Hydroxyethyl Stärke (HES) Referral nach Art. 31 der Direktive 2001/83/EC

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1 Hydroxyethyl Stärke (HES) Referral nach Art. 31 der Direktive 2001/83/EC 72. Routinesitzung

2 HES Infusionslösungen Kolloidale Lösungen zur i.v. Therapie und Prophylaxe der Hypovolämie und zur Volumensubstitution bei hypovolämischem Schock verschiedene Molekulargewichte (130 kda; 200 kda;), Substitutionsgrade (Anzahl der Hydroxyethylgruppen pro Glukosemolekül) und Konzentrationen (6%,10%) Stärke aus Kartoffeln oder Mais

3 HES und Sepsis 2008: VISEP Studie (Hemohes 200/0.5 vs Ringerlactat), Hinweise auf erhöhte Mortalität und dosisabhängig signifikant erhöhtes Risiko für Nierenersatztherapie/ akutes Nierenversagen 2008: Bewertung verschiedener Studien durch die PhVWP; Studien hatten aber methodische Schwächen 2012: Ergebnisse zweier neuer Studien (6% HES 130 kda):

4 Studien 2012 Perner et al.: Scandinavian Starch for Severe Sepsis/Septic Shock (6S) Studie randomisierte, verblindete, klinische Studie, 798 Patienten mit schwerer Sepsis/septischem Schock (6% HES 130/0.42 Tetraspan versus Ringer Acetat Lösung) Myburgh et al.: Crystalloid Versus Hydroxyethyl Starch Trial (CHEST) randomisierte, kontrollierte, verblindete klinische Studie mit 7000 Patienten, 6% HES 130/0.4 (Voluven ) versus 0.9% NaCl; ICU Patienten inkl. Patienten mit schwerer Sepsis;

5 Ergebnisse 6S Studie Primäre Endpunkte Mortalität an Tag 90 RR, 1.17; 95% CI, 1.01 bis 1.36; P=0.03 Oder Nierenersatztherapie RR, 1.35; 95%CI,1.01 bis 1.80; P=0.04 Sekundäre Endpunkte Schwere Blutungen RR, 1.52; 95%CI, 0.94 bis 2.48, P=0.09

6 Ergebnisse CHEST Studie Primärer Endpunkt Mortalität am Tag 90 RR,1.06; 95%CI, 0.96 bis 1.18; P=0.26 (Keine Heterogenität für die Untergruppen (Sepsis)) Sekundäre Endpunkte Nierenersatztherapie RR,1.21; 95%CI, 1.0 bis 1.45; P=0.04 Neues Leberversagen RR, 1.56; 95%CI, 1,03 bis 2.36; P=0.03 Mehr unerwünschte Arzneimittelwirkungen (u.a. Pruritus)

7 Schlussfolgerungen Ergebnisse der 6S Studie: erhöhtes Risiko für Mortalität und akute Nierenschädigung für Patienten mit Sepsis Ergebnisse der CHEST Studie: erhöhtes Risiko für Nierenersatztherapie und Leberversagen bei allen Patienten auf Intensivstationen (ICU), bei eingeschlossen Patienten mit Sepsis Neubewertung des Nutzen Risiko Verhältnisses durch den PRAC (Einleitung eines Art. 31 Verfahrens durch DE; DE = Co-Rapporteur)

8 Procedural step: Date Notification: 20 November 2012 Start of the procedure (PRAC): December 2012 PRAC (26-29 November 2012) List of Questions (LoQ): 29 November 2012 Submission of responses: 04 February 2013 Re-start of the procedure: 11 February 2013 Rapporteur and Co-rapporteur assessment report(s) 08 April 2013 Ad hoc expert group meeting: 19 April 2013 Comments: 22 April 2013 Updated Rapporteur and Corapporteur assessment report(s) 03 May 2013 PRAC May 2013 PRAC/ oral explanation/ Recommendation Das BfArM ist ein Bundesinstitut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit June 2013

9 Literaturhinweise Brunkhorst et al. Intensive Insulin Therapy and Pentastarch Resuscitation in Severe Sepsis; N Engl Med 2008; 358: Perner et al. Hydroxyethyl Starch 130/0.42 versus Ringer s Acetate in Severe Sepsis; N Engl J Med 2012; 367: Myburgh et al., Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care. N Engl J Med 2012; 367(20):1901-1