Stefanos Papadoukakis Funktionsoberarzt Urologie

Transkript

1 Stefanos Papadoukakis Funktionsoberarzt Urologie

2 Präferenzbasierte prospektiv randomisierte Studie zur Therapie des Niedrig Risiko und des frühen intermediär Risiko Prostatakarzinoms

3 Prostatakarzinom: häufigster Tumor des Mannes (27.2%) Dritthäufigster krebsbedingte Todesursache (Darm, Lunge) In 2008: Diagnosen, Sterbefälle Früherkennung : mehrere Therapie Optionen

4 Therapiearme: radikale Prostatektomie perkutane Strahlentherapie permanente Seed Implantation (PSI) active Surveillance laut S3 Leitlinie sind alle vier Therapien primäre Therapieoptionen

5 THERAPIE OPTIONEN: Radikale Prostatektomie Offen, laparoskopisch oder Da Vinci Low risk Patienten: keine Lymphadenektomie Mortilität :0.2 1%, Inkontinenz<10%, Impotenz<20% Zusätzliche Therapie bei ptxr1 und ptxn1 Befund

6 THERAPIE OPTIONEN: Perkutane Strahlentherapie 74 79Gy (Einzeldosis 1.8 2Gy) Blase und Rektum Spätfolgen Grad III/IV<5% IMRT (Intensitätsmodulierte Strahlentherapie) IGRT (Bildgestützte Strahlentherapie)

7 THERAPIE OPTIONEN: SEEDS Implantation Millimeter große Strahler Jod 125 Gesamtdosis D90>145Gy

8 THERAPIE OPTIONEN: Active Surveillance Verzögerung der definitiven Therapie bis ein Tumorprogress klinisch oder bioptisch nachgewiesen ist. PCA spezifische Sterblichkeit: 1% Nach über 6 Jahren: 30% Therapie

9 Ziel der Studie: Patienten mit niedrigem und fruḧem intermediären Risiko, also bei Patienten mit Gleason Score < 7a, die Vergleichbarkeit der Ergebnisse in den vier Therapiearmen prospektiv randomisiert multizentrisch zu pru fen, um eine Evaluierung auf höchster Evidenzstufe zu ermöglichen

10 Hypothesen: Die vier Therapiestrategien unterscheiden sich hinsichtlich ihrer onkologischen Wirksamkeit nicht signifikant Unterschiede sind zu erwarten in Lebensqualität und therapieassoziierter Morbidität. Primärer Endpunkt : Tumorbedingter Tod

11 4 mögliche Therapiestrategien Radikale Prostatektomie (RP) Perkutane Strahlentherapie (RT) Permanente Seedimplantation (PSI) Active Surveillance (AS) Präferenzbasierte Randomisierung 4 armige Randomisierung bei Ablehnung einer Option: 3 armige Randomisierung zweier Optionen: 2 armige Randomisierung

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13 Prüfdesign Cluster von 11 prospektiven, multizentrischen, randomisierten Teilstudien im Parallelgruppen Design mit 2, 3 und 4 Armen Anzahl der Teilnehmer/ Anzahl der Prüfzentren Insgesamt ca Patienten bei Prüfzentren Ggf. Anpassung der Fallzahl je nach Rekrutierung in die Teilstudien (Ziel: 4 armige Randomisierung) Erwartete Patientenzahl Etwa 30 Patienten pro Zentrum pro Jahr (bei 60 aktiven Zentren)

14 Rekrutierungsdauer 4 Jahre Studienstart: Juli 2012 Gesamtdauer der Studie 18 Jahre Studienende: 2029/2030

15 Reguläres Studienende Rekrutierung von ca auswertbaren Patienten inkl. 10% Drop Outs (Fallzahl kann nach der strukturierten Anlaufphase angepasst werden) Nachsorge des zuletzt eingebrachten Patienten mind. 13 Jahre Nachbeobachtung aller Patienten: bis zum Ende des 17. Studienjahres

