Nutzen und Risiken bei Frauen und Männern. Sexualhormonsubstitution bei Hypophysen und Nebennierenerkrankungen

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1 Nutzen und Risiken bei Frauen und Männern Sexualhormonsubstitution bei Hypophysen und Nebennierenerkrankungen

2 Die hormonellen Steuerungs Ebenen Hypothalamus Hirnanhang- Drüse Taktgeber: GnRH (Hypophyse) Nebenniere (engl.: Adrenal) Eierstock (Ovar) & Hoden (Testes) Befehlshormone: LH und FSH Luteinisierendes Hormon und Follikelstimulierendes Hormon Geschlechtshormone: Östrogen und Testosteron; Progesteron nur bei Frauen, nur nach Eisprung und in der Schwangerschaft!

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4 Nebennierenrinde Zona Reticularis Zona Fasciculata Zona Glomerulosa DHEA Hydrocortison Aldosteron (Na+K+ Haushalt)

5 Limbisches System Enkephalin Neurotensin Somatostatin ß-Endorphin Substanz P Hypothalamus GnRH TRH CRH Dopamin Adeno-Hypophyse Prolaktin LH FSH

6 Hormonelle Erkrankungen Hypothalamische Störungen Anorexie, Bulimie Hypophysäre Störungen Prolaktinom Ovarielle Störungen Polyzystische Ovarien Klimakterium präcox

7 Kerne des Hypothalamus 1 Nucleus arcuatus 2 Nucleus paraventricularis 3 Chisma opticum 4 hypothalamisch hypophysärer Pfortaderkreislauf 5 Hypophysenvorderlappen 6 Hypophysenhinterlappen 7 Corpus mamillare 8 Neuronen des Dopaminsystems (suppr. GnRH Freistezung) und der endogenen Opiate: Enkephaline, ß Endorphin (aus ACTH u. Propriomelanocortin) tonische Blockade d. GnRH Freistzg.

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9 Pulsatile Ausschüttung vieler Releasing Hormone

10 Hormonelle Kontrazeptiva Kombinierte Präparate: Kontinuierlich kombinierte Präparate Stufen / Sequenzpräparate Neue Applikationsformen: Vaginalring, Kontrazeptives Pflaster Gestagen Monopräparate: Mini Pille Depot Spritze subkutanes Implantat

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12 Vorsorge vor Alterskrankheiten? Osteoporose Herz Kreislauf Erkrankungen

13 Im Alter bis Jahre kein erhöhtes Summen Risiko durch HRT Alter Tod und Global Index in Abhängigkeit vom Alter Anzahl der Fälle Ereignisse (%) und Tod CEE Placebo (0.29) 47 (0.39) (0.79) 131 (0.79) (1.54) 111 (1.30) Global Index (0.89) 132 (1.11) (1.95) 327 (1.97) (3.28) 246 (2.88) Favors CEE Favors Placebo The Women s Health Initiative Randomized Controlled Trial, JAMA 2007

14 Osteoporose 30% aller Frauen erkranken Schmerzen Knochenbrüche Buckelbildung Bewegungseinschränkung (ggf. Operation nötig)

15 DXA: 7%/5 Jahre QCT: 18% 25%/5 Jahre Berger C. et al, CAMOS Research Group, CMAJ 2008; 178(13):1660 8) Seifert Klauss et al., Maturitas 2006

16 Bewegungsapparat und Knochenstoffwechsel Postmenopausale Frauen, die primär wegen klimakterischer Symptome mit Östrogenen therapiert werden, brauchen in der Regel keine weitere spezifische Osteoporose Therapie. (DVO Leitlinien 2006: leitlinien)

17 Östrogenwirkungen Östrogene wirken auf Geschlechtsorgane, Schleimhäute, Haut, Blutgefäße, Knochen und Nervenzellen stabilisierend und proliferativ In der Leber beeinflussen sie Fettstoffwechsel und Gerinnungssystem

18 Folgen des Östrogenmangels: Urogenitale Atrophie Abnahme der Schleimhaut und Muskeldicke (Schließmechanismus) Entzündungsneigung Weniger Milchsäurebakterien, dadurch weniger saures Milieu vaginal, schlechtere Abwehrsituation

19 Hormonersatztherapie: Darreichungsformen Tabletten (stärkerer Lebereffekt) Pflaster (geringere Dosis nötig) Gel (geringere Dosis nötig) Vaginal Ring Scheidenzäpfchen/ creme (immer möglich, aber kaum Knochenschutz)

20 Hormonersatztherapie: Inhaltsstoffe Konjugierte equine Estrogene (Mischpräparat) Estradiovalerat (1 2 4 mg) mikronisiertes Estradiol Estriol (vaginal) Progesteron Didrogesteron, Medroxyprogesteronacetat (MPA) Norethisteronacetat (NETA) Levonorgestrel, Chlormadinonacetat, Cyproteronacetat, Drospirenon etc.

21 Östrogenwirkung auf das Gerinnungssystem Gerinnungsaktivierung Kontraindiziert bei frischer Thrombose oder Lungenembolie Anstieg von C Reaktivem Protein

22 Hormone und Gewicht Hormone können in den ersten Einnahmemonaten zu g Gewichtszunahme führen (Wassereinlagerung). Hormone selbst machen nicht dick.

23 Hormone und Blutungen Regelmäßige Blutungen können je nach Art der Hormontherapie ab ca. 55 Jahren vermieden werden. (Zyklisch, sequentiell) Gestagengabe von >12 Tagen pro Monat scheint für jüngere Frauen günstiger. Untypische Blutungen sollten immer durch einen Arzt abgeklärt werden!

24 Östrogenwirkung auf das Gefäß-System mit zunehmendem Alter Ö vermindert Bildung Kein Schutz-Effekt Risiko steigt 1 Fatty Streak Gefäßkalk Gerinnsel im verengten Gefäß Basis-Thromboserisiko Jahre 70 Jahre

25 OHNE Hormontherapie erhalten 50 von 1000 Frauen bis zum Alter von 65 Jahren eine Brustkrebs-Diagnose. Nehmen alle 1000 Frauen über 10 Jahre lang Hormontherapie ein, so sind es 58 Frauen, die eine Brustkrebs-Diagnose erhalten. Bis zum Alter von 50 Jahren ist die Erkrankungsrate für beide Gruppen gleich.

26 Weibliche Hormone und Krebs Brustkrebs E+P5 E = Endometriumkarzinom E+Pu E 5 Colonkarzinom E+Pu E = Ovarialkarzinom OC u E, E+P 5 (Ausnahme: endometriodes Ov CA) Zervixkarzinom OC 5 E u? (Ausnahme: Adeno CA) Bronchialkarzinom E u? Malignes Melanom Kein Effekt

27 Testosteron Therapie und Prostata Die Prostata ist ein Androgen abhängiges Organ. Immer: Kontrolle der Prostata vor und unter Therapie mit PSA und Palpation

28 Hormonkonzentrationen nach 4 Monaten DHEA (50 mg/d) bei Frauen mit NNR Insuffizienz (n=24) DHEA DHEAS A dione T DHT ADG Arlt et al., New Engl J Med 1999

29 6 Männer Frauen % 90% Alter und Serum DHEAS (ng/dl) % 10% Serum DHEAS Alter (Jahre) Orentreich et al., JCE&M 1994

30 Therapie Die Balance mit der Lebenssituation muss stimmen!