Normovolämie. Blutplasma. osmotischer Druck Plasma. Blutserum. kolloidosmotischer Druck Plasma. Blutviskosität. BSG Referenzwerte

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1 Normovolämie Blutplasma Blutserum osmotischer Druck Plasma Blutviskosität kolloidosmotischer Druck Plasma Abhängigkeit der Absinkgeschwindigkeit eines Partikels (Stoke) BSG Referenzwerte

2 Blut - Blutzellen 4-6 l Blut 6-8 % des Körpergewichts 285 mosmol/kg Plasmawasser Blutplasma - Fibrin/Fibrinogen 25 mmhg 4,5 : 6-11 mm : 3-9 mm Absinkgeschwindigkeit steigt: bei zunehmendem Radius bei abnehmender Viskosität bei zunehmender Differenz der Dichten von Partikel und Flüssigkeit

3 Anzahl Thrombozyten Rezeptor für Fibrinogen Thrombopoiese Thrombozythämie Thrombozytenaufbau Rezeptor für vwf Plasmabindung von vwf Thrombozytopenie Rezeptor für subendotheliale Matrixproteine

4 IIb/IIIa x 10 9 /l wichtige Pathophysiologie: Glanzmann- Thrombasthenie > 600 x 10 9 /l Thrombopoietin aus Hepatozyten Megakaryozyten Proplättchen Zerfall in Thrombozyten Ib/IX vwf bindet im Plasma an den Faktor VIII Hyalomer: Aktin, Myosin = kontraktile Filamente Granulomer: Organellzone, Granula Ia/IIa < 150 x 10 9 /l wichtiges Krankheitsbild: thrombozytopenische Purpura

5 Abschnitte der primären Hämostase Faktor II Hemmstoffe der primären Hämostase Faktor III Vitamin K- abhängige Faktoren Faktor IV Faktor I Abschnitte der sekundären Hämostase

6 Prothrombin 1. Thrombozytenadhäsion 2. Thrombozytenaktivierung 3. Reversible Thrombozytenaggregation 4. Irreversible Thrombozytenaggregation (wichtig: Thrombospondin) körpereigen: NO Prostazykline Gewebsthromboplastin pharmakologisch: Acetylsalicylsäure (Aspirin) Antagonisten des ADP-Rezeptors Antikörper gegen IIb/IIIa-Rezeptor freies Ca 2+ II VII IX X Merke: 1972 Wichtig: Protein C und S werden ebenfalls Vitamin-K-abhängig in der Leber synthetisiert 1. Aktivierungsphase 2. Koagulationsphase 3. Retraktionsphase Fibrinogen

7 Prothrombinaktivator Partielle Thromboplastinzeit körpereigene Hemmstoffe der sekundären Hämostase Hämophilie Thromboplastinzeit QUICK-Test Aktivatoren des Plasminogens INR Hemmstoffe der Fibrinolyse

8 Systemtest: intrinsisch Zusammensetzung: Zitratplasma + Oberflächenaktivator + Ca 2+ Phospholipide Ca 2+ Va Xa Betroffene Faktoren: Hämophilie A: VIII Hämophilie B: IX Antithrombin III (hemmt: IIa, IXa-XIIa und Kallikrein) Thrombomodulin (bindet Thrombin aktiviert Protein C) α2-makroglobulin (hemmt: IIa, Plasmin und Kallikrein) α1-antitrypsin (hemmt: IIa und Plasmin) Gewebe-Plasminogenaktivator (t-pa) Urokinase Blutaktivatoren (XIIa, Lysokinase, Streptokinase) Systemtest: extrinsisch Zusammensetzung: Zitratplasma + Gewebsthromboplastin + Ca 2+ Normwert: 12 s QUICK: 100 % körpereigen: α2-antiplasmin Plasminogenaktivatorinhibitoren therapeutisch: synthetisierte Proteasehemmstoffe z.b. Aproteinin, ε-aminocapronsäure internationale Normierung des Quickwerts ISI = Indexangabe des Thromboplastins (Standardisierung des Thromboplastins) Normwert: 1 INR = 2 doppelt so lange Gerinnungszeit unter Marcumartherapie: INR erhöht