16 Einschlusskriterien Neu entdecktes, stanzbioptisch, histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata (Stanzbiopsie nach standardisiertem Protokoll) Männer im Alter von Jahren Rekrutierung innerhalb von 3 Monaten nach histologischer Sicherung des Adenokarzinoms Lokal begrenztes Karzinom ct2a, NX bzw. N0 M0 PSA 10 ng/ml Gleason Score 7a (3+4)

17 Einschlusskriterien ECOG Performance Status 0 oder 1 Anteil von tumorbefallenen Stanzen an der Gesamtzahl der entnommenen Stanzen (siehe Stanzprotokoll) 30% größter zusammenhängender Tumorherd 5 mm IPSS Score < 18 Uroflow (Qmax): > 15 ml/s

18 Ausschlusskriterien Unifokales Gleason 6 Karzinom (< 1 mm) Frühere OP wegen benigner Prostatahyperplasie z. B. TURP, HIFU, Kryotherapie in der Anamnese Frühere Strahlentherapie des kleinen Beckens Lebenserwartung < 10 Jahre ASA 4 Restharn > 50 ml Prostatavolumen > 60 cm³ im transrektalen Ultraschall (TRUS) Im TRUS sichtbarer großer Prostatamittellappen

19 Ausschlusskriterien Floride chronische Darmentzündung im Enddarmbereich Andere aktive maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer oberflächliches Basaliom oder Carcinoma in situ) Ausnahme: Carcinoma in situ der Harnblase = Ausschlusskriterium! Fehlende Patienteneignung für Operation, Strahlentherapie oder Active Surveillance (Kontraindikation / inakzeptables Risiko) Nicht einwilligungsfähige Patienten Fehlende schriftliche Einwilligungserklärung

20 Primäres Zielkriterium Zeit bis zum Versterben am PCA minimale Beobachtungszeit: 13 Jahre nach Rekrutierung des ersten Patienten

21 Sekundäre Zielkriterien Gesamt Überlebenszeit (Zeit bis zum Versterben an beliebiger Ursache) Nutzen hinsichtlich patientenrelevanter Kriterien PSA Progress (biochemische Progression) Auftreten von Fernmetastasen ohne Symptome Symptomatischer Progress (Schmerzen, obstruktive Symptome) aufgrund von lokalem Progress oder (Fern ) Metastasen Abbruch der Active Surveillance aus psychologischen Gründen

22 Sekundäre Zielkriterien Lebensqualität Nebenwirkungen / Komplikationen Harninkontinenz Obstruktive und irritative Harntraktsymptomatik Enddarmstörungen Einschränkung der Sexualfunktion

23 Einschluss eines Patienten

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25 Referenzpathologie Referenzpathologische Zweitbegutachtung aller Stanzbiopsate Begutachtung der originalen Schnitte des Primärpathologen Stichprobenartige Begutachtung der RP Präparate Befund wird an Hauptzentrum und Primärpathologen übermittelt Versand zur Referenzpathologie wird vergütet

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27 Arm D: Active Surveillance (AS)

28 Nachsorgeuntersuchungen Beim niedergelassenen Urologen oder im Prüfzentrum Alle Quelldaten müssen dem Hauptzentrum zur Verfügung gestellt werden! Nach Radikaler Prostatektomie: 1. Nachsorge mit PSA Bestimmung und digital rektaler Untersuchung 12 Wochen nach der RP Nach Perkutaner Strahlentherapie: 1. Nachuntersuchung zur Erfassung von Frühreaktionen 4 12 Wochen nach der RT

29 Fragebögen zu folgenden Themen: Allgemeine Lebensqualität Lebensqualität bei Prostatakrebs Probleme beim Wasserlassen; Inkontinenz; Erektionsfähigkeit Sorge in Bezug auf die Erkrankung; Seelische Belastungen Information zu Prostatakrebs und Behandlungen Zufriedenheit mit der Entscheidung zur Studienteilnahme

30 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Die PREFERE Studie ist ein gemeinsames Projekt von: