Was gibt es Neues in der Therapie? YAEL Arzt-Patientenseminar, Hamburg Christoph Schramm I. Medizinische Klinik und Poliklinik, UKE

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1 Was gibt es Neues in der Therapie? YAEL Arzt-Patientenseminar, Hamburg 2011 Christoph Schramm I. Medizinische Klinik und Poliklinik, UKE

2 Autoimmune Lebererkrankungen

3 Autoimmune Lebererkrankungen Autoimmune Hepatitis (AIH)

4 AIH Therapie Beginn 1 mg/kg KG Prednisolon + Azathioprin mg/kg Körpergewicht Rasche Dosisreduktion auf Prednisolon 5-10 mg pro Tag kombinierte Therapie für ca. ein Jahr, dann Azathioprin alleine für 2-3 J.

5 Ziel der Behandlung Komplette laborchemische Remission = Normale Transaminasen (GOT, GPT) und normale IgG/g-Globuline

6 Voranschreiten in Abhängigkeit von Remission 4 % 55 % Komplette Remission Inkomplette Remission Muratori L et al. Hepatology 2010; 52:1857

7 Therapieansprechen 92 Patienten mit AIH (ohne Zirrhose) nach 6 Monaten Therapie 14% 9% 77% Komplettes biochemisches Ansprechen Partielles biochemisches Ansprechen Unzureichendes biochemisches Ansprechen Schramm et al. Hepatology 2010

8 Steroide Problematisches Nebenwirkungsprofil

9 Alternative Budesonid? Patienten (%) p=0, Budesonid Prednison p<0,001 n=203 Patienten Doppelblinde, multizentrische Studie Vergleich Prednison 40 mg mit Budesonid 3 x 3 mg jeweils + Azathioprin 0 Number Analysis ITT PP GOT und GPT innerhalb oberer Normgrenze Zeitpunkt 6 Monate Manns et al. Gastroenterology 2010; 139:

10 Zweit- und Drittlinientherapie 6-Mercaptopurin (6MP) oder Mycophenolat Mofetil (MMF) bei Unverträglichkeit von Azathioprin Tacrolimus, Infliximab (Antikörper gegen TNFalpha) bei unzureichendem Ansprechen auf Azathioprin

11 Infliximab bei AIH GOT IgG Weiler-Normann C et al. AASLD 2010

12 AIH aktueller Therapiestandard Therapieziel: komplette laborchemische Remission Budesonid zur Erhaltung der Remission Bei Unverträglichkeit 6-MP oder MMF Bei fehlendem Ansprechen Infliximab oder Tacrolimus Keine Studien zu erwarten

13 Autoimmune Lebererkrankungen Autoimmune Hepatitis (AIH) Primär Biliäre Zirrhose (PBC)

14 Primär Biliäre Zirrhose - PBC Standardtherapie Ursodesoxycholsäure (UDCA) mg/kg Körpergewicht pro Tag

15 Ansprechen auf UDCA und Verlauf der PBC Ansprechen auf UDCA Nach 1 Jahr: Bilirubin < 1 mg/dl AP < 3 x N GOT < 2 x N

16 Ansprechen auf UDCA und Verlauf der PBC Überleben ohne LTx Überleben ohne LTx 1,0 Kontrollpopulation 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Mayo Score Ansprechen auf UDCA Nach 1 Jahr: Bilirubin AP GOT < 1 mg/dl < 3 x N < 2 x N Jahre Patienten mit gutem Ansprechen (n=179) Patienten mit schlechtem Ansprechen (n=113) 15 Corpechot et al. Hepatology 2008;48:871

17 Modifizierte Gallensäuren (Obeticholsäure, INT-474) als FXR Agonisten zusätzlich zu UDCA Reduktion der AP um ca. 25 % Reduktion der GPT um ca. 30 % Häufigste NW: Juckreiz J Hepatol 2010;52:S1

18 PBC was erwartet uns Neues? Risiko-adaptierte Therapie Bei AP > ca. 150 U/l: Studien 2012: INT-747 Phase III Studie mit geringerer Dosis Hemmung der Entzündung in der Leber durch subcutane Injektion von Antikörpern (anti- IL-12/23) alle 4 Wochen

19 Autoimmune Lebererkrankungen Autoimmune Hepatitis (AIH) Primär Biliäre Zirrhose (PBC) Primär Sklerosierende Cholangitis (PSC)

20 Primär sklerosierende Cholangitis - PSC Standardtherapie : mg/kg UDCA pro Tag Endoskopische Aufdehnung von Stenosen in ERCP

21 UDCA Hochdosis (30 mg/kg) nicht nehmen! Entwicklung primärer Endpunkte Primäre Endpunkte UDCA Placebo Tod 5 3 Lebertransplantation 11 5 Minimale Listungskriterien für Lebertransplantation Entwicklung einer Zirrhose 6 4 Ösophagus- und/oder Magen-Varizen 15 5 Cholangiokarzinom 2 2 Gesamt Endpunkte Anzahl Patienten, die primärem Endpunkt erreichen Anzahl Patienten mit Endpunkten: Tod, orthotope Lebertransplantation, minimalen Listungskriterien Lindor et al. Hepatology 2009;50:808

22 norudca in MDR2-/- Mäusen Aktuell laufende Phase I Studien (Falk Pharma) Fickert et al. Gastroenterology 2006;130:465

23 PSC Neues zur Therapie 2012 Phase II Studien zu norudca Voraussetzung: 8 Wochen kein UDCA AP mehr als ca. 150 U/l Endoskopie-Studie: Vergleich von Aufdehnung + Stent für 1 Woche mit nur Aufdehnung

24 Ausserdem Juckreiz Müdigkeit Trockenheit von Schleimhäuten Darmentzündung Ernährung Osteoporose Psyche

25 Kontakt Studien: Prof. Dr. Christoph Schramm Poliklinik: