. Ann Oncol 2009; 20:

24 Therapieansprechen Morbus Hodgkin HD 16 Studie Flowchart

25 Therapieansprechen Morbus Hodgkin HD 18 Studie Flowchart

26 Therapieansprechen Seminom Konvent. Diagnostik PET CTx z.b. PEB PEB PEB PEB Therapieeskalation Zeit (Wochen) De Santis M et al. J Clin Oncol 2004; 22:

27 Therapieansprechen Seminom

28 Therapieansprechen Seminom

29 Therapieansprechen Seminom Chemotherapie Residual Läsion < 3cm Residual Läsion > 3cm PET + PET Follow up Eskalation Follow up z.b. OP

30 Frühe Therapieresponse - Ösophaguskarzinom Diagnostik CT/ÖGD/EUS PET CTx Zyklus 1 Zyklus 2 Resektion Zeit (Wochen) Prospektive Evaluation: Cut-off-Wert 35% Weber et al. J Clin Oncol, 2001; 19: Ott et al. J Clin Oncol 2003; 21: Ott et al. J Clin Oncol 2006; 24:

31 PET: Quantitative Änderung des SUV während CTx Beispiel: SUV Abfall > 35% Vor CTx CTx: Tag 14

32 Therapieresponse Response Grad I I a: Keine residualen Tumorzellen I b: Residuale Tumorzellen < 10% Response Grad II Residuale Tumorzellen 10-50% Response Grad III > 50% residuale Tumorzellen Becker et al. Cancer 2003; 98:

33 PET: Quantitative Änderung des SUV während CTx Abfall des SUV of > 35% Prädiktion des histopathologischen Ansprechens (< 10% residueller Tumor) negativer prädiktiver Wert 95% positiver prädiktiver Wert 53% Weber et al. J Clin Oncol, 2001; 19:

34 Prognose in Abhängigkeit der frühen PET Response Weber et al. J Clin Oncol, 2001; 19:

35 CT oder PET zur frühen Beurteilung des Ansprechens? Vor CTx Nach 2 Wo CTx Nach 12 Wo CTx Tumorgröße (CT) Tumormetabolismus (PET) Wieder et al. J Nuc Med 2005; 46:

36 Behandlungsplan: MUNICON-1 Studie Non- Responder Resektion AEG Typ I-II ut3/n+ n = 111 PET d0 CTx PET d14 Responder CTx: 3 Monate Resektion Response Definition: Abfall des SUV PETd14 / PETbaseline > 35% Weber et al. J Clin Oncol 2001;19: Ott et al. J Clin Oncol 2006;24: Lordick et al. Lancet Oncol 2007 Sep; 8:

37 Histologische Remission nach PET-Response Komplette Remission (1a) 0% residualer Tumor Subtotale Remission (1b) < 10% residualer Tumor Mäßige Remission (2) 10-50% residualer Tumor Keine Remission (3) > 50% residualer Tumor Gute Remission (1a + 1b) 0-10% residualer Tumor PET-Responder (n = 50) 16% (n=8) 42% (n=21) 20% (n=10) 22% (n=11) 58% (n=29) PET-Non-Responder (n = 54) 0% (n=0) 0% (n=0) 4% (n=2) 96% (n=52) 0% (n=0) Remissions Score nach Becker et al. Cancer 2003; 98: χ²-test: p<0.001 Lordick et al. Lancet Oncol 2007 Sep; 8:

38 Resektabilität nach PET-Response R0 R1 PET-Responder (n = 50) 96% (n=48) 4% (n=2) PET-Non-Responder (n = 54) 74% (n=40) 26% (n=14) χ²-test: p=0.002 Lordick et al. Lancet Oncol 2007 Sep; 8:

39 MUNICON-1 Studie: Überleben PET-Responder Medianes Überleben [95% CI] in Monaten: Metabolische Responder: Nicht erreicht PET-Non-Responder Metabolische Non-Responder: 25,8 [19.4; 32.3] Hazard ratio 2,13 [1,14-3,99] Log-rank p-wert: p=0,015 Medianes Follow-up: 28,0 Monate Lordick et al. Lancet Oncol 2007 Sep; 8:

40 MUNICON Studie: Vergleich mit historischer Kohorte Ott et al. J Clin Oncol 2006 CTx 12 Wochen bei allen Patienten MUNICON Studie (Lordick et al. Lancet 2007) CTx Stop nach 2 Wo bei Non-Respondern PET-Responder PET-Responder Überleben Survival PET-Non-Responder PET-Non-Responder Zeit [Monate] Überleben (median) Responder: nicht erreicht Non-Responder: 18 Monate Zeit [Monate] Überleben (median) Responder: nicht erreicht Non-Responder: 26 Monate

41 PET/CT zur Verlaufskontrolle Können wir die perioperative Therapie mittels PET/CT steuern? Technik etabliert Response-gesteuerte Therapie ist machbar Kann zur Prognoseverbesserung führen Kann Toxizität und Kosten mindern Multicenter-Validierung & randomisierte Studien werden dringend gebraucht

42 PET/CT Zulassung Lungenkarzinom ( Abs. 7 SGB V) Primärstaging rstaging Rezidivdiagnostik Charakterisierung von Lungenrundherden Hodgkin-Lymphom Entscheidung über die Bestrahlung von mittels CT dargestellten Resttumoren eines Hodgkin-Lymphoms mit einem Durchmesser von > 2,5 cm nach bereits erfolgter Chemotherapie Zunächst nicht: Interim-PET nach Zyklen Chemo bei Non-Hodgkin Hodgkin-Lymphomen