GIST: Onkologische Therapie

Transkript

1 GIST: Onkologische Therapie Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. Gallen

2 Tritt frisch auf! Tu's Maul auf! Hör bald auf! Martin Luther,

3 GIST Onkologische Therapie Adjuvant Neo-adjuvant Metastasiert Ueli Güller

4 Pubmed 4`128 Treffer Ueli Güller

5 Pubmed 350 Treffer Ueli Güller

6 Pubmed 15 Treffer Ueli Güller

7 GIST Eminenz-basiert anstatt Evidenz-basiert! Ueli Güller

8 GIST Therapie Bis um Jahrtausendwende: Chirurige Radiotherapie: unwirksam! Chemotherapie: unwirksam! Ueli Güller

9 GIST Therapie Alleinige Chirurgie: oft ungenügend Hohe Rezidivrate! Ueli Güller

10 Onkologische Therapie GIST Imatinib = Gleevec Oraler Tyrosinkinase Inhibitor Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors Ueli Güller

11 GIST KIT Rezeptor Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor Signalkaskade Tumorzellproliferation. Fey/F. Cavalli Ueli Güller

12 GIST KIT Rezeptor Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor Signalkaskade Tumorzellproliferation. Fey/F. Cavalli Ueli Güller

13 Onkologische Therapie GIST Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert! Standard dose: 400mg/die Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen Insgesamt gut toleriert! Ueli Güller

14 Imatinib GIST = Onkologische Gleevec Therapie = STI571

15 4 Wochen GIST Onkologische Therapie Imatinib

16 4 Wochen GIST Onkologische Therapie Imatinib

17 Ueli Güller

18 Ueli Güller

19 GIST Adjuvante Therapie American College of Surgeons Oncology Group Ulrich Güller

20 Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83% Ulrich Güller

21 1-Jahr RFS: 98% vs 83% Imatinib 1 years vs observation Ulrich Güller

22 GIST Adjuvant Ueli Güller

23 Ueli Güller

24 3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben vergesellschaftet bei Patienten mit Hochrisiko- GIST. Ulrich Güller

25 Ueli Güller

26 Ueli Güller

27 Ueli Güller

28 Ueli Güller

29 Onkologische Therapie GIST Sollen wir Imatinib stoppen? Ueli Güller

30 GIST Ueli Güller

31 Ueli Güller

32 GIST Prognose Mitoserate Grösse Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt Ueli Güller

33 GIST Ueli Güller

34 GIST ESMO Guidelines Ueli Güller

35 Indikation Imatinib Keine Indikation: (Sehr) geringes Rezidivrisiko Indikation: GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko Tumorruptur => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle => Okkulte peritoneale Metastasen

36 Mutationsanalyse Wann braucht es eine Mutationsanalyse? Ueli Güller

37 GIST Mutationsanalyse Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)! Ueli Güller

38 GIST Neo-Adjuvante Therapie Falls R0-Resektion nicht möglich Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität Rektaler GIST: falls APR notwendig => 6-12 Monate neo-adjuvant Imatinib Mutationsanalyse! Multidisziplinäres Management!

39 Therapie GIST Metastasen Chirurgie wenn möglich 1. Linie: Imatinib 400mg/die 2. Linie: Imatinib 800mg/die 3. Linie: Sunitinib 4. Linie: Regorafenib Therapie bis Progression (oder Toxizität) Ueli Güller

40 Take Home Message GIST Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert! GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei moderatem/hohem Rezidivrisiko Mutationsanalyse PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für Imatinib GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken! GIST metastasiert: 4 Therapielinien Multidisziplinäres Management!

41 Besten Dank!