Bisphosphonate und der RANKL-Antikörper Denosumab

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1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome D Bisphosphonate und der RANKL-Antikörper Denosumab

2 Bisphosphonate und RANKL-Antikörper Denosumab Versionen bis 2011: Diel / Fehm/ Friedrich/ Jackisch / Schaller/ Scharl / Schütz / Solomayer Version 2012: Lux / Solomayer

3 Bisphosphonate beim Mammakarzinom Hyperkalzämie 1a A ++ Reduktion skelettaler Komplikationen 1a A ++ Reduktion von Knochenschmerzen 1a A ++ Therapie nach ossärer Progression 5 D ++ In Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie 2b C +/- Prävention von Metastasen Beim frühen Mammakarzinom in Subgruppen 1b B + Bei fortgeschrittener Erkrankung 2b C +/- Tumortherapie induzierter Knochenverlust Prävention 1b B ++ Therapie 1b B ++ Prävention von MammaCa durch orale BPs 3b C +/- (bei Frauen unter BP-Therapie mit niedriger Knochendichte) Oxford / AGO LoE / GR

4 Brustkrebsinzidenz unter BP-Gabe Chlebowski RT et al. Oral Bisphosphonate Use and Breast Cancer Incidence in Postmenopausal Women. J Clin Oncol 28:

5 RANKL-Antikörper Denosumab beim Mammakarzinom Oxford / AGO LoE / GR Reduktion der Hyperkalzämie 2a A ++ Reduktion skelettaler Komplikationen 1a A ++ Reduktion von Knochenschmerzen 1b B ++ Verlängerung der Zeit bis zum Auftreten von Knochenschmerzen 1b A ++ Therapie nach ossärer Progression 5 D + Progression unter Bisphosphonaten 4 C +/- Prävention der Tumortherapieinduzierten Osteoporose 1b B + Therapie der Tumortherapie-induzierten Osteoporose 1b A ++

6 Therapie und Prävention des Tumortherapie induzierten Knochenmasseverlusts / Osteoporose Oxford / AGO LoE / GR Bisphosphonate 1b B ++ RANK-ligand Antikörper Therapie 1b A ++ Prävention 1b B + HRT (unabhängig vom HR-Status des Tumors) 5 D - Regelmäßige Bestimmung der Knochendichte 2b B + Weitere Empfehlungen (in Analogie zur Leitlinie: Osteoporose des DVO)* Sportl. / körperl. Aktivität 4 C ++ Kalzium ( mg/d) 4 C ++ Vit. D ( U/d) 4 C ++ Reduktion Nikotinabusus 4 C ++ Vermeidung eines BMI < 20 kg/m 2 3b C ++ *

7 Bisphosphonate und Denosumab für die Therapie von Knochenmetastasen Oxford / AGO LoE / GR Clodronat p.o mg täglich 1a A ++ Clodronat i.v mg q3w / q4w 1a A ++ Pamidronat i.v. 90 mg q3w / q4w 1a A ++ Ibandronat i.v. 6 mg q3w / q4w 1a A ++ Ibandronat p.o. 50 mg täglich 1a A ++ Zoledronat i.v. 4 mg q4w 1a A ++ Denosumab 120mg s.c. q4w 1a A ++ Andere Dosierungen oder Schemata, wie z.b. aus den Studien zur adjuvanten Situation oder Osteoporosetherapie 5 D - -

8 Reduktion von skelettalen Ereignissen Denosumab vs Zoledronat Stopeck AT et al. Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study, J Clin Oncol 28:

9 Adjuvante Bisphosphonattherapie beim primären Mammakarzinom Oxford / AGO LoE / GR Clodronat p.o mg/die, 2 Jahre 1b B + Zoledronat i.v. 4 mg alle 6 Monate für 3-5 Jahre Postmenopausale Patientinnen 2b B + HR+ prämenopausale Patientinnen Mit alleiniger endokriner Therapie 1b B + Mit adjuvanter Chemotherapie 5 D +/- HR- prämenopausale Patientinnen 1b C +/-

10 AZURE-Studie postmenopausale Frauen Coleman RE et al. Breast-cancer adjuvant therapy with zoledronic acid. N Engl J Med. 2011;365(15):

11 Zoledronat in der Prämenopause ABCSG12-Studie Gnant M, Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2009;360(7): Reduktion des Risikos für ein Ereignis um 36% No. of Hazard ratio (95% CI) events/ # at risk vs. No ZOL P -value ZOL 54/ (0.46; 0.91) No ZOL 83/ 904

12 Zoledronat in der Prämenopause ABCSG12-Studie Gnant M, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G et al. Long-term follow-up in ABCSG-12: Significantly improvedoverall survival with adjuvant zoledronic acid in premenopausal patients with endocrine-receptor positive early breast cancer. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl.):95s-96s

13 Nebenwirkungen und Toxizitäten von Bisphosphonaten (BP) und Denosumab (Db) D Nierenfunktionsstörungen durch i.v. Amino-Bisphosphonate Kieferosteonekrose (ONJ) typisch unter i.v. BPs und Denosumab (1,3%/1,8%) Assoziation mit parallelem Einsatz von antiangiogenetischen Therapien Akut-Phase-Reaktion (i.v. Amino-BPs und Denosumab) 10-30% Gastrointestinale Nebenwirkungen (orale BPs) 2-10% Oxford LoE 1b 1b 3b 1b 1b Bei adjuvanter Bisphosphonattherapie wurden außer Akut-Phase- Reaktionen keine gravierende Nebenwirkungen gesehen

14 Empfehlungen für die Prävention von Kieferosteonekrosen (ONJ) D Oxford LoE: 4 GR: C AGO: + Unter Bisphosphonat- bzw. Denosumabtherapie Vermeidung elektiver Zahnbehandlungen mit Manipulationen am Kieferknochen. Falls unvermeidbar wird der prophylaktische Einsatz von Antibiotika empfohlen (LoE 2b) Zahnsanierung vor einer Bisphosphonat- bzw. Denosumabtherapie, falls möglich (LoE 2b) Information der Patientinnen über ONJ-Risiko und Instruieren über Frühsymptome Bei hohem ONJ-Risiko, Anwendung oraler Bisphosphonate Unter adjuvanter Bisphosphonattherapie ist das Risiko für Kieferosteonekrosen extrem gering