Eisenüberladung Ursachen und Therapie. Dorothea Friess, Hämatologie, KS Olten 29. Januar 2015

Transkript

1 Eisenüberladung Ursachen und Therapie Dorothea Friess, Hämatologie, KS Olten 29. Januar 2015

2 Herr Y.X., : Abnorme Leberwerte >> Alkoholkonsum verringern 1979: Arthralgien, Rheumafaktor leicht erhöht Verschiedene Therapieversuche bringen nichts Erhöhte Leberwerte >> Alkoholkonsum verringern. 1986: Diabetes mellitus Impotenz abnormale Leberwerte 2001: Abklärung wegen Bauchschmerzen, Gewichtsverlust.

3 Herr Y.X., Klinische Untersuchung: Fahler, gräulicher Teint. Sonst keine SYgmata. Leber 20/4 cm, Konsistenz erhöht, Milz 6 cm unter RB. Hoden atroph. Laborwerte: ASAT/ALAT 208/82 IU/l Bilirubin 18 mmol/l, Albumin 35 g/l, Quick 70 % Transferrinsä?gung 82 % FerriDn 3180 AFP ku/l

4 Hepatozelluläres Karzinom

5 Leberbiopsie Herr Y.X.

6 Hämochromatose Eisenstoffwechsel HFE- assoziierte Hämochromatose Andere geneysche Formen Diagnose, Klinik und Screening Behandlung Nicht geneysche Formen der Eisenüberladung

7 Eisenstoffwechsel im Ueberblick

8 Was passiert bei der HFE- assoziierten Hämochromatose?

9 GeneDsche Formen der Hämochromatose Form Alter Chromosom Defekt HFE1 adult 6p21 C282Y (H63D,S65C) HFE2A juvenil 1q21 Hämojuvelin HFE2B juvenil 19q13 Hepcidin HFE3 adult 7q22 TfR2 HFE4* adult 2q32 FerroporYn * Autosomal dominant

10 Hämochromatose HFE- Assoziiert 90 % C282Y/C282Y Genprävalenz bis 10 % Penetranz 50% bei Männern Penetranz 10 % bei Frauen Leberschaden Zirrhose Organversagen Progressive EisenakkumulaYon Organschäden ab 30 Jahren Risiko Leberzellkarzinom bei fortgeschrihener Fibrose Serumeisen Alter (Jahre)

11 Risiko einer Hämochromtoase in Abhängigkeit vom Genotyp Lester S et al. (1999). Tissue AnDgens 54:

12 Die Rolle von H63D bleibt ungeklärt Compound Heterozygote C282Y/ H63D können phänotypische Hämochromatose entwickeln H63D/H63D unklar Phänotypische Hämochromatose selten Nie Zirrhose ohne Begleitkrankheiten HeterozygoYe ist bedeutungslos

13 Typische Symptome der Eisenüberladung Hepatopathie Müdigkeit HyperpigmenYerung Diabetes mellitus (Bronzediabetes) Gelenksschmerzen/Arthrose, va. Fingergrundgelenke Impotenz Herzerkrankung Risiko an HCC zu erkranken 20 x erhöht

14 Abklärung bei Eisenüberladung Heeney; ASH EducaYonal 2014; p207

15 DiagnosDsche Strategie AS Tavill (2001). Hepatology 33: SymptomaDsch AsymptomaDsche Verwandte TFS, FerriDn TFS < 45%, FerriDn N Pathologisch C282/H63D; C282Y/- Genotypisierung C282Y/C282Y F<1000, ASAT normal F>1000 oder ASAT ± Andere Ursache? ± Bx Phlebotomie Biopsie

16 Eisenüberladung und Risiko einer Leberfibrose D Guyader et al. (1998), Gastroenterology 115: FerriDn > 1000 FerriDn < 1000 n= % 0.9 % JA NEIN Hepatomegalie JA NEIN 90.2 % 27.4 % 0.9 % 0 Normal ASAT normal 94.4 % 87.0 % 66.6 % 22.2 % Leberbiopsie indiziert

17 Screening für genedsche Hämochromatose Screening mihels Transferrinsäqgung ist kosteneffekyv falls Prävalenz > 3/1000 und Penetranz > 40 % ist (Arch. Int. Med. 154: 769). Bei Familienabklärung molekulargeneysche Abklärung günsyger als Eisenparameter (Ann. Int. Med. 132: 261). PopulaYonsscreening mihels molekular- geneyscher Methoden nicht empfohlen.

18 Behandlung der Hämochromatose Phlebotomien 0.5 l alle 7-14 Tage (0.25 g Eisen) Ziel FerriYn < /200 μg/l FerriYnbesYmmung bei jeder Phlebotomie Erhaltungstherapie mit Phlebotomien Vermeiden von Vitamin C Supplementen Eisenpräparaten Mässigen mit Alkohol, normal essen Ziel: Leberfibrose/zirrhose und damit HCC verhindern

19 Eisenüberladung- Sekundäre Formen Erhöhtes FerriDn bei normaler TF- Sä?gung: Bei normalem CRP an ASH/ NASH denken!

20 Behandlung der nicht hereditär bedingten Eisenüberladung ezriozt Erythrozytenkonzentrate (EK) 1 EK 450 ml Blut 1 gr Hämoglobin = 3.4 mg Fe 1 EK mg Eisen! (Ca. 1/15 der Gesamtkörpereisens!)

21 Chronische Transfusionstherapie Gesamtkörpereisen g : Beginnende Organschädigung g : Schwere Organtoxizität Transfusionsfrequenz 2 EK / Monat - 10 g nach ca. 2 Jahren - 30 g nach ca. 6 Jahren

22 Exjade Eisenchelator der Wahl! Oral, einmal täglich Nüchtern, 30 vor Essen Suspension in Wasser, Apfel- oder Orangensaw Nebenwirkungen: GastrointesYnal, Hautausschlag, erhöhte Leberwerte, CreaYninansYeg, Hörverlust, Linsen- und Macula- AffekYonen Kosten: pro Jahr ca. 45`000-50`000 sfr (70kgKG) IndikaYon: chronisch Transfusionsbedürwige Anämie mit FerriYn > 1000, schwere Thallassämie nicht indiziert für Eisenüberladung anderer Ursache!

23 Take home message Eisenüberladung Erhöhtes FerriYn und TF- Säqgung > 45% >> HH suchen Erhöhtes FerriYn bei normaler TF- Säqgung >> eher sekundäre Ursachen bei nachgewiesener HH Leberbiopsie bei FerriYn > 1000 oder erhöhten Transaminasen Familienabklärung mihels MolekulargeneYk Phlebotomie bleibt Therapie der Wahl bei Eisenüberladung