Fortschritte in der Krebstherapie

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1 Fortschritte in der Krebstherapie Was brachten die letzten 10 Jahre Thomas von Briel Onkozentrum Hirslanden Swiss Tumor Institut

2 Zweiter Weltkrieg: Japan - USA Zerstörung eines Kriegsschiffes Senfgas Vergiftung der Seemänner Blutzellen zerstört Therapie gegen Leukämie??

3 er Jahre, Senfgase alkylierende Medikamente 60 er Jahre: erste Generation 70 / 80 er Jahre: Platine/Modifikationen 90 / 00 er Jahre: viele neue Zytostatika Die letzten zehn Jahre: Molecular target, biologics

4 Was ist Krebs 80 / 90er Jahre: Was ist eine Chemotherapie 21. Jahrhundert: Neue Strategien

5 Was ist Krebs Was ist eine Zelle Zellen leben und sterben Es entstehen kranke Zellen

6 Was ist Krebs Was ist eine Zelle

7

8 Was ist Krebs Zellen leben und sterben

9

10

11 Adenin Guanin Thymin Cytosin

12 Basen sind an einem Zucker 4 Bauteile = 4 Buchstaben für den Genetischen Code

13 Adenin Guanin AGT Thymin

14 AAT GGC TAC CCT GTT TCA

15 DNS Code wird in Aminosäurenketten übersetzt AAT GGC TAC CCT GTT TCA ASN GLY TYR PRO VAL SER

16 Aminosäuren = die Bauteile der Proteine = Eiweisse Eiweisse sind aufgebaut aus Ketten von Aminosäuren Eiweisse steuern die Lebensvorgänge in der Zelle, zum Beispiel Enzyme Strukturträger Gerinnung ASN GLY TYR PRO VAL SER

17 DNS Code wird in Aminosäurenketten übersetzt AAT GGC TAC CCT GTT TCA ASN GLY TYR PRO VAL SER

18 AAT GGC TAC CCT GTT TCA

19

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22

23

24

25 TTA CCG ATG GGA CAA AGT AAT GGC TAC CCT GTT TCA

26 TTA CCG TAG AAT GGC TAC

27 TTA CCG TAG AAT GGC TAC

28 Alle 46 Chromosomen werden verdoppelt

29 Der Zellkern löst sich auf

30 Es bildet sich ein Spindelapparat

31 Die Chromosomen werden aufgeteilt

32 Es bilden sich zwei neue Kerne

33 Die ganze Zellen trennen sich

34 Die ganze Zelle wurde verdoppelt

35 Eizelle Zellteilung Organe: spezialisierte Zellen, Blutgefässe Bindegewebe Dauernder Umbau Zellteilung von Stammzellen Der ganze Datensatz bleibt erhalten

36 Was ist Krebs Was ist eine Zelle Zellen leben und sterben Es entstehen kranke Zellen

37 Alle 46 Chromosomen werden verdoppelt

38 Alle 46 Chromosomen werden verdoppelt

39 Die ganze Zelle wurde verdoppelt

40 Was ist Krebs Bei der Zellteilung passieren Fehler Es entsteht eine abnorme Zelle Diese Zelle vermehrt sich ohne die Spielregeln einzuhalten Unkontrollierte Vermehrung (Teilung)

41 Was ist Krebs Sichtbare Knoten sind Millionen von Zellen Zellen halten sich nicht an Barrieren Zellen können in Gefässe einbrechen Infiltration und Metastasierung

42 Was ist Krebs Brustzelle Darmzelle Blutkörperchen Abwehrzelle Brustkrebs Darmkrebs Leukämie Lymphdrüsenkrebs

43 Was ist Krebs 80 / 90er Jahre: Was ist eine Chemotherapie 21. Jahrhundert: Neue Strategien

44 Was ist Krebs 80 / 90er Jahre: Was ist eine Chemotherapie 21. Jahrhundert: Neue Strategien

45 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

46 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

47 1. Wirken auf die Zell-Teilung ein 2. Treffen damit teilende Krebszellen 3. Treffen auch normale Körperzellen

