Multiple Sklerose ohne oligoklonale Banden in Liquor: Prävalenz und klinischer Verlauf

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1 Aus der Klinik für Neurologie des Jüdischen Krankenhaus Berlin Akademisches Lehrkrankenhaus der Medizinischen Fakultät der Charité Universitätsmedizin Berlin DISSERTATION Multiple Sklerose ohne oligoklonale Banden in Liquor: Prävalenz und klinischer Verlauf Zur Erlangung des akademischen Grades Doctor medicinae (Dr. med.) vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité Universitätsmedizin Berlin von Ulrich Müller aus Cottbus

2 II Dekan: Prof. Dr. med. Martin Paul Gutachter: 1. Prof. Dr. med. J. Haas 2. Priv.-Doz. Dr. med. K.-P. Wandinger 3. Priv.-Doz. Dr. med. M. Sailer Datum der Promotion:

3 III Inhaltsverzeichnis Abkürzungen 1 1. Einleitung Problemstellung Zielsetzung und Fragestellung 3 2. Literaturübersicht Ätiopathogenese der Multiplen Sklerose Bakterien und Viren in der Pathogenese Genetische Faktoren Stress in der Pathogenese Klinische Parameter für Prognose und Krankheitsverlauf bei MS Benigne Verläufe der Multiplen Sklerose Diagnostische Verfahren Therapie und Prophylaxe Oligoklonale Banden in der Diagnose der MS Definition Ätiologie oligoklonaler Banden Diagnostische Bedeutung oligoklonaler Banden Diagnostische Bedeutung oligoklonaler Banden bei klinisch isolierten Syndromen verdächtig für das Vorliegen einer MS Diagnostische Bedeutung oligoklonaler Banden für die Diagnose MS bei Kindern Diagnostische Bedeutung oligoklonaler Banden für die Diagnose MS bei Erwachsenen Fehlen oligoklonaler Banden bei Multipler Sklerose Bisheriger Stand der Forschung Weitere Entzündungs-Marker im Liquor Zusammenhang zwischen der Zahl der oligoklonalen Banden und anderen Liquorparametern IgG-Index Liquorzellzahl Beziehung zwischen kernspintomographischen Befunden und klinischen Variablen bei MS 25

4 IV 3. Methodik Retrospektive Datenanalyse Übersicht der Liquorlabore Kernspintomographie-Daten Benigner Krankheitsverlauf Progressionsindex Paarweiser Gruppenvergleich Liquorzytologie sowie Liquor- und Serumproteinanalyse der 205 OB positiven MS Patienten Statistische Tests Ergebnisse Klinische und demographische Daten aller MS Patienten die auf oligoklonale Banden untersucht wurden Klinische und demographische Daten aller untersuchter MS Patienten im Vergleich Geschlechterverteilung Manifestationsalter Krankheitsdauer Behinderungsgrad OB negative Patienten mit sicherer MS Geschlechtsverteilung OB negative MS Patienten mit benigner MS OB negative MS Patienten mit einem primär chronisch progredienten Krankheitsverlauf Vergleich der OB negativen MS Patienten mit der OB positiven Kontrollgruppe Kernspintomographische Befunde im Vergleich zwischen OB negativer und OB positiver Patientengruppe Korrelation zwischen kernspintomographischen Befunden und klinischen Variablen Vergleich der OB negativen und positiven MS Patienten mit benignem Krankheitsverlauf Vergleich der OB negativen und positiven MS Patienten mit einem primär chronisch progredienten Krankheitsverlauf 50

5 V Therapien der OB negativen und OB positiven MS Patienten im Vergleich Primär OB negative Patienten die oligoklonale Banden entwickelten Zusammenhang zwischen der Zahl der oligoklonalen Banden und anderen Liquorparametern Zusammenhang zwischen IgG-Index und anderen Liquorparametern Beziehung zwischen dem Albuminquotienten und den anderen Liquorbefunden Beziehung zwischen der Liquorzellzahl und dem EDSS Beziehung zwischen der Liquorzellzahl und Alter zum Zeitpunkt der Lumbalpunktion Diskussion Bedeutung oligoklonaler Banden bei Multipler Sklerose Anamnestische und klinische Daten der OB negativen und OB positiven MS Patienten Vergleich zwischen Patienten mit sicherer MS ohne oligoklonale Banden im Liquor mit einer Gruppe OB positiver MS Patienten Ursachen für das Fehlen oligoklonaler Banden bei den 70 OB negativen MS Patienten Kernspintomographische Befunde bei OB negativen und OB positiven MS Patienten Beziehung zwischen Zahl der oligoklonalen Banden und anderen Liquorparametern sowie klinisch-anamnestischen Daten bei 205 OB positiven MS Patienten Zusammenfassung Publikationen Literaturverzeichnis 83 Danksagung 98 Lebenslauf 99 Eidesstattliche Erklärung 100

6 Einleitung 1 Abkürzungen AEP CDMS EDSS IEF IvIg KBN KEH LP MBP MEP MOG MUSIS NAA OB ON PCP PI SCP SP SR SSEP TNF UKBF VEP akustisch evozierte Potentiale clinically definite multiple sclerosis, klinisch sichere Multiple Sklerose Expanded disability status scale isoelektrische Fokussierung intravenöse Immunglobuline Karl-Bonhöfer Nervenklinik Berlin Evangelisches Krankenhaus Königin Elisabeth Herzberge Berlin Lumbalpunktion Myelin- basisches Protein motorisch evozierte Potentiale Myelin-Oligodendrozyten Glycoprotein Multiple Sklerose Informationsystem N-Acetylaspartat oligoklonale IgG Banden Optikusneuritis primär chronisch progredient Progressionsindex sekundär chronisch progredient schubförmig progredient schubförmig remittierend somatosensibel evozierte Potentiale Tumornekrosefaktor Universitätklinikum Benjamin Franklin visuell evozierte Potentiale