Myelodysplastisches Syndrom
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- Eike Holtzer
- vor 7 Jahren
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1 Myelodysplastisches Syndrom Diagnostik in 2014 Markus Radsak 25. Juni 2014
2 IIII. Medizinische Klinik und Poliklinik Mainzer Update MDS und AML Mit freundlicher Unterstützung von: 500,00 Im Rahmen eines unbeschränkten Fortbildungszuschusses 500, ,00
3 Produktion IIII. Medizinische Klinik und Poliklinik Ursachen von Anämien & Zytopenien Verbrauch Blutbild Retikulozyten: x 10 3 /µl 0,5 2,5% d. Erythrozyten Verlust 3
4 4
5 Myelodysplastisches Syndrom Epidemiologie Alters- und geschlechtsspezifische Inzidenz in Düsseldorf ( ) Inzidenzrate pro Personenjahre Männer Frauen Altersgruppen (Jahre) Neukirchen J et al. Leukemia Research 2011:
6 Myelodysplastisches Syndrom Diagnose Prognose Klassifikation o French-American-British (FAB) Bennett et al., Br. J Haematol., peripherer Blastenanteil - medullärer Blastenanteil - absolute Monozytenzahl - Ringsideroblasten o WHO 2001/2008 Jaffee et al., 2001 Swerdlow et al., 2008 o IPSS Greenberg, et al., 1997 o WPSS Malcovati et al., 2007 o IPSS-R Greenberg et al., 2012 zusätzlich: - Grad der Dysplasien (2001) - Zytogenetik (2001) - Molekulare Befunde (2008) - Ein-/Mehrliniendysplasien (2008) 6
7 WHO Klassifikation (2008) des MDS Unterscheidung von Einlinien- und Mehrlinien-Dysplasie Berücksichtigung zytogenetischer Befunde Einteilung nach dem medullären Blastenanteil 7
8 Myelodysplastische Syndrom WHO Klassifikation 2008 (I) MDS-Subtyp Blut Knochenmark! Refraktäre Zytopenie mit unilineärer Dysplasie (RCUD) RA refr. Anämie RN refr. Neutropenie RT refr. Thrombopenie Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS) Refraktäre Zytopenie mit multilineären Dysplasien (RCMD) mit oder ohne Ringsideroblasten MDS mit isolierter del(5q) Unklassifizierte MDS a) RCUD mit Panzytopenie b) RCMD/RCUD mit 1% Blasten im Blut c) MDS-typische chromosomale Aberration ohne klare Dysplasiezeichen <1% Blasten Uni- oder Bizytopenie Anämie, keine Blasten <1% Blasten Zytopenie(n) <1000/µl Mono <1% Blasten Anämie, Thrombozyten oft vermehrt <1% Blasten, <1000/µl Mono <5% Blasten, Dysplasien in 10% der Zellen einer Reihe <5% Blasten, 15% Ringsideroblasten innerhalb der Erythropoiese, ausschließlich Dyserythropoiese <5% Blasten, Dysplasiezeichen 10% der Zellen von 2-3 Zellreihen meist typische mononukleäre Megakaryozyten, <5% Blasten, isolierte del(5q) Anomalie <5% Blasten 8
9 Myelodysplastische Syndrom WHO Klassifikation 2008 (II) MDS-Subtyp Blut Knochenmark Refraktäre Anämie mit Blastenvermehrung I RAEB I Refraktäre Anämie mit Blastenvermehrung II RAEB II Zytopenie(n), <5% Blasten, <1000/µl Mono Zytopenie(n), <20% Blasten, <1000/µl Mono Uni- oder multilineäre Dysplasien, Blasten 5-9%, keine Auerstäbchen Uni- oder multilineäre Dysplasien, Blasten 10-19%, Auerstäbchen möglich! 9
10 Myelodysplastisches Syndrom Diagnosestellung Blutbild Zytopenie Knochenmark Hyperzellularität oder normale Zellularität (80-90%) seltener: hypozelluläres Mark ( hypoplastisches MDS, 10% ) Blastenanteil bis 20 %, Ringsideroblasten Anamnese zur Abschätzung sek. Ursachen (Chemo-/Strahlentherapie, Alkohol, Benzol, Pestizide etc.) Klinische Chemie: Ausschluss: LDH, Ferritin, Erythropoetinspiegel sekundäre Ursachen (reaktiv, toxisch, Vit. B12/Folsäure, Virusinfekte) 10
11 Was brauchen wir für die Diagnose MDS? MDS 11
12 Myelodysplastisches Syndrom Granulopoese Kerndysplasien & Hypogranulation 12
13 IIII. Medizinische Klinik und Poliklinik Myelodysplastisches Syndrom Erythropoese 13