48 Adenin Guanin Thymin Cytosin

49 Adenin Guanin Thymin Cytosin

50 Adenin Guanin F Fluorouracil Cytosin

51 TTA CCG TAG GGA CAA AGT AAT GGC ATC CCT GTT TCA

52 TTA CCG TAG AAT GGC ATC

53 TTA CCG TAG AAT GGC ATC

54 TTA CCG TAG AAT GGC ATC

55 Antimetabolite Methotrexat Fluorouracil Cytosinarabinosid Gemcitabine Fludarabine 2-CDA = Cladribine

56 Alkylantien Mustargen Nitrosoharnstoffe (BCNU/CCNU) Melphalan (Alkeran) Cyclophosphamid (Endoxan) Ifosfamid (Holoxan) Platine (Platinol/Paraplatin)

57 Spindelgifte

58 Spindelgifte Verhindern die Spindel Vinkaalkaloide Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin Stabilisieren die Spindel Taxane Paclitaxel, Docetaxel

59 Topoisomerase - Hemmer Topoisomerase I Enzyme im Zellkern Camptothecine Irinotecan (Campto) Topotecan (Hycamtin) Topoisomerase II Anthrazykline Epipodophyllotoxine Etoposid (Vepesid)

60 Etoposid Mitomycin Carboplatin Fluorouracil Cisplatin Vinorelbine UFT Paclitaxel Gemcitabine Irinotecan Docetaxel Topotecan

61 Etoposid Mitomycin Carboplatin Fluorouracil Cisplatin Vinorelbine UFT Paclitaxel Gemcitabine Irinotecan Docetaxel Topotecan

62 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

63 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

64 Nebenwirkungen: Wirken auf sich teilende Zellen Rasch proliferierendes Gewebe Blutzellen Haare Schleimhäute

65 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

66 Was ist eine Chemotherapie Wie wirkt die Chemotherapie Nebenwirkungen einer Chemotherapie Gründe für eine Chemotherapie

67 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

68 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

69 Mann, geb , Sportler Oktober 1997 / 26 Jahre Husten / Schmerzen beim Training Lungenöntgenbild: Metastasen Diagnose: Hodenkrebs

70 Lance Armstrong Chemotherapie Cisplatin Ifosfamid Alle drei Wochen Vepesid

71

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73 Heilung eines bestehenden Krebs Hodenkrebs Lympdrüsenkrebs Akute Leukämien Selten: Lungenkrebse Eierstockkrebs

74 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

75 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

76 Zusatz nach der Krebsoperation Brustkrebs Dickdarmkrebs Lungenkrebs Bauchspeicheldrüsenkrebs u.a. Adjuvante Therapie

77 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

78 Gründe für eine Chemotherapie Heilung eines bestehenden Krebs Zusatz nach der Krebsoperation Lindern von Beschwerden

79 Lindern von Beschwerden Chemotherapiesensible Tumoren Kleinzellige Lungenkrebse Eierstockkrebs Brustkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs Melanom Nierenzellkrebs Chemotherapieresistente Tumoren

80 100 % 80 % Lebensqualität 60 % 40 % 20 % Zeit

81 100 % 80 % Lebensqualität 60 % 40 % 20 % Palliative Chemotherapie Zeit

82 Was ist Krebs 80 / 90er Jahre: Was ist eine Chemotherapie 21. Jahrhundert: Neue Strategien

83 Was ist Krebs 80 / 90er Jahre: Was ist eine Chemotherapie 21. Jahrhundert: Neue Strategien

84 Empirisch entwickelte Medikamente - Zufällig entdeckt

85 Empirisch entwickelte Medikamente - Zufällig entdeckt 21. Jahrhundert??

86 Empirisch entwickelte Medikamente - Zufällig entdeckt Grundlagenforschung - Medikamente werden designed

87 Moderne targeted therapies Erkenntnisse der Tumorbiologie Spezifische Defekte der Tumorzellen Eingreifen in die Zellsteuerung Herstellung von Moleküle und Antikörper

88 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs CML MDS

89 : Brustkrebs 0 (negative) 1+ (negative) 2+ (equivocal) 3+ (positive) Brustkrebs

90 Antikörper Proteine, von Lymphdrüsenzellen produziert Für Bekämpfung von Infektionen (Viren, Bakterien) notwendig Erkennen fremdes Protein auf der Oberfläche von Viren und Bakterien (= Antigen )

91 Antikörper Virus Antigen

92 Antikörper Virus Antigen Antikörper

93 Antikörper Tumor-Zelle Protein

94 Antikörper Tumor-Zelle Protein Antikörper

95 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs CML MDS

96 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Antikörper - Herceptin - Mabthera Nierenzellkrebs CML MDS

97 : Lymphdrüsenkrebs Mabthera (Rituximab) Antikörper gegen Protein auf der Zelloberfläche (CD20 Antigen) des Lymphdrüsenkrebs Tumor-Zelle CD20 Antigen Antikörper

98 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs Antikörper - Herceptin - Mabthera - Erbitux - Vectibix CML MDS

99 : Darmkrebs Antikörper Tumor-Zelle Protein EGFR Antikörper Cetuximab Panitumumab

100 : Darmkrebs Bevacizumab - Avastin Video

101 Dickdarmkrebs Brustkrebs Lungenkrebs Bevacizumab Nierenzellkrebs

102 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs Herceptin, Avastin Mabthera Erbitux, Vectibix, Avastin Avastin CML MDS

103 : Nierenzellkrebs Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs Avastin CML MDS

104 : Nierenzellkrebs Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs CML Avastin, Sorafenib, Sunitinib, Temsirolimus MDS

105 : Nierenzellkrebs Sunitinib und Sorafenib multi targeted tyrosine kinase inhibitor Hemmen vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) Antiangiogenese platelet-related growth factor receptor (PDGF-R) Wachstumsfaktor-Rezeptor-Blocker

106 : Nierenzellkrebs Sunitinib Tbl. a 50 mg/tag während 4 Wochen alle 6 Wochen NW: Müdigkeit, Diarrhoe, Hautausschläge, Muskelschmerzen

107 : Nierenzellkrebs Medikamente beim Nierenzellkarzinom Interferon alpha (10 % Ansprechsrate) Chemotherapie Interferon alpha Sorafenib (Nexavar ) Sunitinib (Sutent ) Bevacizumab (Avastin ) Temsirolimus (Torisel )

108 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs Herceptin, Avastin Mabthera Erbitux, Vectibix, Avastin Avastin, Sunitinib u.a. CML MDS

109 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs CML Herceptin, Avastin Mabthera Erbitux, Vectibix, Avastin Avastin, Suni-SorafenibSorafenib Imatinib MDS

110 Brustkrebs Lymphdrüsenkrebs Dickdarmkrebs Nierenzellkrebs CML Herceptin, Avastin Mabthera Erbitux, Vectibix, Avastin Avastin, Suni-SorafenibSorafenib Imatinib MDS

111 : MDS Was macht die Zelle zur Krebszelle

112 : MDS Was macht die Zelle zur Krebszelle Her2 BCR-ABL

113 : MDS Gesunde Zelle: Hat Wachstumsbremsen eingebaut

114 : MDS Tumorsuppressorgene = Wachstumsbremsen

115 : MDS TTA CCG ATG GGA CAA AGT AAT GGC TAC CCT GTT TCA ASN GLY TYR PRO VAL SER

116 : MDS TTA CCG TAG GGA CAA AGT AAT GGC TAC CCT GTT TCA M M MM M

117 : MDS Tumorsuppressorgene = Wachstumsbremsen

118 : MDS TTA CCG TAG GGA CAA AGT AAT GGC TAC CCT GTT TCA M M MM M

119 : MDS TTA CCG TAG GGA CAA AGT AAT GGC TAC CCT GTT TCA M M MM M

120 Die letzten zehn Jahre: Molecular target, biologics - Das Wissen um die Eigenheit der Krebszelle - Umsetzung in Therapien wurde / wird möglich - Gezieltere Behandlungen

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