9 Aggregation Blutgruppe B Agglomeration Blutgruppe 0 Agglutination Blutgruppe AB Blutgruppe A Antikörperaufbau

10 spezifischer Zuckerrest: Galaktose Antikörper Serum: Anti-A Zusammenballung der Erythrozyten bei langsamer Fließgeschwindigkeit Erythrozyten bilden eine Geldrollenformation reversibel spezifischer Zuckerrest: nur Fucose-Stamm Antikörper Serum: Anti-A und B Häufigkeit: 42% Universalspender Zusammenballung der Erythrozyten aufgrund großmolekularer Proteine (Agglomerine) reversibel spezifischer Zuckerrest: N-Acetylgalactosamin und Galaktose Antikörper Serum: keine Häufigkeit: 4% (am seltensten) Universalempfänger Zusammenballung der Erythrozyten aufgrund einer Antigen-Antikörper-Reaktion irreversibel variable Domäne konstante Domäne leichte Kette leichte Kette Fab-Fragment schwere Kette Disulfid- bindungen schwere Kette Fc-Fragment Antigenbindung Bindung an: Fc-Rezeptor von Makrophagen,Neutrophilen, Killerzellen Komplementfaktor C1 spezifischer Zuckerrest: N-Acetylgalactosamin Antikörper Serum: Anti-B Häufigkeit: 44% (am häufigsten) Grundstruktur des IgG-Antikörpers SL

11 Komplementsystem Gerinnungskaskade Protein C pharmakologische Hemmstoffe der sekundären Hämostase Zonen der Nebennierenrinde Synthese der Glucocorticoide

12 Intrinsisches System negativ geladene Oberflächen Präkallikrein Kallikrein Kininogen Präkallikrein Extrinsisches System Gewebsthromboplastin (Tissue-factor + Phospholipide) Ca 2+ klassischer Weg:! Antigen-Antikörper-Komplex XII XIIa XII Bruchstücke VIIa VII XI IX VIII Ca 2+, Phospholipide aus primärer Hämostase (Thrombozytenaktivierung) XIa IXa IXa VIIIa Ca 2+ Phospholipid VIIa Phospholipid Ca 2+ X! Prothrombinaktivator! Xa Xa Va Ca 2+ Phospholipid V Aktivierungsphase C4 C2 C1 C4b C2a mannosebindender Weg:! mannosebindende Proteine C3b C4b C3 C3b B D alternativer Weg:! bakterielle Oberflächen- polysaccharide Positive Rückkoppelung: Aktivierung von V, VIII, XI und XIII Thrombin (IIa) Prothrombin (II) C2a Membranangriffskomplex Fibrinlöslich Fibrinogen Koagulationsphase C5 C5b C5b C6 C7 C8 C9 XIII Blutaktivatoren Gewebe-Plasminogenaktivator Urokinase XIIIa Plasminogen Fibrinfest Plasmin Fibrinopeptidelöslich Retraktionsphase Fibrinolyse SL C6 C7 C8 C9 Ca 2+ -Komplexbildner (z.b. EDTA) Heparin Kumarine Hemmt: Va und VIIIa Aktiviert durch: Thrombomodulin-gebundenes Thrombin wird Vitamin-K-abhängig in der Leber synthetisiert alle Hormone der Nebennierenrinde sind Steroidhormone Kontrolle: Hypothalamus und Hypophyse Hypothalamus bildet: CRH Hypophyse bildet: ACTH Bildungsort ACTH: POMC-Zellen des Vorderlappens von außen nach innen: Zona glomerulosa: Mineralcorticoide (Aldosteron) Zona fasciculata: Glucocorticoide " " (Cortisol) Zona reticularis: Sexualhormone