Die NCL-Stiftung. Innsbruck, 29. April Neuronale Ceroid Lipofuszinose:

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1 Neuronale Ceroid Lipofuszinose: Die Nicht Stiftung nur eine gegen Erkrankung NCL soll gezielt der Netzhaut helfen. Die NCL-Stiftung Innsbruck, 29. April 2009 Dr. Frank Stehr NCL-Stiftung Holstenwall Hamburg Mitglied der

2 Was erwartet Sie heute abend? I JNCL = Spielmeyer-Vogt Krankheit = Batten Disease II NCL-Stiftung

3 Ein 6-jähriger Junge kommt zu Ihnen mit Verdacht auf RP. Typische anamnestische Befunde: bisher gesund mit normalem Sehvermögen keine Dämmerungsproblematik oder erhöhte Blendempfindlichkeit Sehschärfeproblem bislang keine Gesichtsfeldausfälle

4 Was haben weitere Untersuchungen bei Tim ergeben? Weitere Untersuchungsbefunde: Visus: RA 0,1 / LA 0,05 regelrechte Augenstellung und Motilität erhebliche konzentrische Gesichtsfeldeinschränkung VAA: regelrecht HAA: regelrechte Papille, Schießscheibenmakulopathie ERG: weder photopisch noch skotopisch Potentiale nachweisbar

5 Die Haben Stiftung Sie NCL gegenauch NCL schon soll gezielt mal helfen. übersehen? Fehlurteil I: Probieren wir es mal mit einer Brille! Fehlurteil II: Das ist eine Retinopathia pigmentosa, eine weitere Diagnostik ist unnötig!

6 Manche der Patienten schauen an einem vorbei. Vorbeischauen / Overlooking Quelle: British J. Ophthalm., 1980, SPALTON et al.

7 Der Augenhintergrund weist ein deutliches Bull s eye auf. (Quelle: Prof. K. Rüther, Charite, Berlin) Fundusbild eines NCL-Patienten mit deutlicher schießscheibenartigen Strukturierung der Makula.

8 Weitere Beispiele eines NCL-Fundus. Quelle: Prof. K. Rüther, Charité, Berlin

9 Aufgrund der Befunde werden weitere Untersuchungen veranlasst. (Quelle: NCL-Merkblatt, Hamburg/Göttingen)

10 Die Elektronenmikroskopie zeigt charakteristische Die Fingerabdruck-Profile. Stiftung gegen NCL soll gezielt helfen.

11 Die endgültige Abklärung erfolgt durch eine molekulargenetische Analyse. CLN3-Gen (Chr. 16p12.1); 1314 bp cdna DNA Exon: Proteintopologie (Kyttälä et al., 2004)

12 Die Der Stiftung Hauptfehler gegenist NCL eine soll Deletion. gezielt helfen. CLN3-Gen DNA Exon: ,02 kb Deletion, 80% der Patienten (JNCL: ) 3 Proteintopologie (Kyttälä et al., 2004) + Splice-Varianten

13 Heterozygote Kontrolle Eine einfache PCR aus Trockenblut erbringt die Die Bestätigung. Stiftung gegen NCL soll gezielt helfen. 50 bp ladder 800 bp 350 bp WT JF Agarose-Gelelektrophorese der PCR für die 1Kb im CLN3-Gen Wildtyp-Fragment (WT): 706 bp Junction-Fragment (JF): 438 bp

14 Wie ist der weitere Verlauf der Krankheit? Verlust der Sehkraft Geistiger Abbau Wesensveränderung Sprachlicher Abbau Epilepsie Pflegebedürftigkeit Tod Lebensjahre

15 Ein massives Absterben der Nervenzellen findet statt. Gesundes Gehirn NCL-geschädigtes Gehirn

16 Ist eine Früherkennung überhaupt sinnvoll? Familien- und Lebensplanung Unnötiges Ärztehopping Verdrängung unmöglich Planung der pädagogischen Betreuung Vorarbeit für jede kommende Therapie

17 Sie sind häufig der Erstdiagnostiker. Daher: Bei generalisierter tapetoretinaler Degeneration im Kindesalter an eine Speicherkrankheit denken! Kontrolluntersuchung spätestens nach einem Jahr!

