Omalizumab Stolpersteine in der Therapie. Stephanie Korn III. Medizinische Klinik Universitätsmedizin Mainz

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1 Omalizumab Stolpersteine in der Therapie Stephanie Korn III. Medizinische Klinik Universitätsmedizin Mainz

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3 Stolpersteine 1. Alter

4 Alter 484 Asthma-Patienten 174 Pat. 50 Jahre (40.7% männlich) 297 Pat. < 50 Jahre (40.0% männlich) 220 Ärzte Omalizumab 4 Monate Effektivität Sicherheit Sensibilisierung Allergischer Ausgangsstatus 50 Jahre < 50 Jahre p-wert HSM 71.3 % 82.2 % Tierhaare 46.6 % 68.7 % <0.001 Schimmelpilze 46.0 % 37.4 % Allergische Komorbiditäten Allergische Rhinitis 67.8 % 83.8 % <0.001 Atop. Dermatitis 20.7 % 33.0 % Urticaria 15.5 % 25.6 % IgE-Belastung Ges.-IgE (IU/ml) 315± ± Körpergewicht (kg) 79.0± ± Korn et al, AAAI 2010

5 2 3 4 Alter Effektivität Beurteilung der Effektivität 0 1 Tägl. Symptome Nächtl. Erwachen Schwere Exaz. Fehltage Schule/Arbeit Beurteilung durch den Arzt % exzellent / gut p=0.051 % Reduktion yrs. < 50 yrs yrs. < 50 yrs. Korn et al, AAAI 2010

6 Stolpersteine 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter

7 IgE und Körpergewicht

8 Patienten Meßmethoden Turbidimetrie (Abbott) Chemilumineszenz (Immulite) Fluoreszenz Enzym Immunoassay (Phadia) Patienten 84 Asthma-Patienten (Alter 43 ± 14.9 J., 51% männlich) Allergisch: 91% Nicht-allergisch: 9% Gewicht [kg]: 81.4 ± 17.7 FEV 1 [L]: 3.0 ± 1.1 FEV 1 [%]: 85.3 ± 21.7 Korn et al, AJRCCM 2010: A2743

9 IgE-Spiegel im Serum Korrelationen Abbott vs. Phadia Abbott vs. Immulite Phadia vs. Immulite r=0.978 r=0.971 r=0.977 Korn et al, AJRCCM 2010: A2743

10 IU/ml IgE-Spiegel im Serum Intraindividuelle Abweichungen p<0.001 p<0.001 Mediane Abweichung (Spanne) 50 p=0.002 Phadia-Abbott 18.6 ( ) 0 Immulite-Abbott 25.4 ( ) Phadia-Abbott 2 Immulite-Abbott 3 Immulite-Phadia Immulite-Phadia 4.2 ( ) Phadia Immulite Abbott Korn et al, AJRCCM 2010: A2743

11 IgE-Spiegel im Serum Xolair-Dosierungen Dosisänderung Keine Dosierungsemfpehlung n % n % Nein Nein Ja Ja Dosisstufe: n=27 2 Dosisstufen: n=10 Oberhalb: n=3 Unterhalb: n=11 3 Dosisstufen: n=2 Keine Empfehlung: n=2 Jeder 2. Patient Jeder 6. Patient

12 Stolpersteine 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter

13 Dauer der Therapie

14 Stolpersteine 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter

15 Reduktion / Absetzen 18 Asthma-Patienten 6 Jahre Omalizumab- Therapie Sens. gegenüber Katze oder Hausstaubmilbe Patienten (n) 1 Jahr 3 Jahre Absetzen der Omalizumab- Therapie Follow-up nach 1 und 3 Jahren Nopp et al. Allergy 2007 und 2010

16 Stolpersteine 5. Responder / Nonresponder 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter

17 Marker Responder / Non-Responder Freies IgE 22 Pat. mit schwerem allergischem Asthma (68% weibl., FEV 1 62±13%) Therapie mit Omalizumab für mind. 4 Monate Therapieansprechen nach GETE* Recovery-ELISA (BioTeZ, Berlin-Buch) FreiesIgE (ng/ml) 0 Freies IgE Omalizumab Omalizumab (µg/ml) hour Woche Talspiegel freies IgE im Serum *Global Evaluation of Treatment Effectiveness Korn et al. AJRCCM 2011: A4496

