Translational Research Herausforderung für das Monitoring?

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1 Translational Research Herausforderung für das Monitoring? Karin Huber, M.Sc., Head of Monitoring CTC Nadine Bosbach, M.Sc., CRA Definition Translational Research Erste Zitate um 1993 Definitionen (T1, T2, T3..) Erkenntnisse der Grundlagenforschung bereit zur Umsetzung in der klinischen Forschung, von dort in breit anwendbaren Therapien in der Praxis From bench to bedside: Vom Labor ins Krankenzimmer Transformation: Translational Regenerative Medicine Variabilität der Produkte, Protokolle und Patienten 1 1

2 Relativ junge Disziplin Erste Journals 2006 (Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine) bzw (American Journal of Translational Research) Dezember 2015: offizielle Einweihungsfeier des Wyss Translational Center Zurich International: Viele Translational Research Centers wurden in den letzten 10 Jahren gegründet 2 Interdisziplinäre Strategie Enge Zusammenarbeit zwischen Ärzten in der Klinik und Wissenschaftlern in der Laborforschung Die Prüfprodukte müssen oft erst hergestellt werden Synergie zwischen Klinik und Labor, Medizin und Naturwissenschaften (Zellbiologen, Gentechnologen, Biochemiker ) Interdisziplinäre Kollaboration in universitärem Umfeld 3 2

3 Translational Research am USZ Wyss Translational Center Zurich: Herstellung von Prüfprodukten im Rahmen der gesetzlichen Grundlagen Clinical Trials Center: Regulatory Affairs, Data Management, Monitoring, Quality Management, Project Management und Weiterbildung 4 Nachbarschaft von USZ, UZH, ETH, CTC and Wyss Translational Center Zurich 5 3

4 Translational Research am Beispiel EuroSkinGraft Kinder / Jugendliche mit grossflächigen, partiellen oder tiefen Hautdefekten Entnahme einer Hautbiopsie der Patienten Herstellung von 2 verschiedenen autologen Hautersatzprodukten Transplantation des Hautersatzproduktes Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der Produkte im Vergleich zu Goldstandard 6 Monitoring von Translational Research Studien 1. Laborinterne Voraussetzungen: Aspekte zu Beginn der Zusammenarbeit 2. Schnittstellen zwischen Vertragspartnern: Aspekte vor und während der Durchführung 3. Long Term Safety 7 4

5 Laborinterne Voraussetzungen Prozesse des Forschungslabors: Qualifizierung und Zertifizierung des Labors (GLP Standards) Vertragswesen Qualitätsmanagementsystem/SOPs Standardisierte Prozesse 8 Laborinterne Voraussetzungen Beispiel Wyss Translational Center: Kick-off Meeting zum detaillierten Prozessverständnis Methodentransfer ins GMP Labor (Reinräume) Validierung der Prozesse (inkl. Analytik) Erstellung des Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) zu Herstellung, Qualität, Studiendaten Antrag zur Studienbewilligung an Swissmedic 9 5

6 Schnittstellen zwischen Vertragspartnern Vertrag zwischen Sponsor-Investigator und Labor Dokumentation über Herstellungsprozesse (QMS) Labeling IMP Accountability Transportwege zwischen Labor und Klinik Qualitätssicherung: Auditrecht Qualifikation und Training der Mitarbeiter Finanzen 10 Monitoring Sponsor-Investigator: Anwendung am Patienten Herstellung: Verantwortung bleibt beim Inhaber der Herstellungsbewilligung Monitorieren: Schnittstellen zum Labor Monitor: Unterstützung für Sponsor-Investigators 11 6

7 Schnittstellen vor Studienbeginn Dokumente im TMF/ISF: Vertrag zwischen Sponsor-Investigator und Labor Studienspezifische SOPs des Labors Kontaktpersonen auf dem `Delegation of Authority Log` (fachtechnisch verantwortliche Person des Labors), inkl. CV und allenfalls GCP-Zertifikat Trainingsnachweise der beteiligten Mitarbeiter bleiben vor Ort im Labor (Kontrolle bei Audit) Aufbewahrung von Dokumenten gemäss `Source Data Location List` 12 Schnittstellen zu Beginn und während der Studie Dokumente im TMF/ISF: IMPD Certificate of Analysis Transportdokumente / Temperature Logs Drug Accountability Log / Drug Destruction Log Delegation of Authority Log SOPs (regelmässig aktualisiert) 13 7

8 Schnittstellen zu Beginn und während der Studie Source Data Verification: Identifizierung der Patienten über Studiennummer Transportbelege Eindeutige Zuordnung von autologem Studienprodukt Drug Accountability Log / Drug Destruction Log 14 Long Term Safety Individuell je nach Projekt und Datenlage in der Regel 5 bis 15 Jahre Malignität Neurologische Erkrankungen Autoimmunkrankheiten Monitoring: Individuell gemäss Anweisung der Sponsoren 15 8

9 Fazit Monitoring von Translation Research Studien: Neue Aspekte teilweise individuell berücksichtigen Fokus Schnittstellen Long Term Safety