Akute myeloische Leukämie

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1 Reihe Onkologie Akute myeloische Leukämie Pathophysiologie, Diagnostik, Therapie, Prognose von Gerhard Ehninger, Hartmut Link, Wolfgang E. Berdel 1. Auflage Akute myeloische Leukämie Ehninger / Link / Berdel schnell und portofrei erhältlich bei beck-shop.de DIE FACHBUCHHANDLUNG Thematische Gliederung: Immunologie Deutscher Ärzte-Verlag Köln 2008 Verlag C.H. Beck im Internet: ISBN

2 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite VII VII 1 Definition Literatur zu Kapitel Klassifikation Literatur zu Kapitel Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese Epidemiologie Häufigkeit Mortalität und Überleben 9 Literatur zu Kapitel Risikofaktoren Genetische Risikofaktoren der Keimbahn Externe Einwirkungen 12 Literatur zu Kapitel Pathogenese und Pathophysiologie Genetische Ursachen Therapeutische Konsequenzen 15 Literatur zu Kapitel Prävention Vorsorgemaßnahmen/primäre Prävention Sekundäre Prävention 17 Literatur zu Kapitel Klinisches Bild Anamnese Symptomatik Klinische Zeichen Krankheitsverlauf Frühe Komplikationen 21 Literatur zu Kapitel Diagnostik Klinische und apparative Diagnostik Notwendige Untersuchungen Ergänzende Untersuchungen Marker Apparative Routinediagnostik 26 Literatur zu Kapitel

3 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite VIII VIII 6.2 Morphologie (Methoden, Durchführung, Qualitätsstandards) Material, Methoden und Voraussetzungen Mikroskopische Beurteilung Morphologie einzelner AML-Entitäten Zusammenfassung und Wertung 47 Literatur zu Kapitel Immunphänotypisierung Indikationen Vorzüge Limitationen Methodik Algorithmus zur Linienspezifizierung und Subgruppendifferenzierung Antigenexpression bei AML Spezifische Leukämiesubgruppen Nachweis einer minimalen Resterkrankung Immunphänotyp und prognostische Relevanz Zusammenfassung 54 Literatur zu Kapitel Zytogenetik Chromosomenanalyse Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung (FISH) Charakteristische zytogenetische Veränderungen und ihre prognostische Bedeutung Zusammenfassung 60 Literatur zu Kapitel Molekulargenetische Diagnostik Techniken Identifikation von molekularen Veränderungen bei Patienten mit normalem Karyotyp Einsatz molekularer Verfahren zur Beurteilung des Therapieansprechens Zusammenfassung 73 Literatur zu Kapitel Epigenetik Ansätze für eine epigenetische Diagnostik bei AML Epigenetische Regulation und Leukämogenese Silencing durch DNA-Hypermethylierung und Histon- Deacetylierung Methylierungsmuster und AML-Subgruppen Stellenwert der Histon-Acetylierung Ansätze für eine epigenetische Therapie der AML 80 Literatur zu Kapitel Microarray-Analysen Entwicklung und Bedeutung Technische Grundlagen 84

4 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite IX IX Datenverarbeitung Class prediction bei AML Perspektiven 89 Literatur zu Kapitel Differenzialdiagnosen Therapie Chemotherapie Zeitpunkt Intention Zytostatika Therapieablauf Standardtherapie Risikoadaptierte Therapie 101 Literatur zu Kapitel Therapie mit neuen Substanzen Rezeptortyrosinkinasen Thalidomid Hemmung RTK-aktivierter Signalwege Epigenetische Modulation der Genexpression Modulation der Multi drug resistance Apoptose-Induktion Ausblick 116 Literatur zu Kapitel Stammzelltransplantation Stellenwert Prinzip der autologen Stammzelltransplantation Prinzip der allogenen Stammzelltransplantation Transplantation in 1. Remission Transplantation im Rezidiv und bei mindestens zweiter Remission Alternative Transplantatquellen Konditionierung mit reduzierter Intensität Spenderlymphozyten im Rezidiv nach Transplantation Zelluläre Therapie ohne Transplantation 130 Literatur zu Kapitel Strahlentherapie Indikationen Prophylaktische Schädelbestrahlung Strahlentherapie bei Befall des Zentralnervensystems Ganzkörperbestrahlung (Total body irradiation, TBI) bei Stammzelltransplantation 134 Literatur zu Kapitel Immuntherapie Immunologische Zielstrukturen Problem der Tumortoleranz Unspezifische Immunstimulation und Zytokintherapie 139

