Molekulare Allergiediagnostik bei Kuhmilch-Allergie

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1 Molekulare Allergiediagnostik bei Kuhmilch-Allergie PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific 13. März 2013

2 Kuhmilch-Allergie z. B. Wurst, Schokolade und Kartoffelchips 2

3 Kuhmilch-Allergie Häufigste Nahrungsmittelallergie bei Kindern Beginnt im frühen Lebensalter Prävalenz: bei Kleinkinder ca. 2 % Toleranzentwicklung häufig Verträglichkeit von erhitztem / gekochtem Milch möglich Klinisches Bild: Ekzeme, Atemwegs- u. GI-Beschwerden Sensibilisierung auf Milch in Kleinkindalter Risiko für Nahurngsmittel- und inhalative Allergien 3

4 Herausforderungen bei der Versorgung Besteht ein Risiko für schwere systemische Reaktionen? Besteht eine Verträglichkeit von gekochter Milch? Ist eine Toleranzentwicklung zu erwarten? Welche Empfehlungen sind angebracht? Wer muss Milch strickt meiden? 4

5 Kuhmilch-Allergie Grundlagen Fallbeispiele zur klinischen Relevanz Umsetzung in der allergologischen Routine Zusammenfassung 5

6 Kuhmilch-Allergie Milcheiweiß besteht aus: 80 % Bos d 8 (Kasein) (f78) 20 % aus Molkeneiweiß Molkeneiweiß besteht aus: Bos d 5 (ß-Lactoglobulin ) Bos d 4 (α-lactalbumin) (f77) (f76) Bos d 6 (Rind: Serumalbumin BSA) (e204) Bos d Lactoferrin (Transferrin) (f334) 6

7 Allergenkomponenten der Kuhmilch Kasein Bos d 8 (f78): Hauptallergen der Milch Hitzestabil und verdaungsresistent Hohe sige gegen Bos d 8 Hinweis auf eine persistierende Kuhmilch-Allergie Sinkendes sige gegen Bos d 8 Hinweis auf einsetzende Toleranz Fehlende Sensibilisierung auf Bos d 8 deutet auf Verträglichkeit erhitzter Milchprodukte werden Unterstützt bei der Entscheidung wann ein Provokationstest durchgeführt werden soll 7

8 Allergenkomponenten der Kuhmilch Bos d 5 (ß-Lactoglobulin ) (f77): Hitzelabil Risiko für Reaktion auf frischer Kuhmilch Sinkendes IgE bei einsetzender Toleranz Bos d 4 (α-lactalbumin) (f76): Hitzelabil Risiko für Reaktion auf frischer Kuhmilch Sinkendes IgE bei einsetzender Toleranz 8

9 Allergenkomponenten der Kuhmilch Bos d 6 (Serumalbumin) (e204): Hitzelabil Risiko für Reaktion auf frische Kuhmilch Hauptallergen im Rindfleisch (d.h. bei Kuhmilch-Allergikern kann begleitend eine Rindfleische-Allergie auftreten) Risikomarker für systemische Reaktionen z.b. bei künstlicher Befruchtung, Zelltherapien oder anderen Verfahren, die mit einer Infusion albuminhaltiger Substanzen verbunden Bos d Lactoferrin (Transferrin) (f334): Hitzelabil Risiko für Reaktion auf frische Kuhmilch 9

10 Allergenkomponenten der Kuhmilch Bos d 4 Bos d 5 Bos d 6 Bos d Lactoferrin ɑ-lactalbumin ß-Lactoglobulin Serumalbumin Transferrin Hitzelabile Proteine Bos d 8 Kasein > Risikomarker! 10

11 Therapeutische Implikationen Sensibilisierungen auf Bos d 4, Bos d 5, Bos d 6 und Bos d Lactoferrin deuten auf Verträglichkeit erhitzter Milchprodukte Bos d 8 kann auch nach Erhitzen Symptome auslösen Sinkendes IgE gegen Bos d 8 ist Hinweis auf Toleranzentwicklung - Verlaufskontrollen sind daher wichtig Bos d 6 (Serumalbumin) ist ein Hauptallergen in Rindfleisch 11

12 Kuhmilch-Allergie Grundlagen Fallbeispiele zur klinischen Relevanz Umsetzung in der allergologischen Routine Zusammenfassung 12

13 KLINISCHER FALL Antonio und Isabel Anamnese: Ausgeprägte ekzematöse Hautveränderungen seit dem Alter von 2-3 Monaten Gastrointestinale Beschwerden wie Bauchschmerzen und Durchfall Konventionelle Diagnostik (6 Monate) Antonio Skin-Prick-Testergebnisse: Isabel Milch Eiweiß negativ negativ ImmunoCap sige-testergebnisse: Milcheiweiß (f2) 18 ku A /l 25 ku A /l Diagnose: Kuhmilch-Allergie Kuhmilch-Allergie Behandlung: Verzicht auf Kuhmilch & Kuhmilchprodukte in der Beikost Einführung hypoallergenen Babynahrung 13

14 KLINISCHER FALL Antonio und Isabel mit 18 Monaten Erweiterte Diagnostik Antonio Isabel ImmunoCap Allergenkomponenten Milcheiweiß (f2) 10,2 ku A /l 20,6 ku A /l Bos d 4 (ɑ-lactalbumin, f76) 3,8 ku A /l 2,2 ku A /l Bos d 5 (ß-Lactoglobulin, f77) 0,7 ku A /l 1,0 ku A /l Bos d 6 (Serumalbumin, e204) 3,6 ku A /l 0,3 ku A /l Bos d 8 (Kasein, f78) 1,4 ku A /l 21,5 ku A /l Bos d Lactoferrin (Transferrin, f334) 0,4 ku A /l <0,1 ku A /l 14

