Tiefes Testosteron... Nach Testosteron Substitution...? Kausaler Zusammenhang?? Yesterday, all those troubles seemed so far away..

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1 Herr F.H., 69 jähriger Manager JA: seit ein paar Jahren zunehmende Libido Erektile Dysfunktion, fühlt sich subdepressiv, vergesslich, abends oft müde Herr F.H., 69 jähriger Manager JA: seit ein paar Jahren zunehmende Libido Erektile Dysfunktion, fühlt sich subdepressiv, vergesslich, abends oft müde PA: Prostatahyperplasie, KHK, Diabetes mellitus Typ 2 PA: Prostatahyperplasie, KHK, Diabetes mellitus Typ 2 Labor: Testosteron morgens, 2x gemessen 14 nmol/l (Referenzbereich 12-29) Labor: Testosteron morgens, 2x gemessen 14 nmol/l (Referenzbereich 12-29) Testosteronsubstitution?? Testosteronsubstitution?? Yesterday, all those troubles seemed so far away.. Konzentration, Stimmung Gynäkomastie Muskelmasse Fett Libido Erekt Dysfkt (?) Knochen Dichte Tiefes Testosteron... Nach Testosteron Substitution...? Kausaler Zusammenhang?? 1

2 Klinische Symptome des Hypogonadismus beim alten Mann? ADAM score 1) Haben Sie einen Abfall der Libido? 2) Haben Sie weniger Energie? 3) Haben Sie weniger Kraft und / oder Ausdauer? 4) Sind Sie kleiner geworden? 5) Haben Sie weniger Lebensfreude? 6) Sind Sie traurig und / oder launisch? 7) Haben Sie weniger starke Erektionen? 8) Haben Sie mehr Mühe Sport zu treiben? 9) Schlafen Sie nach dem Nachtessen sofort ein? 10) Haben Sie mehr Mühe zu arbeiten? Positives Resultat: JA zu 1) od 7) od 3 anderen Fragen Testosteronspiegel bei älteren Männern mit pos & neg ADAM score n=15 n=36 p = ns Morley et al, Metabolism 2000 Christ-Crain, Gasser et al, J Urol 2004 Korrelation sexueller Symptome mit Testosteron: ab Testo<8nmol/L! Korrelation psychologischer Symptome mit Testosteron: evtl (?) <8! Wu, NEJM 2010 Wu, NEJM 2010 RCT s: Testosteron & Muscels gesunde ältere Männer - Testosteron oder Placebo für 3 Jahre - T 12.7 ± ± 8.6nmol/L RCT s: Testosteron & Muscles P = ns P < 0.01 P < 0.01 Konklusion: Optisch mehr Muskeln ohne mehr Kraft.. Snyder et al, JCEM 1999 Nair et al, NEJM 2006 Emmelot-Vonk et al, JAMA 2008 Snyder et al, J Clin Endocrinol Metab

3 RCT s: Testosteron & Sexualfunktion RCT s: Testosteron & Knochendichte N=207, Testosteron vs. Placebo für 6 Monate BMD: P: 2.5 ± 0.6% T: 4.2 ± 0.8% P = ns Therapieeffekt signifikant bei Testosteron <10 nmol/l Testo < 3.5 nmol/l 8% Verbesserung Subgruppen-Analyse: Patienten mit Baseline Testosteron <9nmol/L (tiefste Tertile) signifikant weniger Libido und sexual intercourse als Patienten mit Testosteron >9nmol/L JCEM 2002; 87: JCEM 2002; 87: Int J Impot Res 2009 RCT s: Testosteron & Lebensqualität Snider et al., JCEM 1999; 84: Testosteronmangel und Mortalität 10.4 nmol/l 5.9 nmol/l Nair et al, NEJM 2006 Emmelot-Vonk et al, JAMA 2008 Laughlin et al., J Clin Endocrinol Metab 2008 Araujo et al., Arch Int Med 2007 Prostatakarzinom? p < Risiken?? Längste Studie 3 Jahre!! Leibowitz, BJUI

4 Metaanalyse von 15 Studien Männer mit Testo (mind 3 Mt) & 433 mit Placebo - kombinierte Prostataassoziierte Ereignisse sign. höher bei Testosterontx! - Mehr Prostataca., mehr PSA>4, mehr Prostatabiopsien Testosterontx bei Prostatakarzinom?? Calof et al, J Gerontol 2005 Leibowitz, BJUI 2009 Kardiovaskulär? Basaria et al, NEJM 2010 Basaria et al, NEJM 2010 Testosterontx: 4x häufiger Hämatokrit >50! Weitere Risiken von Testosteron. Basaria et al, NEJM

5 Definition eines Testosteronmangels im (Mittel-)Alter: Endocrine Society Consensus Meeting Wann sollen wir therapieren? J Clin Endocrinol Metab 2006 Nat Clin Pract Endocrinol & Metab 2009 Take home message - Korrelation sexueller & psychologischer Symptome mit Testosteronspiegeln erst bei T<8! - RCT s: Fettmasse Muskelmasse, evtl kleiner (!) Effekt auf Muskelkraft. KEIN bewiesener Effekt auf Sexualfunktion, Lebensqualität, Knochendichte bei Testosteron (>10). Therapie ab T<8 (-10) nmol/l, altersadaptiert! - Keine Langzeitdaten vorhanden! (längste RCT 3 Jahre) - Risiken: Prostatakarzinom? Kardiovaskulär? (cave analoger Verlauf zu E2 Tx bei Frauen) Andropause Zum Glück nicht! - Abklärung: - Wen: > 2 suggestive Symptome (spez. Libido cave unspez) - Wie: totales Testosteron, 2x morgens Ausschluss 1 / 2 Hypogonadismus (LH, FSH, evtl MRI (?)) - Therapie: - wann: Testo <7-10 (Christ-Crain), <15 (Gasser) - Wie: Nebido 1000mg i.m wtl. vs Testogel 5g/d - Monitoring: - PSA, Prostatapalpation, BB vor Therapie & nach 3 & 6 Mt, dann jährlich - Risiken: - kardiovaskulär? Prostataca? KEINE Langzeitdaten!!! Results: Primary endpoint: muscle strength & secondary endpoint Results: Primary endpoint: muscle strength Basaria et al, NEJM 2010 Srinivas-Shankar et al, JCEM

6 Meta-analysis: Effect of testosterone treatment on cardiovascular events Kardiovaskulär? Fernandez-Balsells et al., JCEM 2010 Emmelot-Vonk, JAMA 2008 Interventionsstudien zu Insulinresistenz 8 (max. N = 20) Interventionsstudien zu Effekt einer Testosterontherapie auf Insulinresistenz bei Patienten ohne DM: 2 Studien: Leichte Reduktion der Insulinresistenz 6 Studien: Kein Effekt 2 Interventionsstudien zu Effekt einer Testosterontherapie auf HbA1C bei Patienten mit DM Typ 2: 1 Studie (n=24, 3Mt): HbA1C 0.2% 1 Studie (n=22, 3Mt): Kein Effekt Kapoor et al, EJE 2006 Gopal et al, Endo Pract