BRONCHIALKARZINOM. PD Dr. Dr. Sacha Rothschild

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1 BRONCHIALKARZINOM PD Dr. Dr. Sacha Rothschild

2 Bronchialkarzinom in der Schweiz Jährlich neue Fälle in der Schweiz 23% aller Krebstodesfälle 13% aller Krebstodesfälle Bundesamt für Gesundheit BAG; Krebs in der Schweiz

3 Stadien-abhängige Prognose SEER Database. Cancer stakskcs fact sheets

4 Therapieprinzipien bei frühen Stadien Stadium I Primäre Chirurgie Stadium II-III (N1) Primäre Chirurgie + adjuvante Chemotherapie Stadium IIIA(N2) Neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von ResekKon Stadium IIIB Neoadjuvante Chemotherapie + Radiotherapie gefolgt von ResekKon Kombinierte Radio-Chemotherapie

5 DiagnosNk Histologische Subtypen

6 Chemotherapie beim Stadium IV NSCLC Meta-Analyse (8 Studien, n=778) mit CisplaKn-basierter Chemotherapie 1 Absolute Differenz: 10% nach 1 Jahr 1 Medianes Überleben: 4 vs. > 8 Mte. Medianes Überleben in neueren Studien: > 12 Monate 2 Verbesserte Lebensqualität 3 1 NSCLC CollaboraKve Group, et al. BMJ. 1995;311: Herbst R, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10: Klastersky J, et al. Lung Cancer. 2001;34(suppl 4):S95-S101

7 Histologie als prädiknver Faktor Nicht-PlaSenepithelkarzinome PlaSenepithelkarzinome Median OS 11.8 vs months HR 0.81 (95%CI ) CisplaNn/Pemetrexed Median OS 9.4 vs months HR 1.23 (95%CI ) CisplaNn/Gemcitabine CisplaNn/Gemcitabine CisplaNn/Pemetrexed Scagliog GV, et al. J Clin Oncol 2008;26:

8 sszelliges om; [WERT] EvoluNon der NSCLC Subtypisierung NSCLC Andere; [WERT] Adenokarzinom PlaSenepithelkarzinom KRAS EGFR ALK MET HER2 BRAF PIK3CA ROS1 NRAS MEK1 AKT1 RET NTRIK1 unknown Plaoenepithelkarzinom; [WERT] Adenokarzinom; [WERT] Adapted from Li T, et al. J Clin Oncol 2013; Rothschild S. Praxis 2015

9 Personalisierte Medizin beim NSCLC Tsao AS, et al. J Thorac Oncol 2016;11(5):613-38

10 Personalisierte Medizin und Prognose Keine zielgerichtete Therapie Zielgerichtete Therapie ( personalisierte Medizin) Keine molekulare Veränderung Kris MG; et al. JAMA 2014;311(19):

11 Molekulare Testung Empfehlungen Adenocarcinoma (phenotype) Stage IIIB/IV MutaKonal Analysis EGFR KRAS HER2 BRAF (NGS) Immunohistochemistry ALK ROS1. MET NegaKve PosiKve PosiKve Weitere: PD-L1 IHC ALK FISH NegaKve ROS FISH NegaKve RET / MET FISH / MET exon 14 Swiss Lung Pathology Group

12 - - Del 19 (45%) Exon 21 (40%) EGFR-TKI 9-14 Monate EGFR-TKI Andere Resistenzmechanismen Chemo Progression EGFR mukertes NSCLC Monate Chemo Progression T790MResistenzmutaKon Progression Therapie des EGFR munerten NSCLC Chemo Adapted from Sharma et al. Nat Rev Cancer 2007; Piotrowska Z, et al. MulKdisciplinary Thoracic Cancers Symposium 2017

13 Tumor Escape von der Immunantwort Chen DS, et al. Immunity 2013;1:1-10

14 NSCLC Hohe Immunogenität NeoanNgene häufig gelegentlich MarKncorena I and Campbell PJ. Science 2015;349(6255):1483-9

15 Was charakterisiert die Immuntherapie? Unterschiedliche Zeitdauer bis zum Ansprechen AkNvität unabhängig vom histologischen Subtyp LangfrisNge Tumorkontrolle, auch nach Absetzen der Therapie AkNv bei stark vorbehandelten PaNenten No. of prior systemic treatment regimens N % % 20% der PaNenten mit langfrisngem Überleben % Gegnger SN, et al. J Clin Oncol 2015;33(18):

16 Wirksamkeit in der 2 nd -line CheckMate 017 PlaSenepithelkarzinome CheckMate 057 Nicht-PlaSenepithelkarzinome Median OS (95% CI) HR (95% CI) Nivolumab (n=292) 9.2 ( ) Docetaxel (n=290) 6.0 ( ) 0.62 ( ) Nivolumab Docetaxel Median OS (95% CI) Nivolumab (n=292) 12.2 ( ) Docetaxel (n=290) 9.5 ( ) HR (95% CI) 0.75 ( ) Nivolumab Docetaxel Brahmer J, et al. NEJM 2015;373(2):123-35; Borghaei H, et al. NEJM 2015;373(17):

17 Immuntherapie Bessere Lebensqualität 1.0 Mean EQ-5D UNlity Index Score Nivolumab (n=97) Docetaxel (n=89) Population Norm a scores indicate beoer health status. Only Kme points that had PRO data available for 5 p Higher Lung Cancer Norm (UK-based): 0.67 b Higher scores indicate beoer health status. Only Kme points that had PRO data available for 5 pakents in either treatment arm are plooed on the graph. a Bharmal M, Thomas J 3rd. Value Health. 2006;9: b Pickard AS, et al. Health Qual Life Outcomes. 2007;5: Week Nivolumab Docetaxel Reck M, et al. ESMO 2015

18 Immuntherapie Toxizität Champiat S, et al Apr;27(4):559-74; Weber JS, et al. J Clin Oncol 2017;35:785-92

19 Immun-vermiSelte Nebenwirkungen Herbst RS, et al. Lancet 2015;387(10027):

20 Immuntherapie PaNentenselekNon PD-L1 50% Garon EB, et al. NEJM 2015;372:

21 Immuntherapie 1st-line Therapie bei PD-L1 50% Median OS (months) Pembro (n=154) NR Chemo (n=151) NR HR (95% CI) 0.60 ( ), p=0.005 Reck M, et al. NEJM 2016;375(19):

22 MutaNonslast im Tumor 100 Nivolumab Arm 100 Chemotherapie Arm 75 High TMB, PD-L1 50% 75 PFS (%) No. at Risk High TMB, PD-L1 50% High TMB, PD-L1 1 49% Low/medium TMB, PD-L1 50% Low/medium TMB, PD-L1 1 49% 25 0 Low/medium TMB, PD-L1 50% High TMB, PD-L1 1 49% Low/medium TMB, PD-L1 1 49% Months High TMB, PD-L1 1 49% Low/medium TMB, PD-L1 50% Months Low/medium TMB, PD-L1 1 49% High TMB, PD-L1 50% Peters S, et al. AACR 2017

23 Behandlungsalgorithmus 2017 PD-L1 < 50% 1 st -line PlaKn-basierte Chemotherapie 2 nd -line Nivolumab Pembrolizumab (PD-L1>1%) Atezolizumab

24 Behandlungsalgorithmus 2017 EGFR mukert ALK posikv ROS1 posikv 1 st -line EGFR-TKI (AfaKnib, ErloKnib, GefiKnib) CrizoKnib CrizoKnib / (CeriKnib) 2 nd -line T790M pos. OsimerKnib T790M neg. Chemotherapie ALK-abhängig CeriKnib (AlecKnib, LorlaKnib, BrigaKnib, EnsarKnib) Nicht ALKabhängig Chemotherapie ROS1-abhängig CeriKnib, LorlaKnib, EntrecKnib, CabozanKnib Nicht ROS1- abhängig Chemotherapie

25 NSCLC nicht nur medikamentöse FortschriSe Medianes Überleben: 8.9 vs Monate(p=0.02) Standard care Early palliakve care Early pallianve care Regelmässiger Kontakt zum PalliaKvteam Physische Aspekte Psychosoziale Aspekte Entscheidungsprozesse KoordinaKon der Pflege Temel JS, et al. NEJM 2010;363(8):733-42

26 Bronchialkarzinom Eine heterogene und komplexe Erkrankung Medizinische Onkologie Radiologie Radio- Onkologie Pathologie PalliaKvmedizin Thorax- Chirurgie Pneumologie