15 KLINISCHER FALL Antonio Isabel Beurteilung: Der geringe IgE-Wert gegen Bos d 8 deutet auf eine Toleranz gegen erhitzte Milch. Weiteres Vorgehen: Milch-Provokationstest, um die Verträglichkeit erhitzter Milch zu prüfen. Kuhmilch-Allergie Kein Provokationstest indiziert Weiterhin Verzicht auf Milch in allen Zubereitungsformen. Antonio kann bei negativer Provokation erhitzte Milch zu sich nehmen, während Isabel weiterhin auf Milch verzichten muss. 15

16 KLINISCHER FALL Vanessa, 4 Jahre Vorgeschichte: Ekzem ab dem 3. Lebensmonat Gastrointestinale Symtome nach dem Genuss von Milch ab dem 8. Lebensmonat Familiärer Hintergrund: Keine bekannten Allergien 16

17 KLINISCHER FALL Vanessa, 4 Jahre Konventionelle Diagnostik /... mit 1 Jahr... mit 3 Jahren Skin-Prick-Testergebnisse: Milch ImmunoCap sige-testergebnisse: Milcheiweiß (f2) 20 ku A /l 14 ku A /l Bos d 4 (ɑ-lactalbumin, f76) 3,5 ku A /l 2,8 ku A /l Bos d 5 (ß-Lactoglobulin, f77) 2,8 ku A /l 2,5 ku A /l Bos d 6 (Serumalbumin, e204) 0,4 ku A /l 0,3 ku A /l Bos d 8 (Kasein, f78) 12,2 ku A /l 8,5 ku A /l Bos d Lactoferrin (Transferrin, f334) o. N. 0,2 ku A /l Diagnose: Kuhmilch-Allergie Kuhmilch-Allergie Behandlung: Verzicht auf Weiterhin Verzicht auf Kuhmilch und Kuhmmilch und Kuhmmilchprodukte Kuhmmilchprodukte 17

18 KLINISCHER FALL Vanessa, 4 Jahre Anamnese: Kein Ekzem und keine gastrointestinale Symtome mehr Keine sichtbaren Symptome nach versehentlichem Verzehr von Milch in Form von Eiskrem Erweiterte Diagnostik ImmunoCap Allergenkomponenten... mit 4 Jahren Milcheiweiß (f2) 6,3 ku A /l Bos d 4 (ɑ-lactalbumin, f76) 1,9 ku A /l Bos d 5 (ß-Lactoglobulin, f77) 1,8 ku A /l Bos d 6 (Serumalbumin, e204) <0,1 ku A /l Bos d 8 (Kasein, f78) 2,3 ku A /l Bos d Lactoferrin (Transferrin, f334) <0,1 ku A /l 18

19 KLINISCHER FALL Vanessa, 4 Jahre Schlussfolgerung: Abwesenheit von Symptomen sowie geringe IgE-Werte gegen Bos d 8 weisen auf Toleranzentwicklung gegenüber Milch hin. Geringere IgE- Werte gegen weitere Milchkomponenten unterstützen diese Schlussfolgerung. Weiteres Procedere: Durchführung eines oralen Provokationstest, bei dem Vanessa keinerlei Symptome zeigt. Milch kann wieder in Ernährung eingeführt werden. Diagnose: Kuhmilch-Sensibilisierung. Toleranz auf Kuhmilch eingetreten. 19

20 sige gegen Bos d 8 ist ein Marker für klinische Reaktionen gegen Milch Milch positiv & Bos d 8 negativ Milch positiv & Bos d 8 positiv Risiko für klinische Reaktionen auf frische Milchprodukte weist auf Toleranz gegen erhitzte Milch hin Hohes Risiko für klinische Reaktionen auf Milch in allen Zubereitungsformen Geringe Wahrscheinlichkeit einer Reaktion > Hohe Wahrscheinlichkeit einer Reaktion 20

21 sige gegen Bos d 8 ist ein Indikator für eine persistierende Milch-Allergie Milch positiv & Bos d 8 positiv Milch positiv & Bos d 8 negativ Geringe Wahrscheinlichkeit einer Persistenz > Hohe Wahrscheinlichkeit einer Persistenz Regelmäßige Testung des Bos d 8-spezifischen IgE-Wertes über längere Zeit kann eine Toleranzentwicklung aufzeigen. 21

22 22 Nowak-Wegrzyn A, et al. Allergy Clin Immunol 2008;122:342-7

23 Empfohlenes Testprofil ImmunoCAP Gesamtextrakt ImmunoCAP Allergenkomponenten Milcheiweiß (f2) Bos d 4 Bos d 5 Bos d 6 Bos d 8 Bos d Lactoferrin (f76) (f77) (e204) (f78) (f334) Bos d 4, ɑ-lactalbumin Risiko für Reaktionen auf frische Kuhmilch Sinkendes IgE bei einsetzender Toleranz Hitzelabiles Protein Bos d 5, ß-Lactoglobulin Risiko für Reaktionen auf frische Kuhmilch Sinkendes IgE bei einsetzender Toleranz Hitzelabiles Protein Bos d 6, Serumalbumin Risiko für Reaktionen auf frische Kuhmilch Hauptallergen in Rindfleisch Hitzelabiles Protein Bos d 8, Kasein Risiko für Reaktionen auf Kuhmilch in allen Zubereitungsformen Hohes IgE weist auf eine persistierende Kuhmilch-Allergie hin Sinkendes IgE bei einsetzender Toleranz Hitzestabil Bos d Lactoferrin, Transferrin Risiko für Reaktionen auf frische Kuhmilch Hitzelabiles Protein 23

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25 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 25

26 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 26