TUBERKULOSE neue Entwicklungen. Christoph Lange Forschungszentrum Borstel

Transkript

1 TUBERKULOSE neue Entwicklungen Christoph Lange Forschungszentrum Borstel

2 Inzidenz der Tuberkulose - weltweit - alle La HIV+ WHO 2014

3 Inzidenz der Tuberkulose - in Deutschland - Robert- Koch- InsJtut 2014

4

5 Präven:on

6 Kaufmann SHE et al. Lancet Respir Med 2014

7 Tameris MD et al. Lancet 2013

8 Tameris MD et al. Lancet 2013

9

10 Immunodiagnos:sche Tests zur Diagnose einer latenten Infek:on mit M. tuberculosis PPD ESAT- 6/CFP- 10/TB7.7 NegaJv Kontrolle PosiJv Kontrolle APC T cell IGRA IFN- γ release assay Zytokin indukjon HauBest Zytokin indukjon ELISA Zytokin indukjon ELISPOT QuanJFERON TB gold T- SPOT.TB

11 Posi:ve Testergebnisse bei immunsupprimierten Pa:enten (n= 1537) Sester et al. Am J Respir Crit Care Med 2014

12 ZukünTige TB Pa:enten werden nur schlecht iden:fiziert Country Pa:entgroup TST ELISPOT ELISA Germany (D) HIV infected pajent 0 posijve nega:ve Germany (D) HIV infected pajent 0 nega:ve nega:ve Bulgaria (BUL) HIV infected pajent 12 posijve posijve Italy (I) HIV infected pajent 20 posijve posijve Italy (I) HIV infected pajent 10 indeterminate posijve Portugal (P) HIV infected pajent 0 nega:ve nega:ve Portugal (P) HIV infected pajent 0 nega:ve indeterminate Portugal (P) HIV infected pajent 0 nega:ve indeterminate Portugal (P) HIV infected pajent 5 posijve nega:ve Portugal (P) HIV infected pajent 0 nega:ve nega:ve Germany (D) organ transplant recipient 0 nega:ve indeterminate Sester et al. Am J Respir Crit Care Med 2014

13 Der THT sagt die Entwicklung einer TB besser voraus, als IGRAs Sester et al. Am J Respir Crit Care Med 2014

14 Präven:on der Tuberkulose Einstellung in Deutschland I Gutsfeld C et al. PLOSONE 2014

15 Präven:on der Tuberkulose Einstellung in Deutschland I Gutsfeld C et al. PLOSONE 2014

16 Präven:on der Tuberkulose Einstellung in Deutschland II Gutsfeld C et al. PLOSONE 2014

17 Diagnos:k

18 M/XDR- TB

19 Defini:on der M. tuberculosis An:bio:ka- Resistenz Monoresistenz Resistenz gegen ein (Erstlinien)-Medikament Uncomplicated treatment. Duration of treatment may be prolonged Polyresistenz Resistenz gegen ein > 1 (Erstlinien)-Medikament Isoniazid + Rifampicin Usually uncomplicated treatment. Duration of treatment is is prolonged Multiresistenz MDR Extensive Resistenz XDR Resistenz gegen mindestens Isoniazid + Rifampicin MDR-TB plus - 1 Fluorochinolon - Amikacin, Capreomycin oder Kanamycin Complicated treatment. Duration of treatment is prolonged to > 18 months Outcome depends on level of drug resistance Complicated treatment. Duration of treatment is prolonged to > 24 months Outcome depends on level of drug resistance WHO

20 Bekannte M/XDR- TB Fälle - weltweit - Global Tuberculosis Report WHO 2014

21 MDR- TB in Europa ECDC Surveillance Report 2014

22 TB

23 Xpert: Schnelle Diagnose culture Rif-resistence Boehme C et al. Lancet 2011

24 Line probe assays Mio`o P et al. Eur Respir J 2012

25 Die ZukunT ist whole genome sequencing h`p://mtb.dobzhanskycenter.org

26 Therapie

27 Standardtherapie der Tuberkulose 2HRZE/4HR IndukJonstherapie (2 Monate): Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol Erhaltungstherapie (4 Monate) Isoniazid, Rifampicin Yew WW et al., Eur Respir J 2011

28 Kürzere Standardtherapie funk:oniert aktuell nicht - - REMOX Gillespie S et al. NEJM RIFAQIN Jinandi A et al. NEJM 2014 OFLOTUB Merle CS et al. NEJM 2014 REMOX RIFAQIN OFLOTUB

29 Individualisierte Therapie der M/XDR- TB Heyckendorf J et al. AJRCCM 2014

30 Neue Medikamente High prevalence M/XDR- TB Olaru et al. Eur Respir J 2014

31 Bedaquilin (Sirturo) das erste neue Medikament seit >45 Jahren Diacon et al. NEJM 2014

32 Therapieerfolge M/XDR- TB PaJenten- Falzon D, et al. ERJ 2012

33 PrävenJon, DiagnosJk und Therapie: Klinischer Leihaden Checklisten - Therapiemonitoring - Krankenhausentlassung - Therapieende Tabellen - Medikamente, pharmakokinejsche Daten - Management von Nebenwirkungen der Therapie Lange C et al. Eur Respir J 2014

34 Kosten der TB Medikamente in Deutschland TB- Standar`herapie Isoniazid 0,14 Rifampicin 2,29 Ethambutol 0,11 Pyrazinamid 0,41 Summe/d 2,95 6 Monate Therapie Gesamt 468,60 MDR- TB Therapie (z.b. Pat V.L., Borstel) Amoxicillin/Clavulansre. 12,81 Capreomycin* 187,37 Linezolid 91,06 Meropenem 150,64 Bedaquilin** 150,45 Summe/d 592,24 20 Monate Therapie Gesamt ,80 *8 Monate, **6 Monate Therapie

35 Kosten der TB Therapie Günther G et al. Eur Respir J. 2014

36 Kosten der TB Medikamente in Deutschland TB- Standar`herapie Isoniazid 0,14 Rifampicin 2,29 Ethambutol 0,11 Pyrazinamid 0,41 Summe/d 2,95 6 Monate Therapie Gesamt 468,60 MDR- TB Therapie (z.b. Pat V.L., Borstel) Amoxicillin/Clavulansre. 12,81 Capreomycin* 187,37 Linezolid 91,06 Meropenem 150,64 Bedaquilin** 150,45 Summe/d 592,24 20 Monate Therapie Gesamt ,80 Die Tagestherapiekosten der M/XDR- TB übersteigen die gesamten Therapiekosten der TB- Standar`herapie bei > 3 x so langer Behandlungsdauer *8 Monate, **6 Monate Therapie

37 M/XDR- TB Consilium TBinfo

38 Forschungszentrum Borstel akademie.org