22. Onkologisches Symposium Große Fortschritte in der Leukämietherapie

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1 22. Onkologisches Symposium Große Fortschritte in der Leukämietherapie Prof. Dr. Wolfgang Herr Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III - Hämatologie und intern. Onkologie

2 Leukämien (Patienten > 18 Jahre) chronische myeloische(cml) akute myeloische(aml) chronische lymphatische (CLL) akute lymphatische (ALL) 2

3 Chronische myeloische Leukämie (CML) CML normal 3

4 CML: Zielgerichtete Therapie (TKI-Medikamente) Imatinib Dasatinib Nilotinib fast 20 Jahre Erfahrungen 90-95% Langzeitkontrolle Bosutinib Ponatinib 4

5 Therapieziel ist die molekulare Remission 0,001%

6 Neue Strategie: Absetzen der TKI nur im Rahmen klinischer Studien! Voraussetzungen: Optimale molekulare Remission (> MR4) Stabil für > 2 Jahre Monitoring alle 4-6 Wochen Ergebnisse: nach 1 bis 5 J. Remission in 40-60% Patienten 99% der Rezidiv-Patienten: 2. Remission TKI Nebenwirkungen verschwinden 6

7 Absetzen der TKI-Medikamente nur im Rahmen klinischer Studien! Voraussetzungen: Optimale molekulare Remission (> MR4) Stabil für > 2 Jahre Monitoring alle 4-6 Wochen Ergebnisse: nach 1 bis 5 J. Remission in 40-60% Patienten 99% der Rezidiv-Patienten: 2. Remission mit TKI Nebenwirkungen verschwinden 7

8 Heilung auch für Problem-Patienten? TKI Nachhaltige Abtötung durch spezifische Immuntherapie von Sciencephoto.com

9 Spezifische Immuntherapien bei CML Immuncheckpoint-blockierende Antikörper (Studien) Interferon-alpha Allogene Blutstammzelltransplantation (nur bei TKI-Versagen) 9

10 Leukämien (Patienten > 18 Jahre) chronische myeloische(cml) akute myeloische(aml) chronische lymphatische (CLL) akute lymphatische (ALL) 10

11 AML-Therapie bei Patienten bis 65 Jahre abhängig von genetischen Leukämie-Merkmalen i.d.r. intensive Chemotherapie bei FLT3 mut -AML: zusätzlich Midostaurin zusätzlich allogene Blutstammzelltransplantation: - genetische Hochrisiko-Merkmale - Rezidivsituation nach Chemotherapie Heilungsrate ca % aller Patienten < 65 Jahre 11

12 AML-Therapie bei Patienten bis 65 Jahre abhängig von genetischen Leukämie-Merkmalen i.d.r. intensive Chemotherapie bei FLT3 mut -AML: zusätzlich Midostaurin zusätzlich allogene Blutstammzelltransplantation: - genetische Hochrisiko-Merkmale - Rezidivsituation nach Chemotherapie Heilungsrate ca % aller Patienten < 65 Jahre 12

13 AML-Therapie bei Patienten bis 65 Jahre abhängig von genetischen Leukämie-Merkmalen i.d.r. intensive Chemotherapie bei FLT3 mut -AML: zusätzlich Midostaurin zusätzlich allogene Blutstammzelltransplantation: - genetische Hochrisiko-Merkmale - Rezidivsituation nach Chemotherapie Heilungsrate ca. 50% aller Patienten bis 65 Jahre 13

14 AML-Patienten älter als 65 Jahre medianes Alter 67 Jahre Auftreten im Alter Hoch-Risiko Genetik Ergebnisse 14

15 AML-Patienten älter als 65 Jahre Schlechter Zustand Andere Biologie Resistenzen Therapie weniger erfolgreich 15

16 Ältere AML-Patienten: Nicht alle sind gleich! FIT Niedrig risiko UNFIT FIT Hoch risiko Kandidat für JA intensive Chemo? NEIN 16

17 AML-Therapie bei Patienten > 65 Jahre Beste Supportive Therapie Intensive AML- Therapie dosisreduzierte allogene Blutstammzelltransplantation liposomales Cytarabin u. Daunorubicin Nicht-intensive AML- Therapie Epigenetika: Azacitidine Decitabine 17 Cytarabin Hydroxyurea

18 Leukämien (Patienten > 18 Jahre) chronische myeloische(cml) akute myeloische(aml) chronische lymphatische (CLL) akute lymphatische (ALL) 18

19 CLL häufigste Leukämie ¾ der Patienten > 65 Jahre fast 50 % > 75 Jahre ( Altersleukämie ) i.d.r. nicht heilbare Erkrankung Blutausstrich 19

20 Therapieindikation bei CLL Stadium BinetC zunehmende Probleme (z.b. B-Symptome, Milz, Hämolyse) häufige Infekte rascher Progress 20

21 Therapieleitlinie CLL (DGHO 2012) B: Bendamustin F: Fludarabin A: Alemtuzumab (Campath) C: Cyclophosphamid Clb: Chlorambucil R: Rituximab 21

22 Probleme der Chemo-Immuntherapie Verträglichkeit bei älteren Patienten wirkt schlecht bei Hochrisiko-CLL (z.b. 17p-Deletion, TP53-Mutation)

23 Neue zugelassene Medikamente CD20 Obinutuzumab Ofatumumab Idelalisib Ibrutinib HendriksRW et al. Nature ReviewsCancer April 2014

24 ... noch viele offene Fragen Nachhaltigkeit der neuen B-Zell-Rezeptor und CD20 Medikamente? verstärkte Immunsuppression? CLL-Therapie ohne klassische Chemotherapeutika? Kombinationstherapien? Stellenwert der allogenen Blutstammzelltransplantation? 24