Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien - Neue diagnostische Möglichkeiten. PD Dr. med. Johannes Huss-Marp ThermoFisher Scientific

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1 Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien - Neue diagnostische Möglichkeiten PD Dr. med. Johannes Huss-Marp ThermoFisher Scientific

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4 Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien Assoziation von Pollen- und Nahrungsmittelallergien lange bekannt Bei etwa 50% der Pollenallergiker beseht auch Nahrungsmittelallergien Insgesamt sind etwa 5 % der Bevölkerung betroffen Symptome: meist orales Allergiesyndrom (OAS) aber auch systemische Reaktionen bis zur Anaphylaxie sind möglich Neue diagnostische Möglichkeiten: MOLEKULARE ALLERGIEDIAGNOSTIK 4 4

5 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik (MA) 2 MA & Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3 Fallbeispiel zur klinischen Relevanz 4 Umsetzung in klinischer Routien & Zusammenfassung 5

6 Herkömmliche Allergiediagnostik Molekulare Allergiediagnostik 6

7 Allergenträger: Lieschgras Birke Beifuß 7

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12 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergenkomponente Allergenkomponente 12

13 Mehrwert Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapieempfehlungen 13 13

14 Molekulare Grundlage der Allergie Bet v 1 Mal d 1 Betula verrucosa PR 10-Proteine Malus domestica 14

15 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 15

16 PR-10-Proteine Überwiegend hitzeunbeständig Assoziiert mit lokalen Symptomen (OAS) Hohe Sensibilisierungsrate in Nordeuropa Bet v 1 16 Kleine-Tebbe et al. Allergo J 2010

17 Strukturen von Bet-v-1-homologen Allergenen Bet v 1 Birkenpollen Pru av 1 Kirsche Api g 1 Sellerie Gly m 4 Sojabohne Kleine-Tebbe J. et al. Allergo J 2005; 14: 48 59, Copyright Christian Radauer, Medizinische Universität Wien 17

18 Profiline Panallergen mit ausgeprägter Kreuzreaktivität auch zwischen entfernten Pflanzenarten Verantwortlich für breites Sensibilisierungsspektrum Selten mit klinischen Symptomen assoziiert Kleine-Tebbe J. et al. Allergo J 2005; 14:

19 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik (MA) 2 MA & Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3 Fallbeispiel zur klinischen Relevanz 4 Umsetzung in klinischer Routien & Zusammenfassung 19

20 20 Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14: 48 59

21 Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 1. Bei Verdacht auf eine Nahrungsmittelallergie kann bei Jugendlichen und Erwachsenen die Berücksichtigung häufiger kreuzreagierender Inhalationsallergene, insbesondere Pollen, für die Nahrungsmittelallergie-Diagnostik wegweisend sein. 2. Zunehmend polyvalente Sensibilisierungen gegen verschiedene Pollenspezies sind für ein umfangreiches Sensibilisierungsspektrum auf pflanzliche Nahrungsmittel verantwortlich. Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14:

22 Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3. Reaktionen auf kreuzreagierende Nahrungsmittelallergene sind möglich, aber nicht obligat. 4. Der Nachweis einer Sensibilisierung im Haut- bzw. In-vitro-Test reicht zur Klärung der klinischen Relevanz nicht aus. Die gezielte Anamnese hat einen höheren Stellenwert als die wahllose Testung infrage kommender Nahrungsmittel. Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14:

23 Nicht allein der Sensibilisierungsnachweis, sondern die Kombination mit klinischen Symptomen erlaubt die Diagnosestellung und rechtfertigt die Karenz eines Nahrungsmittels. 23

24 Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3. Reaktionen auf kreuzreagierende Nahrungsmittelallergene sind möglich, aber nicht obligat. 4. Der Nachweis einer Sensibilisierung im Haut- bzw. In-vitro-Test reicht zur Klärung der klinischen Relevanz nicht aus. Die gezielte Anamnese hat einen höheren Stellenwert als die wahllose Testung infrage kommender Nahrungsmittel. 5. Die birkenpollenassoziierte Nahrungsmittelallergie bessert sich unter der spezifischen Immuntherapie auf Birken bei einem Teil der Patienten. Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14:

25 Je nach Anteil kreuzreaktiver Allergene ist bei einer spezifischen Immuntherapie auf Birken eine Besserung der birkenpollenassoziierten Nahrungsmittelallergie bei etwa 50 % der Patienten zu erwarten. Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14:

26 Lieschgras Beifuß Birke Graspollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien Phl p 1, Phl p 5 Profilin, CCDs Beifußpollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien Art v 1 Birkenpollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien Bet v 1 Bet v 2 Bet v 6 26

27 Häufige Nahrungsmittelallergien aufgrund von Kreuzreaktionen Beifuß-Sellerie- Gewürz-Syndrom! Auf der Grundlage einer Gräserpollenallergie treten nur selten Nahrungsmittelallergien auf. Inhalationsallergen: Gräser- und Getreidepollen Nahrungsmittelallergen: Mehle, Kleie, Tomate, Hülsenfrüchte 27 Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14: 48 59

