Wer knackt die Nuss? Allergien auf Erd- und Baumnüsse

Transkript

1 Wer knackt die Nuss? Allergien auf Erd- und Baumnüsse PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific 23. Oktober 2013

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3 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Fallbeispiele zur klinischen Relevanz 3 Umsetzung in der allergologischen Routine 4 Zusammenfassung 3

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8 Herkömmliche Allergiediagnostik Molekulare Allergiediagnostik 8

9 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 9

10 Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 10 10

11 Molekulare Grundlage der Allergie Bet v 1 Mal d 1 Betula verrucosa PR 10-Proteine Malus domestica 11

12 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 12

13 Einteilung in Proteinfamilien Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Bos d 4 Gal d 1 Ves v 1 Bos d 5 Gal d 2 Ves v 2 Bos d 8 Gal d 3 Ves v 5 Pen a 1 Pen a 2 Pen a 3 Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6 Fel d 1 Fel d 2 Fel d 3 Fel d 4 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Api m 1 Api m 2 Api m 3 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5 Phl p 6 Der p 1 Der p 2 Der p 10 Der f 1 Der f 2

14 Einteilung in Proteinfamilien! LTP PR-10- Proteine CCDs! Speicherproteine Profiline 14

15 Wichtige Proteinfamilien X!! X

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17 Allergenkomponenten der Erdnuss Arachis hypogaea Ara h 1 Ara h 2, 6, 7 Ara h 3 Ara h 5 Ara h 8 Ara h 9 Ara h 10, 11 CCD Speicherprotein (7S Globulin) Speicherprotein (2S Albumin) Speicherprotein (11S Globulin) Profilin PR-10 Protein nsltp Oleosin Kreuzreaktive Zuckerseitenketten 17

18 Allergene der Erdnuss Ara h 2 Ara h 1 Ara h 3 Ara h 9 Ara h 8 Speicherprotein Speicherprotein Speicherprotein nsltp PR-10 Protein > Risikomarker! 18

19 19 Risikobewertung

20 20 Risikobewertung

21 21 Risikobewertung

22 22 Risikobewertung

23 KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie + + Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l 23 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3

24 KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie Provokation mit Erdnuss + + negativ Generalisierte Urtikaria Atemwegsobstruktion Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l Ara h 8, 8, Cor a 1 Ara h 1, 1, 2, 2, 3, 3, 9, 9, Cor a 8 positiv negativ Ara h 1, 2 Ara h 3, 8, 9 positiv negativ 24 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3

25 25 IgE-Messung gegenüber Ara h 2 ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt

26 Cutoffs für Erdnussallergie im Kindesalter Studie Cutoff [ku/l] Sensitivität [%] Spezifität [%] n Region Nicolaou 0, ,1 81 UK Codreanu 0, Frankreich Dang 0,35 1, Australien Eller 1, DK Nicolaou N et al. JACI 2011;127: Codreanu F et al. IAAI 2011;154: Dang TD et al. JACI 2012;129: Eller E, Bindslev-Jensen C Allergy 2013;68:

27 27 a decision-point with a specificity of 1.00 and a sensitivity > In our study, a cutoff for Ara h 2 > 1.63 ku/l would have reduced the number of challenges performed from 205 to 92.

28 Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie Erdnuss, Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv Erdnuss, Ara h 2 positiv Erdnuss, Ara h 9 positiv Erdnuss, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil 28

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30 30 Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 14

31 Allergenkomponenten der Haselnuss Cor a 1 Cor a 2 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 11 Cor a 12, 13 Cor a 14 CCD PR-10 Protein Profilin nsltp Speicherprotein (11S Globulin) Speicherprotein (7S Globulin) Oleosin Speicherprotein (2S Albumin) Kreuzreaktive Zuckerseitenketten Corylus avellana 31

32 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Vorgeschichte: Frühe Milchallergie ausgewachsen Rhinokonjunktivitis im Frühjahr und Frühsommer Orale Symptome nach dem Verzehr von Haselnuss Familiärer Hintergrund: Atopischer Vater 32