18 Die Stiftung konzentriert sich auf konkrete Ziele und Die deren Stiftung schnelle gegen Umsetzung. NCL soll gezielt helfen. Ziele und Umsetzung Ärztliche Medical training Fortbildung Publikationen Publications Symposia Awareness Fortbildung training NCL-congress NCL-Kongress Networking Förderung Personal Stipendien visits Presentations Projekte NCL-Stiftung Foundation Proactivity Vernetzen Research Forschung initiation Fundraising PR-Arbeit work Seed Impulse funding setzen Cooperation Kooperation Charity Benefiz-Aktionen events Sponsored Sponsoren events

19 Information und Aufklärung Die Stiftung gegen NCL soll gezielt helfen. Frühe Diagnose & Vermeidung von Fehldiagnosen 1. Fortbildungen & Initiierung von Vorträgen und Publikationen Ophthalmologen: Humangenetiker: Kinderpsychologen: (Neuro)pädiater: Neurologen: OrthoptisTinnen: Bonn, Zürich, Jena, Innsbruck; Publikation Kiel, Rostock, München Örebro Bremen, Erlangen, Jena; NCL-Merkblatt Mainz, Hamburg; Publikation Hamburg; Stockholm 2. Integration in Ausbildung Schüler, Lehrer: Studenten: Biology up-to-date Biologie, Biochemie, Medizin 3. Ausrichtung des nationalen NCL-Kongresses 8 th NCL-Congress: 03. Juni 2009, Hamburg

20 Wie mache ich eine seltene Krankheit publik? Die Stiftung gegen NCL soll gezielt helfen. Strategie Identifizierung relevanter Ärztegruppen Identifizierung von Experten Platzierung eines Artikels in Fachmagazinen Versand von Sonderdrucken an Direktoren der Ärztegruppe Bitte um Integration des Artikels in internen Fortbildungen (wiederholte) Nachfrage nach Feedback

21 Wie ist der aktuelle Stand in Österreich? Die Stiftung gegen NCL soll gezielt helfen. Rückmeldung der Österreichischen Augenkliniken 5; 17% 11; 38% Ja Offen Nein 13; 45%

22 Die NCL-Forschung Stiftung gegenin NCL Europa. soll gezielt helfen.

23 Companies Cellzome Identificaton of CLN3- interactionpartners Die Kooperative Stiftung gegen Forschungsförderung NCL soll gezielt helfen. Partner Example Project University Hamburg PhD fellowship, calrify function of CLN3 Foundation Griebel-Stiftung Degeneration of Retina R+W Stiftung BDFA BDSRA Inflammation Researcher Prof. Baumeister APOPIS

24 Companies Cellzome Identificaton of CLN3- interactionpartners Die Kooperative Stiftung gegen Forschungsförderung NCL soll gezielt helfen. Partner Example Project University Hamburg PhD fellowship, calrify function of CLN3 Foundation BDSRA Griebel-Stiftung Role Degeneration of CLN3 of Retina Ein R+W Herz Stiftung für Kinder BDFA BDSRA Gene Inflammation therapy Researcher Prof. Baumeister APOPIS

25 Wo kommen die Lerncomputer zum Einsatz? Neuwied 1 NCL-Kind / kein Interesse Syke 1 NCL-Kind / 1 Computer Düren 2 NCL-Kinder und 3 nichtdiagnostizierte / 2 Computer Lebach 1 NCL-Kind / kein Interesse Bochum 1 NCL-Kind / 1 Computer Hamburg 10 NCL-Kinder / 4 Computer Hannover 4 NCL-Kinder / Interesse an Fortbildung Friedberg 2 NCL-Kinder / 1 Computer Schleswig 2 NCL-Kinder / 1 Computer Walsrode 1 NCL-Kind / 1 Computer Würzburg 2 NCL-Kinder / 1 Computer Berlin 6 NCL-Kinder / 2 Computer Halle 1 NCL-Kind / 1 Computer Chemnitz 1 NCL-Kind / kein Interesse Stuttgart 5 NCL-Kinder und 2-3 nichtdiagnostizierte / 3 Computer

26 NCL Research Award Wie gewinnt man mehr Forscher? Preisgeld: Einsatz: 1 Dr.stipendium (3 (3 J.) J.) Ausschreibung: jährlich // weltweit Zielgruppe: Forscher

27 Sind Sie unser neuer Kooperationspartner? Vision: Bis 2020 eine Therapie Information Austausch von Wissen Aufklärung Wissen weitergeben Synergismen Ihre eigene Forschung Motivation NCL-Forschung starten Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!