28 Beispiele von Allergenen mit Bet v 1-ähnlichen Proteinen (PR-10) Bäume Obst Nüsse & Gemüse Hülsenfrüchte Birke Apfel Haselnuss Karotte Erle Birne Walnuss Sellerie Buche Pfirsich Mandel Petersilie Kastanie Kirsche Erdnuss Spargel Hasel Kiwi Sojabohne Tomate Weißbuche Aprikose Kidneybohne Eiche Stachelbeere Erbse PR-10 Proteine sind häufig labil gegen Hitze und Verdauung und befinden sich zumeist im Fruchtfleisch. 28

29 Bet v 1-Homologe Kleine-Tebbe J. et al. Allergo J 2005; 14:

30 Bet v 2- und Bet v 6-Homologe Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14:

31 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik (MA) 2 MA & Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3 Fallbeispiel zur klinischen Relevanz 4 Umsetzung in klinischer Routien & Zusammenfassung 31

32 KLINISCHER FALL Simone, 16 Jahre Anamnese Wiederkehrende leichte bis moderate saisonale Rhino-Konjunktivitis während des Frühjahrs seit dem 9. Lebensjahr. Konventionelle Diagnostik Haut-Prick-Testergebnisse: Birkenpollen +4 Eschen-, Gras- und Beifußpollen negativ... mit 11 Jahren Diagnose: Behandlung: Birkenpollen-Allergie Antihistamine und lokale Steroide während der Birkenpollensaison 32

33 KLINISCHER FALL Simone, 16 Jahre Weitere Symptome mit 16 Jahren: Simone zeigt eine saisonale Rhino-Konjunktivitis während des Frühjahrs, die sich in den letzten 2 3 Jahren graduell verschlimmert hat. Im vergangenen Jahr bildete sich zusätzlich nach dem Verzehr von Apfel Juckreiz im Mund aus, so dass sie nun Empfehlungen hinsichtlich der möglichen Apfel-Allergie benötigt. Haut-Prick-Test ImmunoCap sige-test Birkenpollen +4 33,3 ku A /l Apfel +3 10,4 ku A /l 33

34 KLINISCHER FALL Simone, 16 Jahre Erweiterte Diagnostik ImmunoCap Allergenkomponenten Bet v 1 (PR-10) 35,2 ku A /l Bet v 2 <0,1 ku A /l Bet v 4 <0,1 ku A /l Bet v 6 <0,1 ku A /l Mal d 1 (PR-10) 16,3 ku A /l Mal d 3 (nsltp) <0,1 ku A /l 34

35 KLINISCHER FALL Simone, 16 Jahre Interpretation der Testergebnisse mit Allergenkomponenten: Simones Symptome nach dem Verzehr von Apfel sind auf ihre Birkenpollen-Allergie zurückzuführen. Die Sensibilisierung gegen Mal d 1 führt sehr wahrscheinlich zu oralen Symptomen. Simone wird künftig vermutlich auch gegen andere PR-10-haltige pflanzliche Nahrungsmittel wie Pfirsich, Birne, Haselnuss, Karrotte oder Sellerie Symptome ausbilden. Finale Diagnose: Birkenpollen-Allergie und Birkenpollen-assoziierte Nahrungsmittel-Allergie Behandlung: Antihistamine und lokale Steroide während der Birkenpollensaison. Vermeidung von Apfel, falls orale Sympome als unangenehm empfunden werden. 35

36 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik (MA) 2 MA & Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien 3 Fallbeispiel zur klinischen Relevanz 4 Umsetzung in klinischer Routine & Zusammenfassung 36

37 Vorgehen bei Verdacht auf pollenassoziierte Nahrungsmittelallergie (pnma) Der Nachweis von spezifischen IgE gegen pollenassoziierte Nahrungsmittelallergene sollte bei Patienten mit systemischen Reaktionen immer erfolgen. 37 Henzgen M et al. Allergo J 2005; 14: 48 59

38 Birkenpollen-Komponenten für die Abklärung einer Pollenassoziierten Nahrungsmittelallergie ImmunoCAP Gesamtextrakt ImmunoCAP Allergenkomponenten t3 Birke Bet v 1 + Bet v 2 + Bet v 6 (t215) (t216) (t225) Bet v 1, PR-10 Protein Spezifisch für Birke. Patienten, die gegen Bet v 1 sensibilisiert sind, reagieren oftmals auch gegen andere PR-10 Proteine. Bet v 2, Profiline Kreuzreagierende Komponente. Kommt in Pollen, flanzlichen Nahrungsmitteln und Latex vor. Starke Ähnlichkeit innerhalb der Arten % der Pollenallergiker sind gegen Bet v 2 sensibilisiert. Bet v 6, Isoflavon-Reduktase Kreuzreagierende Komponente. Isoflavon- Reduktase kommt in handelsüblichen Birkenpollen-ähnlichen Nahrungsmitteln vor. Nebenallergen des Birkenpollen. 38

39 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Erklärung von Symptomen, die durch Kreuzreaktionen bedingt 3. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 4. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapieempfehlung Bessere Patientenversorgung 39

40 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 40