Komplexerkrankungen. Querschnitt Immunologie-Infektiologie Mittwochs Uhr Hörsaal 3 (Pathologie) Bergmannsheil. Albrecht Bufe

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1 Querschnitt Immunologie-Infektiologie Mittwochs Uhr Hörsaal 3 (Pathologie) Bergmannsheil Komplexerkrankungen Albrecht Bufe

2 Typ-III Hypersensitivität (Verzögerte Reaktion) Komplementreaktion Immunkomplexe Lokale oder systemische Entzündungsreaktion

3 Typ-III Hypersensitivität (Verzögerte Reaktion) Lokale Reaktion (Arthus-Reaktion) Systemische Reaktion (Serumkrankheit) C5a Antigene Antikörper Lokale Entzündung, gesteigerter Flüssigkeitseinstrom, Verschluß der Blutgefäße Komplementreaktion

4 Der klinische Fall

5 Vorgeschichte 15 Jahre alter Junge Seit 2 Tagen Halsschmerzen und Fieber bis 39.4 C Hausarzt diagnostiziert Tonsillitis und behandelt mit Penicillin Kurze Besserung, am 9. Tag Bauchschmerzen und Schwächegefühl Mutter findet Augen geschwollen, der Junge meint, sein Urin sei dunkel. Einweisung

6 Befund: Deutlich krank wirkender, blasser Knabe in reduziertem AZ mit Lid- und Unterschenkelödemen. Klinisch sonst unauffällig. RR 165/84 mm Hg Gewicht 75 kg bei 178 cm Größe

7 Paraklinik HB und HK im Normbereich Leukozytose von /fl BSG 43/78; CRP mit 15 mg/l leicht erhöht Kreatinin mit 119 µmol/l, Harnstoff mit 9,95 mmol/l und Harnsäure mit 401 µmol/l jeweils leicht erhöht Gesamteiweiss und Gerinnung o.b. Rachenabstrich physiologische Standortflora

8 Im Urinsediment zahlreiche dysmorphe Erythrozyten Gesamtprotein im 24h Sammelurin mit 0,9 g/dl erhöht Mäßig vergrößerte Niere, verstärkte Echogenität

9 Immunologische Parameter C3-Komplement 0,45 g/l (normal > 0,5 g/l) C4-Komplement 0,25 g/l (normal > 0,2 g/l) Antistreptolysin-Titer mit 575 u/ml deutlich erhöht. Kein Nachweis von ANF, p-anca, c-anca oder Antibasalmembran AK Hepatitis Antigen und Antikörper negativ Immunglobuline im Serum normal

10 Diffuse endokapilläre Glomerulonephritis mit Glomerulusvergrößerung durch Endothelproliferation und zahlreiche neutrophile Granulozyten in den Kapillarschlingen

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12 Virus- oder Bakterienantigene als Mimotope Antikörper gegen ß-hämolysierende Streptokokken erkennen auch ein Antigen auf Glomerula Niere Akutes rheumatische Fieber nach einer Mandelentzündung durch Streptokokken

13 Differenzialdiagnose: 1. Akute postinfektiöse GN 2. GN infolge chronischer Bakteriämie 3. Nephritis bei Purpura Schoenlein Henoch 4. IgA-Nephritis 5. Ideopathische fokal-segmental sklerosierende GN (10%) 6. Mikroskopische Polyangiitis (ANCA assoziiert) 7. Systemerkrankungen (z.b. Lupus Erythematodes)

14 Nephrotischer Symptomkomplex: 1. Erythrozyturie 2. Proteinurie 3. Ödeme 4. Hypertonus 5. Erniedrigte glomeruläre Filtrationsrate (GFR)

15 IgA-Nephritis Diffuse mesangioproliferative GN mit Mesangiumproliferation und matrixvermehrung sowie umschriebenen Kapillarläsionen

16 Fluoreszenzmikroskopischer Nachweis von IgA-Ablagerungen im Mesangium 1. Mesangium 2. Monozyt 3. Mesangiummatrix (verbreitert) 4. IgA-Depot

17 25% aller IgA-Nephritiden enden in der terminalen Niereninsuffizienz

18 Wie weise ich die spezifische Antikörperproduktion, z.b. von IgA, nach?

19 ELISA : Nachweis der humoralen Immunität enzymgekoppelter Immunadsorptionstest (enzyme-linked immunosorbent assay) zur Bestimmung von Viren (z.b. HIV) Y Zugabe von Enzymgekoppelten Anti-A-Ak Vorraussetzungen: Gereinigtes Antigen oder Antikörper Standard Auswaschen freier Ak Enzym erzeugt farbiges Produkt aus farblosen Substrat Messung d. Lichtabsorption durch farbiges Substrat Serumverdünnung

20 Immunfluoreszenz Prinzip: Direkte Darstellung von Antigenen in Zellen und Geweben mittels spezifischer Antikörper, an die Fluoreszenzfarbstoffe (Fluorochrome) gekoppelt sind. Y Bedeutung: Nachweis verschiedener Zelltypen in Suspension (Differentialblutbild) und Gewebeschnitten IgA-Komplexe in den Glomerula

21 Prinzip der Fluoreszenz Y l=488 nm Laser (Anregung) Fluorochrom l=530 nm Antikörper Photodetektor + angeschlossenes Emission Analysesystem (PC) Häufig verwendete Fluorochrome Anregung (nm) Abstrahlung (nm)

22 Markierungstechniken Y Direkt: Indirekt: Fluorochrom 1 Fluorochrom 1 Antikörper 2 (z.b. Ziege-anti-Maus) Antigen 1 Antikörper 1 (Maus-anti-human) Fluorochrom 2 Antigen 1 Antikörper 1 (Maus-anti-human) Antigen 2 Antikörper 2 (Maus-anti-human)

23 Detektion und Analyse Y Fluoreszenzmikroskopische Analyse Lichtquelle: Laser, Quecksilberdampflampe Anregungslicht Abgestrahltes Licht Vorteile: Fluoreszenz und Morphologie (qualitativ!)

24 Immunsuppression mit Kortikosteroiden

25 Prednisolon OH CH 3 CH 3 CH 2 OH O OH Wirkung der Steroide über den intrazellulären Steroidrezeptor O Steroidrezeptor Hsp90 Cytoplasma Gen Zellkern Regulatorische Gensequenz

26 Kortikosteroidtherapie Wirkung auf IL-1, TNF-a, GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8 Stickoxide Phospholipase A2 Cyclooxygenase Typ 2 Adhäsionsmoleküle Physiologische Effekte Entzündung Entzündung Prostaglandine Leukotriene Leukozytenwanderung Endonukleasen Apoptose bei Lymp./Eos.