18 Marker Responder / Non-Responder Freies IgE Änderung: Wo. 16 vs. Baseline Responder Non-Responder p-wert Freies IgE (% Reduktion) Freies IgE Woche 16 (ng/ml) 79 ± 6 (-4-98) 58 ± 16 (7-272) 70 ± 13 (29-98) 61 ± 12 (36-102) Freies IgE < 50 ng/ml (n, %) 10, 59% 2, 40% FEV 1 (L) 0.1± 0.1 ( ) -0.1 ± 0.1 ( ) FEV 1 (% vom Soll) 3.8 ± 3.8 ( ) -2.1 ± 3.2 ( ) eno (ppb) -5 ± 8 (-53-70) 6 ± 7 (-14-24) ACQ5-1.7 ± 0.4 ( ) 0.1 ± 0.1 ( ) <0.001 Mini-AQLQ 1.9 ± 0.4 ( ) 0.1 ± 0.2 ( ) Korn et al. AJRCCM 2011: A4496

19 Marker Responder / Non-Responder Gesamt IgE (n=64) Woche 0 bis Woche 16 Woche 16 bis Woche 52 Hübner et al. ERS 2012 (submitted)

20 Marker Responder / Non-Responder Spezifisches IgE : Gesamt IgE 38 Asthma-Patienten Katzenhaarallergie Therapie mit Omalizumab für 16 Wochen Niedriger Quotient ( 1%) Hoher Quotient ( 3.8%) Spezifisches IgE : Gesamt IgE Basophilenaktivität Johansson et al, Allergy 2009

21 Stolpersteine 6. Prävalenz Tumor 5. Responder / Nonresponder 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter

22 Progressive reduction of cancer rate ratio in omalizumab and control patients Primary malignancies Omalizumab rate* 5.86 (9/1536) 4.21 (9/2136) 4.14 (14/3382) Control rate* 3.56 (4/1124) 3.50 (6/1715) 4.45 (11/2473) Rate ratio (95% CI) 1.65 (0.46, 7.31) 1.20 (0.43, 3.38) 0.93 (0.39, 2.27) 32 randomized, double-blind, placebo-controlled trials 7,432 patients (4,254 omalizumab, 3,178 placebo) Total observation times 3,382 and 2,473 patient-years for omalizumaband placebo-treated patients *Malignancy rates per 1,000 patient-years calculated from number of malignancies/ observation time in patient-years Busse, Buhl, et al. JACI 2012

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24 German Asthma Net (GAN) e.v. Historie und Ziele Gemeinnütziger Verein Gründung 2009 in Berlin Ziel Förderung von Wissenschaft und Forschung Förderung des öffentlichen Gesundheitswesens im Bereich schweres Asthma Optimierung der medizinischen Versorgung Aufklärung und Information der Bevölkerung

25 Register Schweres Asthma Wenig Kenntnis über Pathogenese, natürlichen Verlauf und Prognose des schweren Asthmas Fehlen von verlässlichen Angaben über Häufigkeit, Phänotypen und Therapie von schwerem Asthma Registrierung und umfassende Charakterisierung einer großen Patienten-Population

26 Register Schweres Asthma Teilnahme Meldung von Patienten an die Registergeschäftsstelle nach Einverständnis Meldung von Patienten direkt an ein aktives Zentrum nach Einverständnis Selbstständige Erfassung von Patienten als aktives, teilnehmendes Zentrum Registergeschäftsstelle Kinder Prof. Dr. E. Hamelmann Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum Alexandrinenstraße Bochum Tel.: Fax: e.hamelmann@klinikum-bochum.de Registergeschäftsstelle Erwachsene Prof. Dr. R. Buhl / Dr. S. Korn Schwerpunkt Pneumologie Universitätsmedizin Mainz Langenbeckstr Mainz Tel.: , Fax: Roland.Buhl@ / Stephanie.Korn@unimedizin-mainz.de

27 Man muss viele Frösche küssen