Pathologie Bochum Aktuelles zur Pathologie von Pankreastumoren (einschließlich NET)

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1 Pathologie Bochum Aktuelles zur Pathologie von Pankreastumoren (einschließlich NET) Andrea Tannapfel Institut für Pathologie Ruhr-Universität Bochum

2 Neuroendokrine Tumoren (NET) Erstbeschreibung Oberndorfer 1907 Epitheliale Tumoren mit monomorphem Aussehen und gutartigem Verlauf Karzinom-ähnlich --- Karzinoid Oberndorfer, S. Frankf. Z. Pathol. 1: , 1907

3 Unterschiedliche Nomenklatur Karzinoide APUDoma Neuro-Endokrine Tumoren / Erstbeschreibung Oberholzer Neuroektodermale Tumoren Rindi/Klöppel (neuro)endokrine Tumoren WHO 2010 UICC/TNM

4 Einheitliche Nomenklatur für NET G1 G2 G3 Gut differenzierter neuroendokriner Tumor Gut differenziertes neuroendokrines Karzinom Schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom UICC

5 Grading: gleich für alle neuroendokrinen Tumoren Grading Anzahl Mitosen Ki67/MIB-1 G1 < 2 < 2 G G3 > 20 > 20 HPF: 2 mm 2 (mind. 40 GF, 40-fache Vergrößerung) Höchste Mitosendichte MIB-1: 2000 Zellen UICC

6 Neuroendokrine Tumoren: For-, Hind- und - Midgut WHO MAGEN/DARM LUNGE Gut differenziert G1 G2 Gut differenzierter NET Gut differenziertes neuroendokrines Karzinom Typisches Karzinoid Atypisches Karzinoid Schlecht differenziert kleinzelliges Karzinom kleinzelliges Karzinom G3 großzelliges Karzinom

7 Neuroendokrine Tumoren: For-, Hind- und - Midgut WHO MAGEN/DARM LUNGE Gut differenziert G1 G2 Neue TNM Gut differenzierter NET Gut differenziertes neuroendokrines Karzinom Typisches Karzinoid Atypisches Karzinoid Schlecht differenziert kleinzelliges Karzinom kleinzelliges Karzinom G3 großzelliges Karzinom

8 Neuroendokrine Tumoren: For-, Hind- und - Midgut WHO MAGEN/DARM LUNGE Gut differenziert G1 G2 Gut differenzierter NET Gut differenziertes neuroendokrines Karzinom Typisches Karzinoid Atypisches Karzinoid Schlecht differenziert kleinzelliges Karzinom kleinzelliges Karzinom G3 großzelliges Karzinom TNM wie Karzinome

9 TNM - Karzinoide und neuroendokrine Karzinome GIT Unterschiedliches Staging nach Lokalisation Magen Dünndarm Appendix Dickdarm Parameter - Größe - Tiefeninvasion - Invasion von Nachbarstrukturen

10 Oberg et al., ASCO 2010

11 Anforderungen an den Pathologen Diagnosestellung: HE-Schnitt

12 Anforderungen an den Pathologen

13 Anforderungen an den Pathologen Immunhistochemie: ein neuroendokriner Marker (z.b. Synaptophysin, NSE, Chromogranin A)

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15 Anforderungen an den Pathologen Grading: Immunhistochemie (Ki67/MIB-1)

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17 TNM Adenokarzinome des Pankreas: Keine Änderung R Klassifikation: Keine Änderung

18 Prognostische Bedeutung der R-Klassifikation Literaturangaben zu R1 - Resektionsraten: 16 75% Studien zeigen vermeintliche Bedeutungslosigkeit der R1-Situation Raut et al., Ann Surg 2007, Oettle et al und 2008 Diskussion: ist der Whipple noch zeitgemäß? (Tumorboard) Sathis et al., Nat Rev Clin Oncol 2010; 7: Fehlende Standards in der Aufarbeitung und fehlerhafte Anwendung der R-Klassifikation Jamieson et al., Ann Surg 2010; 251: , 40

19 Wie muß die Aufarbeitung erfolgen? Problemzonen 1. hintere Fläche des Processus uncinatus 2. Resektionsrand des Processus uncinatus 3. Gefäßachse 4. bei ausgedehnter Resektion: mediale Resektionsfläche 5. Lymphknoten der A. mesenterica superior

20 Wie muß die Aufarbeitung erfolgen? 1. hintere Fläche des Processus uncinatus 2. Resektionsrand des Processus uncinatus 3. Gefäßachse 4. bei ausgedehnter Resektion: mediale Resektionsfläche 5. Lymphknoten der A. mesenterica superior

21 Standardisierte Aufarbeitung!

22 Definition R0 bleibt R0 Staging TNM R-Klassifikation CRM-Status Vorschlag: CRM-Konzept (wie Rektumkarzinom)

23 Vorschlag einer modifizierten R - Klassifikation CRM+ 0 (Tumor am CRM) 1 mm R1 R0 narrow CRM- > 1mm R0 wide Abstand 1mm? R0 kurative Resektion 38

24 Messen 534 µm 189 µm 444µm

25 Wie groß soll der Abstand sein? Chang et al., J. Clin. Oncol. 2009; 27: N = 365 Patienten mit Pankreaskarzinomoperation Retrospektive Analyse Medianes Follow-up 15 Monate (0 bis 169 Monate) Infiltration des Resektionsrandes: 36% Ausmessen des Abstands zum zirkumferentiellen RR Prognostische Bedeutung 39

26 R-Klassifikation beim Pankreaskarzinom: R0 bleibt R0 Chang et al., J. Clin. Oncol. 2009; 27: N = 365 Patienten mit Pankreaskarzinomoperation Retrospektive Analyse Medianes Follow-up 15 Monate (0 bis 169 Monate) Infiltration des Resektionsrandes: 36% Ausmessen des Abstands zum zirkumferentiellen RR Prognostische Bedeutung Abstand des Tumors zum Resektionsrand 1,5 mm ist entscheidend für Langzeitprognose 39

27 Zusammenfassung neue TNM-Klassifikation für G1-/G2 NET Lokalisation, Größe Mitose- und MIB-1 Rate entscheidend R Klassifikation beim Pankreaskarzinom Standardisierte Aufarbeitung und Dokumentation notwendig