14 Myelodysplastisches Syndrom Ringsideroblasten Eisenfärbung 14
15 IIII. Medizinische Klinik und Poliklinik Myelodysplastisches Syndrom Megakaryopoese 15
16 Was brauchen wir für die Diagnose MDS? MDS Zytologie (peripher/medullär) 16
17 International Prognostic Scoring System (IPSS) Greenberg P et al. Blood 1997; 89: Prognostische Variable Score 0 Score 0,5 Score 1,0 Score 1,5 Score 2,0 KM-Blasten (%) < Karyotyp Günstig -Y; 5q- ;20q- Intermediär Ungünstig komplexe Karyotypveränderungen ( 3 Anomalien), Chomosom 7- Anomalien -- --! Zytopenien* 0/1 2/ Risiko gem. IPSS Score Mediane Überlebenszeit (Monate) Niedrig Risiko: 0 68 Intermediäres Risiko I: 0, Intermediäres Risiko II: 1, Hohes Risiko: >5 5! *Definition von Zytopenien: Hb <10 g/dl, Granulozyten <1.800/µL, Thrombozyten < /µl 17
18 Was brauchen wir für die Diagnose MDS? MDS Zytologie (peripher/medullär) Zytogenetik (ggf. FISH) 18
19 WHO Prognostic Scoring System (WPSS) Punktzahl WHO Typ Zytogenetische Risikogruppe* RCUD/RARS/ 5q RCMD RAEB I RAEB II günstig intermediär ungünstig -- Transfusionsbedarf nein regelmäßig** --! Risiko gem. WPSS Score Mediane Überlebenszeit (Monate) Sehr niedriges Risiko: Niedriges Risiko: 1 66 Intermediäres Risiko: 2 48 Hohes Risiko: Sehr hohes Risiko: *Zytogenetische! Risikogruppe: Günstig: -Y; Del(5q); Del(20q); Intermediär: alle anderen Anomalien; Ungünstig: kompl. Karyotypen ( 3 Anomalien), Chr. 7 Anomalien ** regelm. Transfusionsbedarf = mind. einmal alle 8 Wochen über 4 Monate 19
20 Zytogenetischer Risiko Score Schanz et al., J Clin Oncol 2012; 30:
21 Der neue Risiko Score: IPSS-R Prognos'sche Variable Zytogene(k Very Good Good Intermediate Poor Very Poor Blastenanteil im KM <=2 >2- <5% 5-10% >10% Hämoglobin =>10 8- <10 <8 Thrombozyten => <100 <50 abs. Neutrophilenzahl =>0.8 <0.8 RISIKO Kategorie RISIKO SCORE medianes Überleben (in Jahren) Very Low <= Low > Intermediate > High > Very High >6 0.8 aus Greenberg P et al. Blood 2012; 120:
22 Myelodysplastisches Syndrom Überleben nach IPSS-R aus Greenberg P et al. Blood 2012; 120:
23 Myelodysplastisches Syndrom Vergleich IPSS-R und IPSS aus Greenberg P et al. Blood 2012; 120:
24 Myelodysplastisches Syndrom Diagnostische Kategorien leicht: RAEB (erhöhter Blastenanteil) RCMD (RS) (multilineäre Dysplasie) RARS (Ringsideroblasten) mittel: MDS mit del(5q) (typische Morphologie) CMML (Monozytenproliferation) schwierig: RCUD 1. keine multilineäre Dysplasie 2. nur ca. 20 % d. Pat. haben Ringsideroblasten 3. selten abnorme Karyotypen => Ausschlussdiagnose, Diagn. oft nur im Verlauf möglich 24
25 Was brauchen wir für die Diagnose MDS? MDS Zytologie (peripher/medullär) Histologie (KM-Fibrose, ALIP) Durchflusszytometrie (Blasten, atyp. Phänotypen) (in Zukunft: Molekulare Marker) Zytogenetik (ggf. FISH) 25
26 Perspektiven Revision der WHO Klassifikation (Chicago 2014) o Zusammenlegung von RN, RA, RT zu RCUD? o Integration von MDS-U in RCMD? o molekulare Marker / somatische Mutationen? z. B. SF3B1 bei RA / RARS TP53 bei del(5q) TET2, ASXL1, EZH2 und andere 26
27 Zusammenfassung Myelodysplastisches Syndrom klonale Erkrankung der hämatopoet. Stammzellen mit Reifungsstörung Syndrom mit biologisch und klinisch heterogener Ausprägungen Diagnose Diff.-BB, KMP (Zytologie&Histologie), FACS, Zytogenetik (nach Ausschluss sekundärer Ursachen) Risikostratifizierung durch IPSS-R (IPSS, WPSS) Krankheitsverlauf ist dynamisch (WPSS) Risiko: Übergang in akute Leukämie Therapie: individuell und Risiko adaptiert supportiv bis allogene Stammzelltransplantation 27
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