5 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite X X Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern Allogene Donorleukozyteninfusionen (DLI) Vakzinierung NK-Zell-Therapie Fazit 146 Literatur zu Kapitel Therapie der rezidivierten und refraktären akuten myeloischen Leukämie Rezidiv und Refraktärität Prognosefaktoren Studiendaten Salvage-Chemotherapie Autologe Stammzelltransplantation Allogene Stammzelltransplantation Rezidive nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation Neue Substanzen Palliative Therapie 154 Literatur zu Kapitel Palliativmedizinische Betreuung Definition Kommunikation Änderung des Therapiezieles Verminderung von Diagnostik und Therapie Zytostatische Therapie im palliativen Kontext? Woran sterben Leukämiepatienten? Transfusionen Antibiotische Prophylaxe und Therapie Mukositis Graft-versus-Host-Krankheit als Todesursache Schmerzen und Schmerztherapie Gespräche am Lebensende 170 Literatur zu Kapitel Supportivtherapie und Ersatz von Blutbestandteilen Supportivtherapie Ersatz von Blutbestandteilen 184 Literatur zu Kapitel Akute Promyelozytenleukämie (APL; M3-Leukämie) Definition Historie und Epidemiologie Ätiologie und Inzidenz Molekulare Pathogenese Immunphänotypische und molekulare Charakterisierung Klinische Bedeutung der genetischen Diagnose Diagnostik Prognose Therapie 197

6 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite XI XI Management von Komplikationen und Nebenwirkungen, Supportivtherapie Vorgehen in besonderen Situationen Zusammenfassung Zukünftige Entwicklungen 210 Literatur zu Kapitel Sekundäre akute myeloische Leukämie Ionisierende Strahlung Benzol, dessen Homologe und Styrol Chemotherapeutika Häufigkeit Zytogenetische Charakteristika Therapie 217 Literatur zu Kapitel Therapie der akuten myeloischen Leukämie im höheren Lebensalter Besonderheiten der klinischen Präsentation Zytogenetik und Risikofaktoren Unbefriedigende Therapieergebnisse Toxizität und Supportivtherapie Definition von Altersgrenzen? Assessment Gegenwärtige Studienkonzepte 223 Literatur zu Kapitel Therapiebesonderheiten bei Kindern und Jugendlichen Epidemiologie und Pathogenese Prognosefaktoren Symptomatik Diagnostik Therapie 233 Literatur zu Kapitel Therapieschemata Patienten in einem Alter von 60 Jahren Patienten in einem Alter von > 60 Jahren Promyelozytenleukämie 239 Literatur zu Kapitel Therapiestudien Primärtherapie Sekundär-/Rezidivtherapie Nachsorge Zielgruppe Aufgaben Nachsorgeschema (Früh-)Erkennung eines Rezidivs (Spät-)Komplikationen Rehabilitation 259 Literatur zu Kapitel 9 259

7 Akute myeloische Leuk mie.qxd :18 Seite XII XII 10 Prognose Patientenbezogene Prognosefaktoren Krankheitsbezogene Prognosefaktoren Zytogenetische Risikofaktoren Molekulargenetische Risikofaktoren Assoziation von Genexpressionsprofilen mit der Prognose Schlussfolgerung 267 Literatur zu Kapitel Autorenverzeichnis Stichwortverzeichnis