33 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Konventionelle Diagnostik mit 6 Jahren Haut-Prick-Test ImmunoCAP sige-test Birkenpollen +3 3,4 ku A /l Apfel +2 0,6 ku A /l Negative Haut-Prick-Test gegen Gras-, Beifußpollen, Katze, Hund, Hausstaubmilben Diagnose: Behandlung: Birkenpollen-Allergie Antihistamine während der Birkenpollensaison, Haselnuss-Meidung wegen unangenehmen Symptomen 33

34 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Weitere Symptome mit 8 Jahren: Schweres Angioödem nach Verzehr von Müsli mit Haselnüssen Notärztlich Versorgung - Besserung ihres Zustands nach der Behandlung mit Antihistaminika und oralen Steroiden; keine Gabe von Epinephrin ImmunoCAP sige-test Birkenpollen 3,9 ku A /l Haselnuss 5,3 ku A /l Erweiterte Diagnostik ImmunoCAP Allergenkomponenten Cor a 1 (PR-10) 2,2 ku A /l Cor a 8 (LTP) <0,1 ku A /l Cor a 9 (Speicherprotein) 1,3 ku A /l Cor a 14 (Speicherprotein) 2,0 ku A /l Bet v 1 (PR-10) 4,5 ku A /l 34

35 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Interpretation: Sophies schwere Reaktion durch ihre Sensibilisierung gegen die Speicherproteine Cor a 9/ Cor a 14 erklärbar Schwere Haselnuss-Allergie frühzeitiger Hinweis mit den Komponenten Sophies Birkenpollen-Allergie Ursache für Kreuzreaktivität mit Cor a 1 Diagnose: Primäre Haselnuss-Allergie und Birkenpollen-Allergie Behandlung: Strikte Meidung von Haselnüssen und Verschreibung eines Notfallsets 35

36 Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press

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39 39 Cashewnuss-Allergie kann lebensbedrohlich sein, beginnt meist in jungem Alter Toleranzentwicklung selten Hohes Risiko auf schwerer allergische Reaktionen (> bei Erdnuss) Meist geringe Menge ausreichen (z. B. Inspiration oder Berührung) Prävalenz von Cashewnuss-Allergien zunehmend Cashewnuss und Pistazie botanisch verwandt und zeigen Kreuzreaktivität

40 Allergenkomponenten der Cashew Ana o 1 Ana o 2 Ana o 3 CCD Speicherprotein (7S globulin) Speicherprotein (11S globulin) Speicherprotein (2S Albumin) Kreuzreaktive Zuckerseitenketten Anacardium occidentale PR-10 LTP Profilin Oleosin Noch nicht in Cashew beschrieben 40

41 41 Bei Sensibilisierung gegen Ana o 3, sollten Cashewnüsse in jeglicher Zubereitungsform gemieden und auch auf andere Nüsse und Samen getestet werden (z. B. Pistazie, Walnuss und Erdnuss)

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45 45 Walnuss ist häufigsten Ursachen von Allergien gegen Baumnüsse Toleranzentwicklung selten Hohes Risiko auf schwerer allergische Reaktionen Meist geringe Menge ausreichen Prävalenz von Walnuss-Allergien zunehmend Walnuss und Pecannuss botanisch verwandt und zeigen Kreuzreaktivität

46 Allergenkomponenten der Walnuss Jug r 1 Jug r 2 Jug r 3 Jug r 4 CCD Speicherprotein (2S Albumin) Speicherprotein (7S Globulin) nsltp Speicherprotein (11S Globulin) cross-reactive carbohydrate determinants Juglans regia Profilin PR-10 Oleosin Noch nicht in Walnuss beschrieben 46

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48 Übersicht Speicherproteine Erdnuss Haselnuss Walnuss Cashew 7S Globulin Ara h 1 Cor a 11 Jug r 2 Ana o 1 2S Albumin Ara h 2 Cor a 14 Jug r 1 Ana o 3 Ara h 6 11S Globulin Ara h 3 Cor a 9 Jug r 4 Ana o 2 48

49 49 Risikobewertung

50 Risikobewertung Haselnuss Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 / Cor a 14 Paranuss Ber e 1 Walnuss Jug r 3 Jug r 1 Cashew Ana o 3 50

51 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 51

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54 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 54