Zweigbibliothek Medizin

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1 Sächsische Landesbibliothek - Staats- und Universitätsbibliothek Dresden (SLUB) Zweigbibliothek Medizin Diese Hochschulschrift finden Sie original in Printform zur Ausleihe in der Zweigbibliothek Medizin Nähere Angaben zu Standort, Öffnungszeiten usw. finden Sie auf der Homepage der SLUB. Auf den folgenden Seiten finden Sie Titelblatt und Inhaltsverzeichnis der Hochschulschrift.

2 Dosisreduzierte Konditionierung vor alsogener BSutstammzelltranspSantation bei Patienten mit Chronischer Lymphatischer Leukämie Habilitationsschrift zur Erlangung des akademischen Grades doctor medicinae habilitatis (Dr. med. habil.) der Medizinischen Fakultät Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden vorgelegt von Dr. med. Johannes Schetelig aus Frankfurt am Main Dresden 2007

3 Dr. Johannes ScheteNg, Medizinische Klinik und Poliklinik! Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung Prognose von Patienten mit CLL Klinische und verlaufsbezogene Risikofaktoren Serologische Marker Genetische Risikofaktoren Therapieergebnisse im Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung Ergebnisse derallogenen Transplantation Ergebnisse nach Hochdosistherapie und allogener SZT Dosisreduzierte Konditionierung und allogener SZT Fragestellungen CLL-Studie CLL-Studie Methoden Ethische Aspekte Studienziele und -design CLL-Studie CLL-Studie Einschlusskriterien CLL- Studie CLL-Studie Studienbehandlung CLL- Studie Zytoreduktive Vorbehandlung Konditionierungsregime Stammzellquelle GVHD-Prophylaxe Supportive Therapie CLL-Studie Zytoreduktive Vorbehandlung Konditionierungsregime Stammzellquelle GVHD-Prophylaxe Supportive Therapie CLL- Studie 2 - Amendment Zytoreduktive Vorbehandlung Konditionierungsregime 23 4

4 Stammzellquelle GVHD-Prophylaxe Supportive Therapie Chimärismuskonversion Studiendiagnostik Eingangsdiagnostik Erfassung des biologischen Risikoprofiles Zytogenetik IgV(H) Mutationsstatus Staging-Untersuchungen Bestimmung von Campath-1H-Spiegeln Chimärismus-Analysen Überwachung von Resterkrankung Durchflusszytometrie Linien-spezifischer Chimärismus Klonspezifische PCR Definitionen Purinanaloga-Refraktärität/-Intoleranz Graduierung von Toxizitäten Stadieneinteilung von akuter und chronischer GVHD Remissionskriterien Statistische Methoden Fallzahlschätzungen Kumulative Inzidenz des Engraftments Gesamtüberleben und Progressionsfreies Überleben Rezidivrate, Rezidiv- und Therapie-bedingte Mortalität Dauer der immunsuppressiven Medikation Gruppenvergleiche 33 3 Ergebnisse Chemo-Immunotherapie bei CLL- Studie Patientencharakteristika Spendercharakteristika Anwachsen des Transplantates Komplikationen bis Tag Toxizität der Konditionierung Akute GVHD Komplikationen CTC Grad 4/ Frühmortalität 38 5

5 3.2 Langzeitbeobachtungen CLL-Studie Ansprechen Remissionsstatus bei LFU Progresse/Rezidive Chronische GVHD Schwere Komplikationen nach Tag Infektionen Nicht-infektiöse Komplikationen Überleben Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben Analyse der Mortalität 48 4 Chemo-Immunotherapie bei CLL - Studie Patientencharakteristika Spender-Charakteristika Konditionierung mit Bu/Flu/Campath Campath-Spiegel Toxizität der Konditionierung Anwachsen des Transplantates Ansprechen Remissionsstatus beim letzten Nachsorgetermin Progresse/Rezidive Komplikationen bis Tag Akute GVHD Schwere Komplikationen CTC Grad 4/ Frühmortalität Schwere Komplikationen nach Tag Chronische GVHD Infektionen Nicht-infektiöse Komplikationen Überleben Analyse der Mortalität Konditionierung mit precam/bu/flu Campath-Vorphase Campath-Spiegel am Transplantationstag Toxizität der Konditionierung Anwachsen des Transplantates Ansprechen Progresse/Rezidive 75 6

6 4.3.5 Komplikationen bis Tag Akute GVHD Frühmortalität Schwere Komplikationen nach Tag Chronische GVHD Infektionen Nicht-infektiöse Komplikationen Überleben Analyse der Mortalität Vergleich der Studienbehandlungen Patienten-/Spendercharakteristika Vergleich der Campath-Spiegel am Tag der SZT Anwachsen des Transplantates Erreichen der Neutrophilen-Grenzwerte Verlauf des Gesamtchimärismus Korrelation zwischen T-Zell-Chimärismus und Gesamtchimärismus T-Zell Engraftment Frühtoxizitäten GVHD Ansprechen Überleben 95 5 Diskussion Konditionierung Konditionierungsintensität GVHD-Prophylaxe GVHD-Prophylaxe Anwachsen des Transplantates Andere Ansätze zur GVHD-Prophylaxe Graft-versus-Leukämie Effekt Molekulare Remissionen Determinanten für GVL-Effekte Indikationen Prognostische Einschätzung des Überlebens Empfehlungen Zusammenfassung Literaturverzeichnis Anlagen Verzeichnis der Abkürzungen 122 7

7 8.2 Verzeichnis der Tabellen Verzeichnis der Abbildungen Danksagung 129